瞄准(zhun)临床需求，产学研医(yi)深度协同

18年前(qian)，苏慰国回国投身自主创新药领域刚两(liang)年，在(zai)上海浦东(dong)新区张江科学城一间咖啡馆内，经历了无数次“失败”的(de)他(ta)突然灵感迸发，于一张餐巾纸上画下新的(de)化学结(jie)构式(shi)，成为呋喹(kui)替尼的(de)原型。

呋喹(kui)替尼是和黄医(yi)药历经12年中国研发、5年全球临床试验(yan)、超(chao)20亿元投入研发的(de)创新药，于2018年9月在(zai)国内获批上市，是我国首款自主研发的(de)抗结(jie)直肠癌新药。截至2024年底，已在(zai)中国（含港澳）、美国、欧盟、日(ri)本等(deng)12个全球市场获批上市。呋喹(kui)替尼海外(wai)上市第一年，销售额(e)即达2.9亿美元，全球临床需求潜力很大(da)。

“2006年以来，和黄医(yi)药在(zai)研发上始终坚(jian)持自己(ji)的(de)目标和策略，即布局(ju)覆盖主要(yao)瘤种(zhong)产品管线(xian)。”担任(ren)和黄医(yi)药首席执行官兼首席科学官的(de)苏慰国说，比如结(jie)直肠癌一直以来在(zai)全球都(dou)缺(que)乏有效的(de)治疗药物，呋喹(kui)替尼为解决这一医(yi)学难题提供了新的(de)治疗策略。在(zai)和黄医(yi)药现有的(de)产品管线(xian)中，在(zai)研产品覆盖了大(da)部分的(de)肿瘤和联合适应症(zheng)研究，7个创新药物的(de)逾15项研究，将支持提交(jiao)新药上市申(shen)请(qing)。

如何选择药品研发方向(xiang)？“首先应该聚焦未满足的(de)临床需求，即患者(zhe)需要(yao)什么药，我们的(de)创新研发就重点攻克这些领域。”上海复(fu)星医(yi)药（集(ji)团）股份有限公(gong)司(si)执行总(zong)裁、全球研发中心首席执行官王兴利说，复(fu)星医(yi)药瞄准(zhun)临床需求，已上市10余(yu)款创新药，为乳腺癌、肺癌等(deng)疾病(bing)患者(zhe)提供更多治疗选择。

开展产学研医(yi)融(rong)合创新研究是和黄医(yi)药成功(gong)的(de)重要(yao)秘(mi)诀(jue)。目前(qian)，和黄医(yi)药共覆盖12条自主研发管线(xian)的(de)100余(yu)项临床前(qian)后和真实世(shi)界研究项目，正在(zai)多家医(yi)疗机构进行，获上海多项产学研医(yi)联合研究课题等(deng)支持。

脑细胞(bao)保护创新药先必新的(de)问世(shi)，也(ye)是注(zhu)重临床需求、坚(jian)持产学研医(yi)协同创新的(de)结(jie)果。

卒中俗称“中风”，分为缺(que)血性卒中和出血性卒中，我国卒中患者(zhe)六成以上是缺(que)血性卒中。“对(dui)急性缺(que)血性卒中的(de)脑细胞(bao)保护治疗，是半个世(shi)纪(ji)以来的(de)世(shi)界难题。脑细胞(bao)死亡(wang)越多，未来残疾风险越高(gao)。”国家神经系统疾病(bing)医(yi)疗质量控制中心主任(ren)、首都(dou)医(yi)科大(da)学附属北京天坛医(yi)院院长王拥军说。

先必新由神经与肿瘤药物研发全国重点实验(yan)室、北京天坛医(yi)院、先声药业集(ji)团有限公(gong)司(si)等(deng)联合研发，是中国研究者(zhe)创造性解决脑细胞(bao)保护这一世(shi)界性难题的(de)中国方案。

