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近期，复旦大学附属(shu)华山医院郁金泰团队通过5年的临(lin)床和基础研究获得重大科研突(tu)破，在全球首次发现了帕金森病(bing)全新治疗靶点FAM171A2。此(ci)次研究发现的全新治疗靶点和候选新药(yao)有望从疾病(bing)早期对帕金森病(bing)进行干预，延缓疾病(bing)进展。相关研究成(cheng)果于北京时间2月(yue)21日在线发表于国(guo)际学术期刊Science（《科学》）。
患病(bing)人数持续(xu)攀升(sheng) 帕金森病(bing)成(cheng)世界难题
帕金森病(bing)是仅次于阿(a)尔茨海默病(bing)的第二常见的神经退行性疾病(bing)，严(yan)重影响患者日常生活。全球帕金森病(bing)患病(bing)人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国(guo)帕金森病(bing)患者总数约(yue)占全球一半。传统(tong)药(yao)物和手术治疗都只是针对帕金森病(bing)的症状进行治疗，不能延缓疾病(bing)进展，因而进一步研究帕金森病(bing)致病(bing)的深层原因并开展针对性治疗，成(cheng)为全球相关领域(yu)科学家竞(jing)相探索的战略高地。
△帕金森病(bing)病(bing)程进展机制(zhi)及干预手段
全球首次发现FAM171A2靶点是病(bing)理性α-突(tu)触核蛋白传播的关键
复旦大学附属(shu)华山医院郁金泰团队通过长达(da)5年的潜心钻研，明确了PD关键致病(bing)蛋白——病(bing)理性α-突(tu)触核蛋白在神经元间的传播“导火索”，并发现了抑制(zhi)其传播过程的候选新药(yao)，为帕金森病(bing)治疗提供了新思路。
研究团队首先从大规(gui)模人群的全基因组(zu)关联分析中，发现FAM171A2是帕金森病(bing)风险基因，FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋白，但其功能此(ci)前从未被人研究过。郁金泰团队经过系列研究证实了神经元膜受体FAM171A2蛋白是促进病(bing)理性α-突(tu)触核蛋白传播的关键，在全球首次揭示了FAM171A2蛋白与α-突(tu)触核蛋白的结合机制(zhi)。
基于帕金森病(bing)患者临(lin)床样本分析，团队发现帕金森病(bing)患者大脑中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越(yue)高的患者，其脑内病(bing)理性α-突(tu)触核蛋白含量也越(yue)高。紧(jin)接着，通过一系列体内外(wai)实验，研究团队发现在神经元细胞膜上(shang)，FAM171A2像“智能识别门(men)”一样，可(ke)选择(ze)性地结合病(bing)理性α-突(tu)触核蛋白，并携带其进入到(dao)神经元中，诱导神经元内单体形式的α-突(tu)触核蛋白发生错误折叠(die)，造成(cheng)神经元死亡和其在神经元间的传播。随后，研究团队通过转基因动物证实，敲除小鼠(shu)神经元上(shang)FAM171A2，可(ke)以有效控制(zhi)小鼠(shu)帕金森样症状的进展。
对于此(ci)次的研究发现，《科学》杂志(zhi)审稿人指出，识别病(bing)理性α-突(tu)触核蛋白聚集(ji)体的神经元受体是帕金森病(bing)研究领域(yu)的“圣杯”，它能提供阻断(duan)病(bing)理传播并延缓疾病(bing)进展的治疗方(fang)法；该研究探讨了一个至关重要且具有重大意义的科学问题，是一项非常有趣、新颖、重要且具有转化意义的研究。
帕金森病(bing)患者在出现运动症状之(zhi)前十几年，大脑内就已存(cun)在α-突(tu)触核蛋白病(bing)理，本次研究发现有望在疾病(bing)的临(lin)床前期、前驱期和临(lin)床期通过靶向抑制(zhi)原创新靶点FAM171A2，阻断(duan)病(bing)理性α-突(tu)触核蛋白传播，延缓帕金森病(bing)进展。此(ci)外(wai)，开发靶向FAM171A2新药(yao)还可(ke)补充目前在临(lin)床期改善运动症状的补充多巴胺水平的药(yao)物治疗、在临(lin)床晚期用脑起搏器(qi)的神经调控治疗手段，构建更完善的帕金森病(bing)标本兼(jian)治的治疗新体系。
在这一成(cheng)果基础上(shang)，郁金泰团队申(shen)请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病(bing)的国(guo)际专利，接下来，将全面、系统(tong)地开展寻(xun)找治疗帕金森病(bing)的小分子药(yao)物、抗体以及基因治疗手段的临(lin)床前研发工作，并进一步将相关成(cheng)果推向临(lin)床试验和临(lin)床应用。
（总台央视记者 潘(pan)虹(hong)旭(xu) 吴汶倩）