阿兹夫定属于抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷(gan)类似物。此类药物理论上是通过抑制病毒复制从而(er)来对抗(kang)疾病发展。

阿兹夫定被真实生物视为(wei)具有广泛适应性和(he)多种潜在适应症(zheng)的药物。据招股(gu)书，真实生物共有14条管线，其中7条与阿兹夫定相(xiang)关。

在真实生物的构想(xiang)中，阿兹夫定和(he)哆(duo)希替尼联合可以治疗非小(xiao)细(xi)胞(bao)肺癌；还(hai)可以和(he)pd-1联合治疗肝癌和(he)结直肠癌；甚(shen)至(zhi)可以单药治疗淋巴瘤、多发性骨(gu)髓瘤等。

但截(jie)至(zhi)目前，阿兹夫定仅两个适应症(zheng)获批，且都是附条件批准上市。

2021年7月，阿兹夫定获国家药监局附条件批准用于治疗HIV感染。据招股(gu)书，真实生物可在中国商业化销售该适应症(zheng)的阿兹夫定，但需开(kai)展三期临(lin)床试验，定期提交安全(quan)性报告，并在批准后五年内提交完整的三期临(lin)床试验报告。

2022年7月，阿兹夫定再次(ci)获附条件批准，用于治疗成人新冠病毒感染。据招股(gu)书，真实生物据此获得该适应症(zheng)的商业销售权(quan)，但需开(kai)展阿兹夫定对SARS-CoV-2流行变种的药效学(xue)研究，推(tui)进(jin)临(lin)床试验，并在批准后三年内提交相(xiang)关研究数据，包(bao)括疗效和(he)安全(quan)性临(lin)床数据。

其中阿兹夫定新冠适应症(zheng)在附条件获批时引发争议(yi)。

据招股(gu)书，阿兹夫定新冠病毒感染治疗三期临(lin)床采用多中心、随机、双盲(mang)、平行对照设计。该临(lin)床试验将在全(quan)国11个地点招募342名患者(zhe)，并按1:1比例随机分配至(zhi)试验组和(he)对照组，各组分别171人。试验组患者(zhe)接受标准护理，并每日服(fu)用5mg 阿兹夫定，最多持续14天。该剂量的有效性和(he)安全(quan)性已在此前研究中验证。对照组患者(zhe)根据政府诊疗指南接受标准治疗，并服(fu)用安慰(wei)剂。

该试验的主要疗效指标为(wei)治疗第7天和(he)第14天的病毒载量变化。次(ci)要疗效指标包(bao)括核酸转阴、肺部阴影改善、体温正常化、呼吸(xi)道症(zheng)状及其他(ta)症(zheng)状改善的比率及时间、血氧指标变化、对呼吸(xi)支(zhi)持的需求情况。

据临(lin)床试验有效性结果，阿兹夫定用于新冠病毒感染的三期试验在主要终点设定与实际(ji)报告重点之间存在不一(yi)致。

据招股(gu)书，真实生物表示，在基线病毒载量不低于3 log10的患者(zhe)中，实验组于治疗第3天、第5天和(he)第7天的病毒载量下(xia)降幅度大于对照组。两组第5天的病毒载量变化有统计学(xue)上的显著差异。

试验设计原本设定的主要终点为(wei)第7天和(he)第14天的病毒载量变化，但最终结果却重点强调了第3天和(he)第5天（尤其是第5天）病毒载量下(xia)降的统计学(xue)差异。这一(yi)做法容易被视为(wei)数据选择(ze)性呈现（cherry picking）或事后分析（post-hoc analysis）。在监管审评和(he)同行评审中，若未在试验前明确设定这些时间点作为(wei)关键(jian)观察指标，可能需要额(e)外(wai)解释或补充数据。

此外(wai)，该试验的次(ci)要临(lin)床结局未显示统计学(xue)差异。据招股(gu)书披露，试验组与对照组在核酸转阴率、肺部影像改善、症(zheng)状缓解、血氧水(shui)平变化及对呼吸(xi)支(zhi)持需求等次(ci)要疗效指标上，并无显著差异。

随着新冠疫(yi)情退去，市场对新冠治疗药物的需求锐减。复星医药曾于2022年与真实生物达成阿兹夫定的商业化合作。但到了2024年9月，复星医药已退回相(xiang)关权(quan)益。

