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近期,复旦大(da)学(xue)附属华山医院郁金泰团队通过(guo)5年的临床和基础研究获得重(zhong)大(da)科研突破,在全球(qiu)首(shou)次发(fa)现了帕金森病全新治疗靶点FAM171A2。此次研究发(fa)现的全新治疗靶点和候选新药有望从疾病早期对帕金森病进行干预,延缓疾病进展。
相关研究成果于北京时间2月21日在线发(fa)表于国(guo)际学(xue)术期刊Science(《科学(xue)》)。
帕金森病患病人(ren)数持续攀升
帕金森病是仅次于阿尔(er)茨海默病的第二常见的神经退行性疾病,严重(zhong)影响患者日常生活。全球(qiu)帕金森病患病人(ren)数预计将从2015年的700万(wan)左右(you)增至2040年的1300万(wan),我国(guo)帕金森病患者总数约占全球(qiu)一(yi)半。
传统(tong)药物和手术治疗都(dou)只是针对帕金森病的症状进行治疗,不能(neng)延缓疾病进展,因而进一(yi)步研究帕金森病致(zhi)病的深层(ceng)原因并开展针对性治疗,成为全球(qiu)相关领域科学(xue)家竞相探索的战略高(gao)地。
帕金森发(fa)病机理
病理性α-突触(chu)核蛋(dan)白是帕金森病的关键致(zhi)病蛋(dan)白,在病理条件下:
正常的α-突触(chu)核蛋(dan)白单体会发(fa)生错误折叠(die),并聚集在一(yi)起形成纤维(wei),破坏神经元的正常功能(neng)并导致(zhi)其死亡。
它还会像(xiang)“种子”一(yi)样播散,入(ru)侵邻近的正常神经元,诱导更多脑区α-突触(chu)核蛋(dan)白聚集和神经元死亡。
当致(zhi)病蛋(dan)白传播到中脑黑质区域时,可导致(zhi)多巴胺能(neng)神经元死亡,从而出现动作迟缓、静止性震颤、肌(ji)强直等运动症状;当传播到大(da)脑皮层(ceng)时,会出现记忆力下降等认(ren)知障(zhang)碍症状。
如果能(neng)尽早阻断病理性α-突触(chu)核蛋(dan)白的传播过(guo)程,就可延缓帕金森病的进展。
帕金森病病程进展机制及干预手段
全球(qiu)首(shou)次发(fa)现帕金森病全新治疗靶点
复旦大(da)学(xue)附属华山医院郁金泰团队经过(guo)5年研究,明确(que)了帕金森关键致(zhi)病蛋(dan)白——病理性α-突触(chu)核蛋(dan)白在神经元间的传播“导火索”,并发(fa)现了抑制其传播过(guo)程的候选新药,为帕金森病治疗提供了新思路。
研究团队经过(guo)系列研究证实了神经元膜受体FAM171A2蛋(dan)白是促进病理性α-突触(chu)核蛋(dan)白传播的关键,在全球(qiu)首(shou)次揭示(shi)了FAM171A2蛋(dan)白与α-突触(chu)核蛋(dan)白的结(jie)合机制。
此次研究发(fa)现有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期,通过(guo)靶向抑制原创新靶点FAM171A2,阻断病理性α-突触(chu)核蛋(dan)白传播,延缓帕金森病进展。开发(fa)靶向FAM171A2新药,还可构建更完善的帕金森病标本兼治的治疗新体系。
在这一(yi)成果基础上,郁金泰团队申请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病的国(guo)际专利,接(jie)下来,将全面、系统(tong)地开展寻找(zhao)治疗帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的临床前研发(fa)工作,并进一(yi)步将相关成果推向临床试(shi)验和临床应用。
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患帕金森病后,可能(neng)会出现哪些症状?
