康诺亚董事会主席、首席执行官陈(chen)博

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在肿瘤免疫治(zhi)疗最火热之时换赛道

在司(si)普奇拜单(dan)抗上(shang)市以前，陈(chen)博最为外(wai)界所熟知的身份，是君实生物的核心(xin)创始人，以及首个国产PD-1抗体药物特瑞普利单(dan)抗的发明人。2016年，陈(chen)博创立了康诺亚生物，专注(zhu)于自免疾病药物的研发。

在肿瘤免疫治(zhi)疗最火热之时另换赛道重新出发，陈(chen)博是怎么想的？

2月17日，陈(chen)博在接受(shou)包括《每(mei)日经济新闻》记者在内的媒体记者采(cai)访时回忆道，“成立康诺亚的时候，正是中国肿瘤免疫治(zhi)疗最火的时候。当时投资人希望我们做肿瘤免疫治(zhi)疗，但我们坚持先做自身免疫性疾病”。这种坚持，在最开始时以融资缩(suo)水为代价。

如今，陈(chen)博有了更多(duo)的思考(kao)和理解，企业不(bu)应该去做投机的事，而(er)应该顺势而(er)为。随着市场竞争日益激(ji)烈，以及肿瘤免疫治(zhi)疗领域研发门槛的不(bu)断提高(gao)，一些企业开始将目光(guang)转向其他(ta)更具潜力的治(zhi)疗领域，自免疾病药物研发便是其中之一。如今，自免疾病已成为仅次于肿瘤疾病的第二大药物市场。

作为国内首个、全球范围第二个申报并获批上(shang)市的抗IL-4Rα单(dan)抗，司(si)普奇拜单(dan)抗从一开始就希望做到同类最优。

“了解了同类药物后，我们第一时间就想能不(bu)能做一个比它更好的，做到同靶点最优。从机制上(shang)来说(shuo)，不(bu)同于既往同类的抗IL-4Rα单(dan)抗，司(si)普奇拜单(dan)抗依赖空间表位与(yu)靶点结(jie)合，这个表位与(yu)IL-4、IL-13结(jie)合位点邻近甚(shen)至重合，这就保证了在阻断IL-4Rα信(xin)号传导方面，司(si)普奇拜单(dan)抗相较于同类药物会表现更优，起到的效果可能就更好。”基于这一重要发现，研究(jiu)团队成功(gong)设计出司(si)普奇拜单(dan)抗前导化(hua)合物。

“康诺亚还进行了多(duo)个靶点的不(bu)同药物设计，让它们自发竞争，谁的临床效果更好，就集中全部资源去推。”陈(chen)博表示。

据康诺亚微信(xin)公众号此前发文，司(si)普奇拜单(dan)抗III期临床研究(jiu)结(jie)果显示，单(dan)药治(zhi)疗52周，司(si)普奇拜单(dan)抗可实现持续改善皮损的“双9可达”治(zhi)疗目标(biao)——即超过九(jiu)成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善75%以上(shang)（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善90%以上(shang)（EASI-90）。

北京大学人民(min)医院皮肤科主任医师张建中接受(shou)记者采(cai)访时表示，上(shang)述试验中，EASI-75可以达到92%，EASI-90达到了77%，这两个数字是历史上(shang)没有的。所以某种意(yi)义上(shang)讲，司(si)普奇拜单(dan)抗具备“同类最优”潜质。

NewCo不(bu)是“卖青苗(miao)”

司(si)普奇拜单(dan)抗成功(gong)分羹全球抗IL-4Rα单(dan)抗市场，而(er)“先行者”度普利尤单(dan)抗已经通过多(duo)项适应证吸纳了大量患者，追兵们亦看到了自免市场的强大吸引力。

度普利尤单(dan)抗之所以能成为自免新“药王”，在于其目前已在全球范围内获批包括特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等在内的7个适应证。而(er)“后来者”方面，据不(bu)完全统计，截至去年9月，正大天(tian)晴的TQH2722是国内第9个进入III期临床的国产抗IL-4Rα单(dan)抗。智翔金(jin)泰、恒瑞医药、三生国健、麦济生物、荃信(xin)生物等企业研发的国产抗IL-4Rα单(dan)抗均进入临床III期阶段(duan)。