据复星医药2022年年报，2022年，阿兹夫定销售超(chao)10亿元。2023年起(qi)，该药物销量大幅下(xia)滑。据真实生物招股(gu)书，2023年，其仅复星医药一(yi)名客(ke)户，2023年向复星医药销售总(zong)额(e)为(wei)3.44亿元。

2024年，真实生物前五大客(ke)户占总(zong)收入的99.6%，其中复星医药占比99.2%，总(zong)销售额(e)为(wei)2.35亿元。在复星医药协议(yi)终止后，真实生物依据新经销协议(yi)向若干经销商销售约13700瓶阿兹夫定片，实现收入人民币190万元。即阿兹夫定2024年年销售额(e)约2.36亿元。

阿兹夫定的身世隐藏不少秘密。

据招股(gu)书，阿兹夫定最初由郑州大学(xue)研发。北京兴宇(yu)中科于2011年12月16日以4000万元，买下(xia)了郑州大学(xue)手中的阿兹夫定全(quan)部专利。

但事实上，阿兹夫定还(hai)牵涉到跨国制药巨头罗氏(shi)的专利布局。

据Insight数据库(ku)，早在2002年，罗氏(shi)申请了一(yi)项治疗丙肝（HCV）的药物专利（专利号：ZL02811848.0），该专利涵盖了阿兹夫定类似物，有效期20年（至(zhi)2022年6月）。

而(er)如今真实生物拥有的阿兹夫定的化合物专利申请于 2007 年 8 月 7 日，申请人为(wei)郑州大学(xue)和(he)河南省(sheng)分析测试研究中心，第一(yi)发明人为(wei)常俊标教(jiao)授。

阿兹夫定的化合物专利尽管落(luo)入罗氏(shi)的专利保护范围，但并不影响自身的专利授权(quan)。其中的的核心在于自由实施（Freedom to Operate，简称：FTO) 。

自由实施是指在不侵犯他(ta)人专利权(quan)的情况下(xia)，企(qi)业对技术自由地进(jin)行使用和(he)开(kai)发，并将利用该技术生产(chan)的产(chan)品或服(fu)务投入市场。这意(yi)味着，尽管某项技术可能与已有专利存在重叠，但如果其新的专利权(quan)人在创造性、用途或其他(ta)方面作出了改进(jin)或变更，就可能获得独立专利，并拥有市场化的权(quan)利。

虽然罗氏(shi)在专利文献中已证明阿兹夫定具备优异的药学(xue)活性，但由于常俊标的专利在具体用途和(he)适应症(zheng)上有所拓展，罗氏(shi)无法阻(zu)止真实生物对HIV适应症(zheng)的商业开(kai)发。反之，由于阿兹夫定在HIV适应症(zheng)上的专利已由真实生物持有，即便罗氏(shi)曾研究过这一(yi)化合物，它也无法再自由实施HIV相(xiang)关的应用，丧失了FTO的主动权(quan)。

按常规情况，在未来的某天，罗氏(shi)与真实生物之间或将围绕阿兹夫定的专利权(quan)展开(kai)专利战或通过交叉授权(quan)达成利益平衡。但意(yi)外(wai)在2014年出现。

罗氏(shi)于2014年将阿兹夫定化合物专利权(quan)转让至(zhi)LIBO SCIENCE，而(er)LIBO SCIENCE在2019年停止缴纳专利费用，原本专利期至(zhi)2022年6月的罗氏(shi)阿兹夫定化合物专利于2020年被宣告无效。自此，真实生物的阿兹夫定可以自由实施（FTO），即阿兹夫定在罗氏(shi)手中成功(gong)“虎口夺食”。

前述(shu)提及的北京兴宇(yu)中科，不仅是真实生物上市重组前的控股(gu)股(gu)东，更是一(yi)家由真实生物创始人及大股(gu)东王朝阳掌控的企(qi)业。这意(yi)味着，阿兹夫定专利从郑州大学(xue)转手至(zhi)北京兴宇(yu)中科，再到真实生物的完整路径，实际(ji)上都在王朝阳的掌控之下(xia)。

但在真实生物的招股(gu)书中，王朝阳的身份被低调处理，仅以“王先生”的方式(shi)出现。据招股(gu)书，截(jie)至(zhi)真实生物上市前重组完成后，王朝阳通过三联间接持股(gu)真实生物46.89%。此外(wai)，三联还(hai)通过Creative Summit再间接持股(gu)真实生物1.23%。