“药品研发没有固定的(de)模式(shi)，关(guan)键要(yao)从临床需求出发。”杨悦认为，从国际药品研发经验(yan)看，原创药都(dou)是从临床开始的(de)。医(yi)生在(zai)治疗疾病(bing)中缺(que)乏有效的(de)药物，就是药品研发的(de)方向(xiang)和动(dong)力。当前(qian)，大(da)医(yi)院对(dui)临床试验(yan)越来越重视，临床试验(yan)能力不断提升，为创新药研发合作(zuo)提供了更大(da)机遇。

加大(da)研发投入，吸纳全球研发人才

“创新，是恒(heng)瑞的(de)生命线(xian)。没有技术创新，就没有恒(heng)瑞的(de)今天。”江苏恒(heng)瑞医(yi)药股份有限公(gong)司(si)董事长孙飘(piao)扬说。得(de)益于科技创新，恒(heng)瑞医(yi)药从一家生产紫药水的(de)小药厂成长为中国制药行业的(de)龙头企业。

自2011年以来，恒(heng)瑞医(yi)药已有18款新分子实体药物（一类新药）和4款其他(ta)创新药（二(er)类新药）在(zai)国内获批上市，另有90多个自主创新产品正在(zai)临床开发、约400项临床试验(yan)在(zai)国内外(wai)开展。

创新药研发既(ji)“烧钱”，也(ye)耗时间。通常10亿元的(de)研发投入，耗时10年只有10%的(de)成功(gong)率(lu)。新药研发投入大(da)、周期长、失败风险高(gao)，药企面临巨大(da)考验(yan)。

恒(heng)瑞医(yi)药成立以来，始终把科技创新作(zuo)为第一发展战略，持续加大(da)投入力度，累计研发投入超(chao)400亿元。其中，2021年、2022年、2023年研发投入均突破60亿元，占营收(shou)比保持在(zai)20%以上，2024年上半年累计研发投入38.60亿元，同比增长26.23%。

复(fu)星医(yi)药在(zai)研发投入上也(ye)不遗余(yu)力。2023年，复(fu)星医(yi)药研发投入共计59.37亿元，2024年前(qian)三季度研发投入39.15亿元。王兴利介绍，在(zai)自研投入的(de)同时，复(fu)星医(yi)药实施开放式(shi)研发模式(shi)，通过发起设立和管理产业基金等(deng)方式(shi)开展研发项目的(de)孵化和投入，确保药品创新研发的(de)可持续性。其中，新药创新基金参与方包括社(she)会(hui)资本和地方政府等(deng)，首期规模15亿元，孵化了10家创新药企。

人才是研发的(de)根本力量。药企在(zai)加大(da)投入的(de)同时，也(ye)不断强化研发人才队(dui)伍(wu)建设。

恒(heng)瑞医(yi)药在(zai)中国、美国、瑞士等(deng)国家设立了14个研发中心，全球研发团队(dui)超(chao)5500人，占公(gong)司(si)总(zong)人数比重超(chao)1/4，其中近(jin)60%拥有硕士及以上学历，许多人有在(zai)跨国制药公(gong)司(si)和研究机构工作(zuo)经验(yan)。

复(fu)星医(yi)药研发人员超(chao)过3400人，其中超(chao)1800人拥有硕士及以上学位(wei)。复(fu)星医(yi)药成立全球研发中心，对(dui)创新药研发团队(dui)及产品管线(xian)进行统筹管理。

如何激励研发人才？恒(heng)瑞医(yi)药在(zai)保障创新药研发的(de)延(yan)续性和稳定性基础上，建立起鼓励创新的(de)管理体系，形成支持大(da)胆探索(suo)、鼓励担当作(zuo)为的(de)鲜明导向(xiang)。复(fu)星医(yi)药针对(dui)研发业务特(te)点，形成了创新药研发激励、仿制药CMC（化学成分生产和控制）研发激励、员工持股计划(hua)等(deng)激励机制，持续激励和留住关(guan)键核心研发人员。

“高(gao)校需进一步完(wan)善培养(yang)机制，为药企输送高(gao)质量研发人才。”杨悦建议，药学院应优化学校课程(cheng)设置，在(zai)传统药理、药剂、药化等(deng)药物研发课程(cheng)中，增加药品临床试验(yan)、药品监管等(deng)课程(cheng)，提升学生的(de)临床试验(yan)实操能力；医(yi)学院可以增加药物研发课程(cheng)，提升医(yi)学生的(de)药学理论功(gong)底。