帕金森病具有运动症状和非运动症状,其中运动症状是诊断帕金森病的门(men)槛。
静止性震颤
很多患者出现手的颤抖,术语称(cheng)为震颤。手指如同(tong)数钱和搓药丸,幅度不定,频率大(da)概每秒4~6次,多以粗大(da)的震颤动作为主(zhu),会逐渐蔓延到四肢,肌(ji)肉僵直。也见于下颌、唇等部位(wei)。
震颤并非所有帕金森病患者必备的特点。有些患者就仅有肢体的僵硬感,没有震颤,被称(cheng)为非震颤型帕金森。
动作迟缓及减少
在帕金森病的众多症状中,动作迟缓是核心症状。比如:自主(zhu)运动如行走时上肢的摆动、起床、翻(fan)身等日常活动减慢(man);刷牙等精细动作不灵活;异常步态,走路摇晃小碎步,缺少正常行走时伴随的手臂前后摆动,转弯(wan)时常出现不稳,停(ting)止行走时出现困(kun)难。
帕金森病的非运动症状包括嗅觉失灵、情绪低落、睡眠问题等,其中最常见的是焦虑和抑郁。约70%的帕金森患者伴有焦虑症状,常感到紧张(zhang)不安、坐立(li)不宁等;约50%存在抑郁症状,常表现为兴趣减低、食欲减退、易疲劳等。
帕金森病如何(he)预防?
预防帕金森,可以试(shi)试(shi)这些方法:
发(fa)现有上肢震颤、手抖等先(xian)期征兆要及时到医院就诊。
多做(zuo)主(zhu)动运动。运动可以防止和推迟关节强直和肢体挛缩。
多吃蔬菜、水果等。避免刺激性食物及烟酒以减轻便秘,克服情绪激动、紧张(zhang),保持愉快的心境。
认(ren)真治疗高(gao)血压、糖尿病、高(gao)脂血症。
此外,适(shi)当饮用咖啡也可以预防帕金森病。咖啡中含有大(da)量咖啡因,咖啡因可以通过(guo)拮抗大(da)脑中的相关受体以起到预防作用。
6个动作自测是否有帕金森病风险
第一(yi)个动作:用尽可能(neng)快的速度做(zuo)握拳、张(zhang)开的动作,尽量打开,连续做(zuo)10次,观察是否越做(zuo)越慢(man),或者有手张(zhang)不开的情况;
第二个动作:用尽可能(neng)快的速度做(zuo)拇(mu)指与食指对指的动作,尽量打开,连续做(zuo)10次,观察两手动作是否协调;
第三个动作:伸直双臂双手,做(zuo)翻(fan)转手心手背的动作,观察是否存在两手动作停(ting)顿,或幅度减小的情况;
第四个动作:直腿抬高(gao),尽量抬高(gao)10厘米,连续落地10次,观察是否存在幅度越来越小,或者抬不起来的情况;
第五个动作:脚掌拍地,脚跟(gen)着地,抬起一(yi)侧脚尖,重(zhong)复脚尖点地动作,连续做(zuo)10次,观察是否出现停(ting)顿,或者幅度越来越小的趋(qu)势。
第六个动作:双手抱肩从椅子上站(zhan)起来,观察是否有动作变慢(man),或者站(zhan)不起来的情况。
关于帕金森病,这些理解(jie)是错误的!
帕金森病=老(lao)年痴呆?错!
老(lao)年痴呆主(zhu)要症状是智力下降、记忆力减退,患者常常疑神疑鬼,而帕金森病患者的智力和记忆力都(dou)是正常的,主(zhu)要症状是肌(ji)肉僵硬、手抖、动作迟缓等。
手抖=帕金森病?错!
很多人(ren)认(ren)为,手抖可能(neng)是得了帕金森病。据医生介绍,手抖并不等同(tong)于帕金森病,运动迟缓才是帕金森病的核心症状。
得了帕金森病寿命(ming)缩短?错!
虽(sui)然帕金森病目前无法根治,可能(neng)严重(zhong)影响患者日常生活工作,但帕金森病本身不是一(yi)种致(zhi)命(ming)的疾病,一(yi)般不会影响寿命(ming)。
转自央视(shi)新闻微信
来源:经济日报