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近期,复旦大学附属华(hua)山医院郁金泰团队通过5年的临(lin)床和(he)基础(chu)研究获得重大科研突破(po),在全球首次发现了帕金森病全新治疗(liao)靶点(dian)FAM171A2。此次研究发现的全新治疗(liao)靶点(dian)和(he)候选新药有望从疾病早期对帕金森病进行干(gan)预,延缓(huan)疾病进展。
相关(guan)研究成果于北京时间2月21日(ri)在线(xian)发表(biao)于国际学术(shu)期刊Science(《科学》)。
帕金森病患病人数持续攀升
帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二(er)常见的神(shen)经退行性疾病,严重影(ying)响患者(zhe)日(ri)常生活。全球帕金森病患病人数预计将(jiang)从2015年的700万左右增(zeng)至2040年的1300万,我国帕金森病患者(zhe)总数约(yue)占全球一半。
传统(tong)药物和(he)手术(shu)治疗(liao)都(dou)只是针对帕金森病的症状进行治疗(liao),不能延缓(huan)疾病进展,因而进一步研究帕金森病致病的深层原因并开展针对性治疗(liao),成为全球相关(guan)领域科学家(jia)竞(jing)相探索的战(zhan)略(lue)高(gao)地。
帕金森发病机理(li)
病理(li)性α-突触核蛋白是帕金森病的关(guan)键致病蛋白,在病理(li)条件下:
正常的α-突触核蛋白单体(ti)会发生错误折叠,并聚集(ji)在一起形成纤维,破(po)坏神(shen)经元的正常功能并导致其死亡。
它还(hai)会像“种子”一样播散,入侵邻(lin)近的正常神(shen)经元,诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集(ji)和(he)神(shen)经元死亡。
当致病蛋白传播到中脑黑质区域时,可导致多巴胺能神(shen)经元死亡,从而出现动作迟缓(huan)、静止性震颤、肌强直等运动症状;当传播到大脑皮层时,会出现记忆力下降等认知障碍症状。
如果能尽(jin)早阻断病理(li)性α-突触核蛋白的传播过程,就可延缓(huan)帕金森病的进展。
帕金森病病程进展机制及干(gan)预手段
全球首次发现帕金森病全新治疗(liao)靶点(dian)
复旦大学附属华(hua)山医院郁金泰团队经过5年研究,明确了帕金森关(guan)键致病蛋白——病理(li)性α-突触核蛋白在神(shen)经元间的传播“导火索”,并发现了抑制其传播过程的候选新药,为帕金森病治疗(liao)提供了新思路。
研究团队经过系列研究证实了神(shen)经元膜受体(ti)FAM171A2蛋白是促进病理(li)性α-突触核蛋白传播的关(guan)键,在全球首次揭(jie)示了FAM171A2蛋白与α-突触核蛋白的结合机制。
此次研究发现有望在疾病的临(lin)床前期、前驱期和(he)临(lin)床期,通过靶向抑制原创新靶点(dian)FAM171A2,阻断病理(li)性α-突触核蛋白传播,延缓(huan)帕金森病进展。开发靶向FAM171A2新药,还(hai)可构建更完善的帕金森病标本兼(jian)治的治疗(liao)新体(ti)系。
在这一成果基础(chu)上,郁金泰团队申请(qing)了基于干(gan)预FAM171A2治疗(liao)帕金森病的国际专利,接下来,将(jiang)全面(mian)、系统(tong)地开展寻找治疗(liao)帕金森病的小分子药物、抗体(ti)以及基因治疗(liao)手段的临(lin)床前研发工作,并进一步将(jiang)相关(guan)成果推向临(lin)床试验和(he)临(lin)床应(ying)用。
新闻(wen)多一点(dian)>>
患帕金森病后,可能会出现哪些症状?