强化政策支持，激发企业创新活力

上午9点，上海张江科学城内，数万名生物医(yi)药从业人员开始了繁(fan)忙的(de)工作(zuo)。经过30多年的(de)发展，张江科学城已聚集(ji)了2300余(yu)家生物医(yi)药创新企业，成为全国生物医(yi)药产业链最完(wan)整、创新最活跃的(de)区域之一。

一系列支持药品创新的(de)政策实施，是张江科学城生物医(yi)药产业快速(su)发展的(de)重要(yao)原因。

2011年，张江科学城率(lu)先提出药品上市许可持有人改革需求，2015年上海成为药品上市许可持有人改革试点城市。目前(qian)，张江科学城累计有超(chao)过20个一类新药作(zuo)为药品上市许可持有人产品获批上市。

“药品上市许可持有人制度将药品上市许可与生产许可分离，允许创新药研发企业将生产外(wai)包给其他(ta)企业，在(zai)很大(da)程(cheng)度上解决了很多创新药企在(zai)初创期的(de)投入问题。”和黄医(yi)药执行副(fu)总(zong)裁崔(cui)昳昤说。

医(yi)疗器械注(zhu)册人制度、生物医(yi)药研发用物品进口“白名单”制度、生物医(yi)药特(te)殊物品入境检疫改革等(deng)一系列创新制度，相继在(zai)浦东(dong)新区试点试行。依(yi)托浦东(dong)新区的(de)先行先试，张江科学城不断汲取政策红(hong)利，鼓励创新，加速(su)生物医(yi)药产业发展。

“好的(de)政策有力扶持创新药企业发展，药品上市许可持有人制度的(de)推出，让呋喹(kui)替尼至少提前(qian)3年进入市场。”崔(cui)昳昤说。

优化审评审批服务也(ye)有利于激发药企创新活力。“对(dui)于药企来说，如果审评审批速(su)度过慢，创新产品无法尽早进入临床试验(yan)并及时上市，很可能错失市场机会(hui)。”王兴利表示(shi)，近(jin)10年来我国审评审批制度改革成效明显，服务专业性越来越强，效率(lu)越来越高(gao)。

“恒(heng)瑞医(yi)药的(de)创新成果落地，离不开药监部门的(de)帮扶。”孙飘(piao)扬说，近(jin)年来，药监部门构建了规范的(de)全流程(cheng)沟(gou)通交(jiao)流制度，指导企业研发，少走弯路，提高(gao)研发效率(lu)和成功(gong)率(lu)。例如，恒(heng)瑞医(yi)药平均每年与药品审评中心有150次左右(you)的(de)沟(gou)通交(jiao)流，得(de)到许多业务指导。

今年1月，国务院办公(gong)厅印发《关(guan)于全面深化药品医(yi)疗器械监管改革促进医(yi)药产业高(gao)质量发展的(de)意见》提出：“按(an)照‘提前(qian)介入、一企一策、全程(cheng)指导、研审联动(dong)’要(yao)求，审评审批资源更多向(xiang)临床急需的(de)重点创新药和医(yi)疗器械倾斜(xie)”；“省级(ji)药品监管部门提出申(shen)请(qing)，国家药监局(ju)同意后，在(zai)部分地区开展优化创新药临床试验(yan)审评审批试点，将审评审批时限由60个工作(zuo)日(ri)缩短为30个工作(zuo)日(ri)”。

我国创新药临床试验(yan)申(shen)请(qing)和上市申(shen)请(qing)数量不断增加，如何进一步优化审评审批服务？杨悦认为，关(guan)键是提高(gao)审评和沟(gou)通效率(lu)，更加有针对(dui)性地服务创新药审批申(shen)请(qing)。一方面，加强创新药的(de)识别力度，将审评审批资源向(xiang)最优价值的(de)创新药特(te)别是原创新药倾斜(xie)；另一方面，大(da)力发展监管科学，应用人工智能等(deng)先进工具，提升审评审批效率(lu)。