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近期，复旦大学(xue)附属(shu)华山医院(yuan)郁(yu)金泰团队通过5年的临床和基础(chu)研究获得重大科研突破(po)，在全球首(shou)次发(fa)现了帕金森病全新(xin)治疗靶点FAM171A2。此次研究发(fa)现的全新(xin)治疗靶点和候选新(xin)药有望从疾病早期对帕金森病进行干预，延缓疾病进展(zhan)。相关研究成果于北京时间2月21日在线发(fa)表于国际(ji)学(xue)术期刊Science（《科学(xue)》）。
患病人数(shu)持(chi)续攀升 帕金森病成世界难题
帕金森病是仅次于阿(a)尔茨海(hai)默病的第二(er)常见的神经退(tui)行性疾病，严重影响患者日常生(sheng)活。全球帕金森病患病人数(shu)预计将从2015年的700万左(zuo)右增至2040年的1300万，我国帕金森病患者总数(shu)约占全球一半。传(chuan)统药物和手术治疗都只是针对帕金森病的症状进行治疗，不能延缓疾病进展(zhan)，因而进一步研究帕金森病致病的深层原(yuan)因并开展(zhan)针对性治疗，成为全球相关领域科学(xue)家(jia)竞相探索的战略高(gao)地。
△帕金森病病程进展(zhan)机制及干预手段(duan)
全球首(shou)次发(fa)现FAM171A2靶点是病理(li)性α-突触核(he)蛋白传(chuan)播的关键
复旦大学(xue)附属(shu)华山医院(yuan)郁(yu)金泰团队通过长达5年的潜心钻(zuan)研，明确了PD关键致病蛋白——病理(li)性α-突触核(he)蛋白在神经元间的传(chuan)播“导火(huo)索”，并发(fa)现了抑(yi)制其传(chuan)播过程的候选新(xin)药，为帕金森病治疗提供了新(xin)思路。
研究团队首(shou)先从大规模人群的全基因组关联分(fen)析中，发(fa)现FAM171A2是帕金森病风险基因，FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋白，但其功能此前从未被人研究过。郁(yu)金泰团队经过系列研究证实(shi)了神经元膜受体FAM171A2蛋白是促进病理(li)性α-突触核(he)蛋白传(chuan)播的关键，在全球首(shou)次揭示了FAM171A2蛋白与α-突触核(he)蛋白的结合机制。
基于帕金森病患者临床样本分(fen)析，团队发(fa)现帕金森病患者大脑中FAM171A2蛋白含量增高(gao)，且FAM171A2含量越高(gao)的患者，其脑内病理(li)性α-突触核(he)蛋白含量也越高(gao)。紧接着，通过一系列体内外实(shi)验，研究团队发(fa)现在神经元细胞膜上，FAM171A2像“智能识别门”一样，可选择性地结合病理(li)性α-突触核(he)蛋白，并携带其进入到(dao)神经元中，诱导神经元内单(dan)体形式的α-突触核(he)蛋白发(fa)生(sheng)错误折叠，造成神经元死亡和其在神经元间的传(chuan)播。随后，研究团队通过转基因动物证实(shi)，敲除小鼠神经元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森样症状的进展(zhan)。
对于此次的研究发(fa)现，《科学(xue)》杂志审稿人指出，识别病理(li)性α-突触核(he)蛋白聚(ju)集体的神经元受体是帕金森病研究领域的“圣(sheng)杯”，它能提供阻断病理(li)传(chuan)播并延缓疾病进展(zhan)的治疗方法；该研究探讨了一个至关重要且具有重大意义的科学(xue)问题，是一项非常有趣、新(xin)颖、重要且具有转化意义的研究。
帕金森病患者在出现运动症状之前十几年，大脑内就已存在α-突触核(he)蛋白病理(li)，本次研究发(fa)现有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期通过靶向抑(yi)制原(yuan)创新(xin)靶点FAM171A2，阻断病理(li)性α-突触核(he)蛋白传(chuan)播，延缓帕金森病进展(zhan)。此外，开发(fa)靶向FAM171A2新(xin)药还(hai)可补充目前在临床期改善运动症状的补充多巴胺水平的药物治疗、在临床晚期用脑起搏器的神经调控治疗手段(duan)，构建(jian)更完善的帕金森病标本兼治的治疗新(xin)体系。
在这一成果基础(chu)上，郁(yu)金泰团队申请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病的国际(ji)专利，接下来，将全面、系统地开展(zhan)寻找治疗帕金森病的小分(fen)子药物、抗体以及基因治疗手段(duan)的临床前研发(fa)工作，并进一步将相关成果推向临床试验和临床应用。
（总台央视记者 潘虹旭 吴汶倩）