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近(jin)期(qi)，复旦大学附属华(hua)山医院郁金泰团队通过5年的临床(chuang)和基础研究获得重大科研突破，在全球首次发(fa)现了(le)帕金森病全新治疗(liao)靶点(dian)FAM171A2。此(ci)次研究发(fa)现的全新治疗(liao)靶点(dian)和候选新药(yao)有望(wang)从疾病早期(qi)对(dui)帕金森病进行干预，延缓疾病进展。相关研究成果(guo)于北京时间2月21日在线发(fa)表于国(guo)际学术期(qi)刊Science（《科学》）。
患病人数持续攀升(sheng) 帕金森病成世界难题
帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常(chang)见的神经退(tui)行性疾病，严重影响患者日常(chang)生活。全球帕金森病患病人数预计将(jiang)从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国(guo)帕金森病患者总(zong)数约占全球一半(ban)。传统(tong)药(yao)物和手术治疗(liao)都只是针对(dui)帕金森病的症状进行治疗(liao)，不能延缓疾病进展，因而进一步研究帕金森病致病的深层原因并开展针对(dui)性治疗(liao)，成为(wei)全球相关领域科学家竞相探索(suo)的战略高地。
△帕金森病病程进展机(ji)制及干预手段(duan)
全球首次发(fa)现FAM171A2靶点(dian)是病理性α-突触核蛋(dan)白传播的关键
复旦大学附属华(hua)山医院郁金泰团队通过长达5年的潜心钻研，明确了(le)PD关键致病蛋(dan)白——病理性α-突触核蛋(dan)白在神经元间的传播“导火索(suo)”，并发(fa)现了(le)抑(yi)制其传播过程的候选新药(yao)，为(wei)帕金森病治疗(liao)提供了(le)新思(si)路。
研究团队首先从大规模人群的全基因组关联分析中，发(fa)现FAM171A2是帕金森病风险基因，FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋(dan)白，但其功能此(ci)前从未被人研究过。郁金泰团队经过系列研究证实了(le)神经元膜受(shou)体FAM171A2蛋(dan)白是促进病理性α-突触核蛋(dan)白传播的关键，在全球首次揭(jie)示了(le)FAM171A2蛋(dan)白与α-突触核蛋(dan)白的结合机(ji)制。
基于帕金森病患者临床(chuang)样本分析，团队发(fa)现帕金森病患者大脑中FAM171A2蛋(dan)白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者，其脑内(nei)病理性α-突触核蛋(dan)白含量也越高。紧接着，通过一系列体内(nei)外实验，研究团队发(fa)现在神经元细胞膜上(shang)，FAM171A2像“智能识(shi)别门”一样，可选择性地结合病理性α-突触核蛋(dan)白，并携带其进入到神经元中，诱导神经元内(nei)单(dan)体形式的α-突触核蛋(dan)白发(fa)生错误折叠(die)，造成神经元死亡和其在神经元间的传播。随后，研究团队通过转基因动物证实，敲除小鼠神经元上(shang)FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森样症状的进展。
对(dui)于此(ci)次的研究发(fa)现，《科学》杂志审稿人指出，识(shi)别病理性α-突触核蛋(dan)白聚集体的神经元受(shou)体是帕金森病研究领域的“圣杯”，它(ta)能提供阻断(duan)病理传播并延缓疾病进展的治疗(liao)方法(fa)；该研究探讨了(le)一个至关重要且具有重大意义的科学问题，是一项非(fei)常(chang)有趣(qu)、新颖、重要且具有转化意义的研究。
帕金森病患者在出现运动症状之前十(shi)几年，大脑内(nei)就已存在α-突触核蛋(dan)白病理，本次研究发(fa)现有望(wang)在疾病的临床(chuang)前期(qi)、前驱期(qi)和临床(chuang)期(qi)通过靶向抑(yi)制原创新靶点(dian)FAM171A2，阻断(duan)病理性α-突触核蛋(dan)白传播，延缓帕金森病进展。此(ci)外，开发(fa)靶向FAM171A2新药(yao)还(hai)可补充目前在临床(chuang)期(qi)改善运动症状的补充多巴胺水平的药(yao)物治疗(liao)、在临床(chuang)晚期(qi)用(yong)脑起搏(bo)器(qi)的神经调控治疗(liao)手段(duan)，构建更完善的帕金森病标本兼治的治疗(liao)新体系。
在这一成果(guo)基础上(shang)，郁金泰团队申请了(le)基于干预FAM171A2治疗(liao)帕金森病的国(guo)际专利，接下来，将(jiang)全面、系统(tong)地开展寻找(zhao)治疗(liao)帕金森病的小分子药(yao)物、抗体以及基因治疗(liao)手段(duan)的临床(chuang)前研发(fa)工作，并进一步将(jiang)相关成果(guo)推向临床(chuang)试验和临床(chuang)应用(yong)。
（总(zong)台央视记者 潘虹旭 吴汶倩(qian)）