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中新网上(shang)海2月21日电 (记(ji)者 陈静)记(ji)者21日获悉，历(li)经5年临床和基础研(yan)究，中国医学专家在全球(qiu)首(shou)次(ci)发现了帕金森病全新治疗(liao)靶点FAM171A2，找到了具有潜在治疗(liao)作用(yong)的小分子化合物。据悉，FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋白，但其功能此前从未被人(ren)研(yan)究过。
国际顶级期(qi)刊《科(ke)学》21日在线刊登中国医学专家的研(yan)究成果(guo)。(复(fu)旦大学附属(shu)华山医院供图)
国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实(shi)验室、复(fu)旦大学附属(shu)华山医院郁(yu)金泰团队的这项研(yan)究成果(guo)21日在线发表于国际顶级期(qi)刊《科(ke)学》(Science)。《科(ke)学》杂志审稿人(ren)指出，识别(bie)病理性α-突触核蛋白聚集体的神经元受体是帕金森病研(yan)究领域的“圣杯”，它能提供阻断(duan)病理传播并延缓疾病进展的治疗(liao)方法。该研(yan)究探(tan)讨了一个至关重要且具有重大意义的科(ke)学问题，是一项非常有趣(qu)、新颖、重要且具有转化意义的研(yan)究。
据悉，医生通过此次(ci)研(yan)究发现的全新治疗(liao)靶点和开发的药物可从疾病早期(qi)对帕金森病进行干(gan)预(yu)，延缓疾病进展。结合现有的对症治疗(liao)手段，将实(shi)现帕金森病病因治疗(liao)(即(ji)：针对病因的治疗(liao))与症状缓解的双重突破(po)，造福(fu)全世界(jie)众多患者。
在这一成果(guo)基础上(shang)，郁(yu)金泰团队申请了基于干(gan)预(yu)FAM171A2治疗(liao)帕金森病的国际专利，并计划在接下来的几年内，集中力量全面、系统(tong)地开展寻找治疗(liao)帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗(liao)手段的临床前研(yan)发工作，并进一步将相关成果(guo)推向临床试验和临床应用(yong)，有望建立全球(qiu)首(shou)个能够有效阻断(duan)帕金森病进展的创新性治疗(liao)手段。
当(dang)下，在全球(qiu)，帕金森病是仅次(ci)于阿尔茨海默病的第二(er)常见的神经退行性疾病，严重影响患者日常生活，致残率和死亡率较(jiao)高(gao)。这一研(yan)究成果(guo)标志着中国生物医药领域在帕金森病的“原创靶点发现-机制解析-产品开发”这一全链条自主创新道路上(shang)实(shi)现了具有里程碑(bei)意义的重大突破(po)。
既往研(yan)究发现，病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白。在病理条件下，正常的α-突触核蛋白单体会(hui)发生错误折叠，并聚集在一起形成纤维，破(po)坏神经元的正常功能并导致其死亡。致病蛋白还会(hui)像“种子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元死亡。当(dang)致病蛋白传播到中脑黑质(zhi)区域时，可导致多巴(ba)胺能神经元死亡，从而出现动作迟缓、静止性震颤、肌(ji)强直等运动症状；当(dang)传播到大脑皮(pi)层时，会(hui)出现记(ji)忆力下降等认知(zhi)障碍症状。传统(tong)药物和手术治疗(liao)都只是针对帕金森病的症状进行治疗(liao)，不能延缓疾病进展，因而进一步研(yan)究帕金森病致病的深层原因并开展针对性治疗(liao)，成为全球(qiu)相关领域科(ke)学家竞(jing)相探(tan)索的课题。
郁(yu)金泰团队介绍研(yan)究成果(guo)。(复(fu)旦大学附属(shu)华山医院)
郁(yu)金泰团队通过长达5年的潜心钻研(yan)，明确了病理性α-突触核蛋白在神经元间的传播“导火索”，并发现了抑制其传播过程的候选新药，为帕金森病治疗(liao)提供了新思(si)路。他们在全球(qiu)首(shou)次(ci)揭示了FAM171A2蛋白与α-突触核蛋白的结合机制。研(yan)究人(ren)员发现，FAM171A2含(han)量越(yue)高(gao)的患者，其脑内病理性α-突触核蛋白含(han)量也越(yue)高(gao)。研(yan)究团队还证实(shi)，敲除小鼠神经元上(shang)FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森样症状的进展。
基于这一发现，研(yan)究团队利用(yong)人(ren)工智(zhi)能的蛋白结构预(yu)测和虚(xu)拟筛选技(ji)术，从7000余(yu)种小分子化合物中成功找到了一种小分子，可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α-突触核蛋白结合，并抑制多巴(ba)胺能神经元对该致病蛋白纤维的摄(she)取。
郁(yu)金泰表示，此次(ci)发现的蛋白靶点极具创新性，在此之前，学界(jie)尚未有关于这一蛋白的任何功能性实(shi)验研(yan)究，因此进一步明确该蛋白在神经系统(tong)的生理和病理功能，有望给路易体痴呆、多系统(tong)萎缩等其他α-突触核蛋白疾病，阿尔茨海默病、额颞叶(ye)痴呆等其他神经退行性疾病提供新的治疗(liao)靶点。这也将作为课题组下一步的研(yan)究方向。(完)