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2月20日,阿斯利康宣布,与珐博进(jin)达(da)成(cheng)协议(yi),将以约1.6亿(yi)美元收(shou)购珐博进(jin)中国。完成(cheng)交割后,阿斯利康将获得(de)罗沙司他在(zai)中国的所(suo)有权利,珐博进(jin)保留其在(zai)美国及未(wei)授权给(gei)安斯泰来的市场对罗沙司他的权利。
阿斯利康瞄准了罗沙司他在(zai)中国的所(suo)有权利,以充实其在(zai)中国的现有产品组合(he)。对于正(zheng)处于困境(jing)中的珐博进(jin)而言,则可解燃眉之急。该笔交易交割完成(cheng)后,珐博进(jin)将向摩(mo)根士丹利管理的投资基金偿还其定期贷款,现金储备(bei)也将延长至2027年,同时也能让珐博进(jin)继续推进(jin)FG-3246及其配(pei)套的PET成(cheng)像剂FG-3180在(zai)转移性去势(shi)抵抗性前列腺癌适应症中的临床开(kai)发。
交易背后的珐博进(jin)困局
阿斯利康与珐博进(jin)是长期合(he)作伙伴。2013年,珐博进(jin)和阿斯利康签署合(he)作协议(yi),在(zai)美国以及除中国以外的其他未(wei)授权给(gei)安斯泰来的地区,阿斯利康拥有罗沙司他的开(kai)发和商业化权利。安斯泰来的授权区域是日本、欧洲、土耳(er)其、俄(e)罗斯和独(du)立国家联合(he)体、中东和南非等市场。
2024年2月26日,珐博进(jin)宣布,与阿斯利康终止于2013年7月30日签署的有关罗沙司他在(zai)美国/全球其他地区的合(he)作协议(yi)。阿斯利康把美国/全球其他地区(韩国除外)罗沙司他的所(suo)有权利归还珐博进(jin),并在(zai)过渡(du)期间提供一定的协助。珐博进(jin)与阿斯利康关于罗沙司他在(zai)中国的合(he)作协议(yi)仍然(ran)有效。
罗沙司他是基于荣获2019年诺贝尔生理学或医学奖的“细胞对氧气的感知和调节”机制的全球首个临床转化成(cheng)果。2018年底,罗沙司他在(zai)中国首次获批上市,成(cheng)为全球首款获批上市的新型口服缺氧诱导因子脯(pu)氨酰羟化酶抑制剂,第一个适应症为治疗正(zheng)在(zai)接受透析(xi)治疗的患者因CKD引起的贫血(商品名:爱瑞卓)。2019年8月,国家药监局批准罗沙司他的第二个适应症,用于非透析(xi)依赖(lai)性慢性肾病的贫血治疗。同年底,该药进(jin)入国家医保乙类目录,是中国CKD贫血市场价值份额排名第一的品牌。
罗沙司他的营收(shou)数(shu)据主要来自中国市场。珐博进(jin)披露的2023年财(cai)报数(shu)据显示(shi),罗沙司他在(zai)中国的销售额达(da)到2.84亿(yi)美元,同比增长40%。在(zai)阿斯利康看来,收(shou)购珐博进(jin)中国并获得(de)罗沙司他在(zai)中国的所(suo)有权利,可以进(jin)一步充实公司在(zai)中国的现有产品组合(he),扩大了阿斯利康在(zai)中国医药市场的投资。在(zai)业内看来,此番收(shou)购,将直接增强阿斯利康在(zai)肺(fei)肿瘤领域的竞争力。
而珐博进(jin)出售中国子公司的背后,则再次反映出其所(suo)面临的困局。
2023年7月19日,因旗下产品pamrevlumab(CTGF抑制剂潘瑞鲁单抗)针对杜氏(shi)肌(ji)营养不良(liang)症、特发性肺(fei)纤维化等适应症的两项三期临床试验失败(bai),珐博进(jin)不得(de)不削减其美国团队104名员工(gong)(约32%),以降低公司的运营成(cheng)本。裁员之后,珐博进(jin)CEO Enrique Conterno(康特诺)也因个人原因离职。也正(zheng)是在(zai)2023年,珐博进(jin)宣布,罗沙司他用于治疗输血依赖(lai)性低风险骨髓(sui)增生异常综合(he)征患者贫血的Ⅲ期临床研究MATTERHORN未(wei)达(da)到主要疗效终点。