除(chu)了与(yu)同类产品的竞争，抗IL-4Rα单(dan)抗还需要与(yu)JAK1抑制剂竞争。截至目前，全球有多(duo)款JAK1抑制剂获批特应性皮炎适应证，其中的两个代表产品为艾(ai)伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼，乌帕替尼2024年全球销售额达59.71亿美(mei)元。国内，恒瑞的艾(ai)玛(ma)昔替尼于2023年6月提交上(shang)市申请，有望成为首个国产JAK1抑制剂。

从PD-1一头(tou)扎进自免领域，是否是从一场苦战加(jia)入到另一场苦战？

对(dui)于这个问题，陈(chen)博很乐观。他(ta)从市场容量角度分析称(cheng)，单(dan)以特应性皮炎这一种疾病来看，中国有七(qi)八千万人的患者群体，中重度患者则有两三千万人。银屑(xie)病的患者规模远小于特应性皮炎，银屑(xie)病药物却远多(duo)于特应性皮炎药物。

西南证券2024年1月发布的行业报告显示，我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例(li)，其中儿童/青少年达3470万例(li)。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例(li)。2022年我国中重度特应性皮炎市场规模达5.2亿美(mei)元，轻度特应性皮炎市场规模达4.1亿美(mei)元。未来，随着生物制剂渗透率的逐步提升，预计到2030年我国特应性皮炎市场规模达42.6亿美(mei)元。

除(chu)了市场容量，陈(chen)博认为，司(si)普奇拜单(dan)抗作为国产药首家(jia)有时间优势，后续则要往起效更快、药效持续更长、使用频次更低的方向发展(zhan)，同时较低医保负(fu)担。

在价格层面，度普利尤单(dan)抗在国内的售价为1508元/支(zhi)，司(si)普奇拜单(dan)抗的价格为1208元/支(zhi)，但度普利尤单(dan)抗的优势在于，它已经被纳入医保目录。据中康开思系统数据，度普利尤单(dan)抗注(zhu)射(she)液在2021年（国内获批上(shang)市的第二年，即“入保”后的第一年），销售额大涨77182.1%；2022年销售额首次破(po)10亿元，同比上(shang)涨193.2%；2023年再破(po)新高(gao)，达18.07亿元，同比上(shang)涨74.6%；2024上(shang)半年销售额达10.67亿元。对(dui)司(si)普奇拜单(dan)抗而(er)言，进医保是一道必答题。

除(chu)司(si)普奇拜单(dan)抗外(wai)，康诺亚身上(shang)还有一道标(biao)签——NewCo“常客”。NewCo是指过将创新药的海(hai)外(wai)权(quan)益授权(quan)给海(hai)外(wai)新成立的公司(si)（NewCo），并引入海(hai)外(wai)资本(ben)和国际化(hua)管理团队，从而(er)实现产品的国际化(hua)开发和商业化(hua)。这种模式不(bu)仅为药企带来了即时的资金(jin)支(zhi)持，还通过海(hai)外(wai)资本(ben)的参与(yu)，加(jia)速了管线的全球化(hua)进程。但NewCo也有其弊端，包括首付款较低等，以至于为进行NewCo交易的药企带来“卖青苗(miao)”的质疑。

对(dui)此，陈(chen)博有自己的看法。他(ta)解释称(cheng)，自免药物与(yu)肿瘤药物的差异在于肿瘤药物的临床评价指标(biao)多(duo)为客观指标(biao)，而(er)非肿瘤药物的评价指标(biao)有客观和主观指标(biao)，所以非肿瘤药物要到海(hai)外(wai)进行独立临床相对(dui)有难度。“肿瘤药物的临床评价指标(biao)相对(dui)比较简单(dan)，比如以ORR（客观缓解率）、PFS（无进展(zhan)生存期）、OS（总生存期）等为主，评价指标(biao)相对(dui)比较客观，但自免药物的临床评价指标(biao)，有些是客观的，但更多(duo)时候是半主观半客观。因此，相比肿瘤药物，自免药物要获得国外(wai)大厂认可、直接通过对(dui)外(wai)授权(quan)模式出海(hai)，难度可能会更大。”陈(chen)博说(shuo)。

其次，公司(si)的资金(jin)储备，在中国BioTech（生物科技）企业中相对(dui)充(chong)裕，同时资金(jin)使用效率也比较高(gao)，而(er)公司(si)开展(zhan)NewCo，并不(bu)单(dan)纯是想引入更多(duo)的资金(jin)，更重要的是希望让国内的团队学习、积累海(hai)外(wai)临床开发经验，所以实际上(shang)看，这是一场“win-win”（双赢）的交易。