据天眼查，王朝阳曾5次(ci)获限制消费令，此前涉案总(zong)金额(e)1580.13万元。

真实生物最初于2012年9月12日成立。据招股(gu)书，截(jie)至(zhi)成立日期，真实生物由北京兴宇(yu)中科持股(gu)70%，独立第三方冯铁骨(gu)持股(gu)20%，独立第三方刘军涛持股(gu)10%。其中，兴宇(yu)中科由王朝阳持股(gu)95%，王朝阳表亲赵志文为(wei)行政便捷性作为(wei)代(dai)名人及代(dai)表王朝阳持股(gu)5%。

2014年，冯铁骨(gu)和(he)刘军涛退出。真实生物由北京兴宇(yu)中科和(he)王朝阳分别持股(gu)80%和(he)20%。

事实上，王朝阳的起(qi)家生意(yi)是矿业。据天眼查，王朝阳在2007年与人合伙创立了嵩县聚鑫矿业有限公(gong)司并持股(gu)70％，该矿业公(gong)司注册资本1000万，实缴资本300万人民币。截(jie)至(zhi)目前已被注销。

王朝阳之所以跨界(jie)医药，因(yin)市场变化。钢铁、有色(se)、化工等行业需求不足(zu)，生产(chan)经营困难，迫使其寻找新出路。由于缺乏制药经验，王朝阳只能依靠专业团队，通过资本运作进(jin)入医药行业。

其中关键(jian)人物是真实生物如今的首(shou)席执行官（CEO）兼首(shou)席科学(xue)官（CSO）杜锦发。据《平顶山日报》报道，王朝阳身边人表示，为(wei)请杜锦发，王朝阳两年半内飞往美(mei)国 不下(xia)20次(ci)，甚(shen)至(zhi)2014年春节都是在美(mei)国度过的。王朝阳用真诚感动了杜博士，最终杜锦发同意(yi)回国。

除了杜锦发，王朝阳还(hai)邀请了党群加入管理层。党群目前担任真实生物总(zong)裁兼首(shou)席商务官（CBO），是公(gong)司管理团队的“二号人物”。据《平顶山日报》，为(wei)邀请党群等科学(xue)家加盟研发团队，在上海，王朝阳每天凌晨4点多起(qi)床，坚持等候陪同他(ta)们吃早餐，创造一(yi)切(qie)可利用的条件与他(ta)们沟(gou)通、交流。

在杜锦发和(he)党群相(xiang)继加入后，真实生物继续扩充其科学(xue)顾问团队，陆续吸(xi)纳郭昌月、王祥、李磬、何(he)如意(yi)等多位业内人士。其中何(he)如意(yi)在短暂任职后便离开(kai)。界(jie)面新闻曾报道，何(he)如意(yi)已加入扬子江(jiang)药业，出任首(shou)席医学(xue)官。

这些科学(xue)家的加入，当然不仅仅是被王朝阳的诚意(yi)所感动，更重要的是他(ta)们通过股(gu)权(quan)激励获得了真实生物的间接持股(gu)，从而(er)形(xing)成利益绑定。

据招股(gu)书，截(jie)至(zhi)真实生物上市前重组完成后，杜锦发通过Modern Target间接持股(gu)真实生物17.55%，党群通过Rising Kong间接持股(gu)真实生物0.82%，王祥通过Top Access间接持股(gu)真实生物0.15%，郭昌月通过珍兆(zhao)间接持股(gu)真实生物0.22%。

除了股(gu)权(quan)激励，真实生物高管的薪资也相(xiang)当优厚。据招股(gu)书，2024年，杜锦发的薪资、花红、津贴及实物福利共计500万元，党群的薪资、花红、津贴及实物福利共计344.4万元。此外(wai)，据招股(gu)书，截(jie)至(zhi)2024年，何(he)如意(yi)为(wei)真实生物非执行董事，薪资、花红、津贴及实物福利共计44.4万元。

需要注意(yi)的是，真实生物董事会还(hai)有一(yi)位“面包(bao)师”王琳（男）。王琳为(wei)真实生物执行懂(dong)事和(he)法定代(dai)表人，自2023年6月起(qi)担任董事会办公(gong)室主任，负责行政管理及协助董事长制定集(ji)团战略及规划。王琳并无任何(he)医药背景，其通过网络学(xue)习于2015年8月毕业于郑州大学(xue)会计专业。他(ta)的职业生涯(ya)中有一(yi)段食品零售行业经历。据招股(gu)书，王琳通过采用新的“牛(niu)奶+面包(bao)”复合零售店模式(shi)，带领当时的公(gong)司销售大幅增长。