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本文转(zhuan)自(zi)【央视新闻客户端】;
北京(jing)时间2025年2月21日,国际学术期刊《科学》杂(za)志发表了华中农业大学韩文元教授团队题为“Base-modified nucleotides mediate immune signaling in bacteria(碱基修饰核苷酸介导细(xi)菌(jun)免疫信号通路)”的研究成果。该成果揭示了一种以碱基修饰核苷酸为第二信使的细(xi)菌(jun)抗噬菌(jun)体(病毒)免疫信号通路,称之为“孔明系(xi)统(tong)”(Kongming),该机(ji)制通过“借用”噬菌(jun)体自(zi)身成分激活免疫反应,为理解微生物间的生存博弈(yi)开辟了新视角。
在微观世界里,细(xi)菌(jun)与病毒之间每天(tian)都在上演着攻防大战。生物体内(nei)的信号传递如同精密的通信网络,而(er)核苷酸分子长期被认为是(shi)关键的“信号兵(bing)”。自(zi)1950年代发现环状核苷酸(如cAMP、cGMP)以来,科学家已解析了其在代谢(xie)调节、免疫应答中的核心(xin)作用,相关研究多次获得诺(nuo)贝尔奖。不同于(yu)环状核苷酸的免疫作用,非(fei)典型核苷酸在过去普通被认为不发挥任何生理作用。然而(er),研究团队通过基因分析,锁定了一个由KomA(孔明A)、KomB(孔明B)、KomC(孔明C)三个蛋白(bai)组成的防御(yu)系(xi)统(tong)。当噬菌(jun)体入侵时,其携带(dai)的脱氧核苷酸激酶(DNK)意外成为激活细(xi)菌(jun)免疫的“开关”:KomA与DNK协作,将核苷酸(dAMP)转(zhuan)化为特殊信号分子dITP。这种分子能触发KomC蛋白(bai)分解细(xi)胞内(nei)的关键物质(zhi)NAD⁺,导致噬菌(jun)体因“能源枯竭(jie)”无法复制。令人称奇的是(shi),该系(xi)统(tong)巧妙利用入侵者携带(dai)的酶完成防御(yu),正如三国时期诸葛亮“草船借箭”的智谋,因此被命(ming)名(ming)为“孔明系(xi)统(tong)”。这种碱基修饰核苷酸的信号传导模式突破了环状核苷酸作为信号分子的经典理论体系(xi),首次证实非(fei)典型核苷酸同样具有免疫调控功能。
△孔明信号通路的免疫机(ji)制(左侧)和(he)噬菌(jun)体的免疫逃逸机(ji)制(右侧)
研究显示,“孔明系(xi)统(tong)”广(guang)泛存在于(yu)各类细(xi)菌(jun)中,其模块化结构(核心(xin)KomB-KomC搭配可变KomA)提示自(zi)然界可能存在更多未知的核苷酸信号系(xi)统(tong)。该发现不仅为细(xi)菌(jun)免疫研究提供新方向(xiang),其特异性识别(bie)dITP的特性更具备医学应用潜力:未来或可开发便携式核苷酸检测工具,助力遗传代谢(xie)病(如ADA缺乏症)诊断及抗癌药物疗效监测,突破现有检测技术依赖(lai)大型仪器的局限(xian)。
△本研究(蓝框)与经典免疫信号通路的比较
(总台记者 鄢艳 高重)