帕金森病具有运动症状和(he)非(fei)运动症状,其中运动症状是诊断帕金森病的门槛。
静止性震颤
很多患者(zhe)出现手的颤抖,术(shu)语称为震颤。手指如同数钱和(he)搓药丸,幅度不定,频率大概每秒4~6次,多以粗大的震颤动作为主,会逐(zhu)渐蔓延到四肢,肌肉僵直。也见于下颌、唇等部位。
震颤并非(fei)所有帕金森病患者(zhe)必备的特点(dian)。有些患者(zhe)就仅有肢体(ti)的僵硬感,没(mei)有震颤,被称为非(fei)震颤型帕金森。
动作迟缓(huan)及减少
在帕金森病的众多症状中,动作迟缓(huan)是核心症状。比如:自主运动如行走(zou)时上肢的摆动、起床、翻身等日(ri)常活动减慢;刷(shua)牙等精细动作不灵活;异常步态,走(zou)路摇晃小碎步,缺少正常行走(zou)时伴随的手臂前后摆动,转弯时常出现不稳,停止行走(zou)时出现困(kun)难。
帕金森病的非(fei)运动症状包括嗅觉(jue)失灵、情绪低落、睡眠问题(ti)等,其中最常见的是焦虑(lu)和(he)抑郁。约(yue)70%的帕金森患者(zhe)伴有焦虑(lu)症状,常感到紧张不安、坐(zuo)立不宁等;约(yue)50%存在抑郁症状,常表(biao)现为兴趣减低、食欲减退、易疲劳等。
帕金森病如何预防?
预防帕金森,可以试试这些方法:
发现有上肢震颤、手抖等先期征兆要及时到医院就诊。
多做主动运动。运动可以防止和(he)推迟关(guan)节强直和(he)肢体(ti)挛缩。
多吃蔬菜、水果等。避免刺激性食物及烟(yan)酒以减轻便秘,克服情绪激动、紧张,保持愉快的心境。
认真治疗(liao)高(gao)血压、糖尿病、高(gao)脂血症。
此外,适当饮用咖啡也可以预防帕金森病。咖啡中含(han)有大量咖啡因,咖啡因可以通过拮抗大脑中的相关(guan)受体(ti)以起到预防作用。
6个动作自测是否有帕金森病风险
第一个动作:用尽(jin)可能快的速度做握拳、张开的动作,尽(jin)量打(da)开,连续做10次,观察(cha)是否越做越慢,或者(zhe)有手张不开的情况;
第二(er)个动作:用尽(jin)可能快的速度做拇指与食指对指的动作,尽(jin)量打(da)开,连续做10次,观察(cha)两手动作是否协调;
第三个动作:伸直双臂双手,做翻转手心手背的动作,观察(cha)是否存在两手动作停顿,或幅度减小的情况;
第四个动作:直腿抬高(gao),尽(jin)量抬高(gao)10厘米,连续落地10次,观察(cha)是否存在幅度越来越小,或者(zhe)抬不起来的情况;
第五个动作:脚掌拍地,脚跟着地,抬起一侧脚尖,重复脚尖点(dian)地动作,连续做10次,观察(cha)是否出现停顿,或者(zhe)幅度越来越小的趋势。
第六个动作:双手抱肩从椅子上站起来,观察(cha)是否有动作变慢,或者(zhe)站不起来的情况。
关(guan)于帕金森病,这些理(li)解是错误的!
帕金森病=老年痴呆?错!
老年痴呆主要症状是智力下降、记忆力减退,患者(zhe)常常疑神(shen)疑鬼,而帕金森病患者(zhe)的智力和(he)记忆力都(dou)是正常的,主要症状是肌肉僵硬、手抖、动作迟缓(huan)等。
手抖=帕金森病?错!
很多人认为,手抖可能是得了帕金森病。据医生介(jie)绍,手抖并不等同于帕金森病,运动迟缓(huan)才(cai)是帕金森病的核心症状。
得了帕金森病寿命缩短?错!
虽然帕金森病目前无法根治,可能严重影(ying)响患者(zhe)日(ri)常生活工作,但帕金森病本身不是一种致命的疾病,一般不会影(ying)响寿命。
转自央视新闻(wen)微信
来源:经济日(ri)报