2024年8月,因潘瑞鲁单抗在(zai)临床试验中表现不佳,珐博进(jin)不得(de)不再次将其美国团队裁员75%,同时停止对主要候选(xuan)药物的投资,作为潘瑞鲁单抗两项晚期胰(yi)腺癌药物临床试验失败(bai)的应对措施。
陷入困局的珐博进(jin),不得(de)不通过出售珐博进(jin)中国,以获得(de)喘息的机会。
根据协议(yi)条款,珐博进(jin)将获得(de)8500万美元的企业价值,以及交易交割时珐博进(jin)中国持(chi)有的约7500万美元现金,总计约1.6亿(yi)美元。该交易预计将于2025年中期完成(cheng)交割,具(ju)体取决于包(bao)括中国监管审查在(zai)内的惯常交割条件(jian)等。
珐博进(jin)表示(shi),此次交易将为公司带来多重利好,符合(he)珐博进(jin)所(suo)有利益相关者的最佳利益。交易所(suo)获资金,既可以让珐博进(jin)偿还定期贷款,也充实了现金储备(bei),一解燃眉之急的同时,还能推进(jin)其他研发项目的进(jin)行。珐博进(jin)预计将于2025年第二季度启动FG-3246在(zai)转移性去势(shi)抵抗性前列腺癌患者中的二期单药治疗临床试验。
此外,珐博进(jin)还在(zai)评估(gu)罗沙司他用于治疗低风险骨髓(sui)增生异常综合(he)征相关贫血的开(kai)发计划,该适应症存在(zai)巨大未(wei)被(bei)满足的临床需求。珐博进(jin)表示(shi),公司计划于2025年第二季度与美国食品药品监督管理局(FDA)举行会议(yi),以确定罗沙司他在(zai)美国市场的下一步开(kai)发计划。
罗沙司他面临仿制药围剿
获得(de)罗沙司他中国权益的阿斯利康,在(zai)扩充非肿瘤业务的同时,也将面临罗沙司他仿制药的挑(tiao)战。
中国上市药品专利信息登记平台显示(shi),罗沙司他的“含氮杂芳基化合(he)物及其在(zai)增加内源(yuan)性促红细胞生成(cheng)素中的用途”核心专利在(zai)2024年6月已到期。此外,其晶型专利原本在(zai)2033年届(jie)满。但华威医药2022年8月官(guan)网(wang)发布信息,为避免专利侵权纠纷(fen),公司在(zai)开(kai)发新晶型的同时尝试主动发起专利无效挑(tiao)战。最终,国家知识产权局宣告罗沙司他晶型专利(201710546354.X)的专利权全部无效。晶型专利被(bei)宣告无效,意味着中国企业无须开(kai)发新晶型,仿制药上市时间提前。
珐博进(jin)也在(zai)不断申请新的核心专利保护(hu),2023年9月1日,关于固体[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基)氨基]乙酸的专利获授权,专利保护(hu)期届(jie)满日为2043年4月28日,涉及该项专利的化学药品含活性成(cheng)分的药物组合(he)专利及医药用途专利。
即便罗沙司他的专利并未(wei)全部到期,但仿制药企已经(jing)虎视眈眈。
正(zheng)大天晴是国内最早布局罗沙司他仿制药的企业,其上市申请于2023年5月获国家药监局受理,同年还有包(bao)括万邦生化、齐鲁制药、济川药业等在(zai)内的至少(shao)10家企业提交该品种上市申请并获受理。
2024年6月,石药集团中诺药业的罗沙司他获批上市,成(cheng)为该品种首仿,并视同通过一致性评价。此后,成(cheng)都倍(bei)特、明瑞制药、江西山香、正(zheng)大天晴、康臣药业、齐鲁制药、济川药业、福元医药等多家药企的仿制药获批上市。重庆圣华曦药业、国为制药、新时代药业等20余家药企也提交了上市申请,均在(zai)审评审批中,对原研药形成(cheng)围剿之势(shi)。
对于原研药而言,除了建(jian)起专利城墙保护(hu)外,拓展适应症也是其面对市场挑(tiao)战的应对措施之一。目前,罗沙司他原研药用于治疗化疗引起的贫血的适应症已获国家药监局受理,正(zheng)在(zai)审评审批中。阿斯利康在(zai)此次收(shou)购珐博进(jin)中国的新闻稿中提及,期待2025年初关于罗沙司他用于治疗化疗引起的贫血的监管决定。
新京报记者 王卡拉
校对 卢茜