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近期，复(fu)旦大(da)学附属华山医院郁金泰团队通(tong)过5年的临床和基础(chu)研究获得重大(da)科研突破，在全球首次(ci)发现了帕金森病(bing)全新治(zhi)疗靶点FAM171A2。此次(ci)研究发现的全新治(zhi)疗靶点和候选新药有(you)望(wang)从疾病(bing)早期对帕金森病(bing)进(jin)行干预，延缓疾病(bing)进(jin)展。相关研究成(cheng)果于北(bei)京时间2月21日在线发表于国际学术(shu)期刊Science（《科学》）。
患病(bing)人数持续攀升 帕金森病(bing)成(cheng)世界难题
帕金森病(bing)是仅次(ci)于阿尔茨海默病(bing)的第二常见的神经退行性疾病(bing)，严重影响患者日常生(sheng)活。全球帕金森病(bing)患病(bing)人数预计将从2015年的700万(wan)左右增至2040年的1300万(wan)，我国帕金森病(bing)患者总数约占(zhan)全球一半。传统药物和手术(shu)治(zhi)疗都(dou)只是针(zhen)对帕金森病(bing)的症状进(jin)行治(zhi)疗，不能延缓疾病(bing)进(jin)展，因而进(jin)一步研究帕金森病(bing)致(zhi)病(bing)的深层原因并开展针(zhen)对性治(zhi)疗，成(cheng)为全球相关领域科学家竞相探索的战(zhan)略高地(di)。
△帕金森病(bing)病(bing)程进(jin)展机制及干预手段
全球首次(ci)发现FAM171A2靶点是病(bing)理性α-突触核蛋白传播的关键
复(fu)旦大(da)学附属华山医院郁金泰团队通(tong)过长达5年的潜心钻研，明确(que)了PD关键致(zhi)病(bing)蛋白——病(bing)理性α-突触核蛋白在神经元间的传播“导火索”，并发现了抑(yi)制其传播过程的候选新药，为帕金森病(bing)治(zhi)疗提供了新思路。
研究团队首先从大(da)规模人群(qun)的全基因组关联分析中，发现FAM171A2是帕金森病(bing)风险基因，FAM171A2是一种神经元细(xi)胞膜蛋白，但其功能此前从未被人研究过。郁金泰团队经过系列研究证实了神经元膜受体FAM171A2蛋白是促进(jin)病(bing)理性α-突触核蛋白传播的关键，在全球首次(ci)揭示了FAM171A2蛋白与(yu)α-突触核蛋白的结合机制。
基于帕金森病(bing)患者临床样本分析，团队发现帕金森病(bing)患者大(da)脑中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者，其脑内病(bing)理性α-突触核蛋白含量也越高。紧接着，通(tong)过一系列体内外实验，研究团队发现在神经元细(xi)胞膜上，FAM171A2像“智能识(shi)别门”一样，可选择性地(di)结合病(bing)理性α-突触核蛋白，并携带其进(jin)入到神经元中，诱导神经元内单体形式的α-突触核蛋白发生(sheng)错误折叠，造成(cheng)神经元死亡和其在神经元间的传播。随(sui)后，研究团队通(tong)过转基因动物证实，敲除小鼠神经元上FAM171A2，可以有(you)效控制小鼠帕金森样症状的进(jin)展。
对于此次(ci)的研究发现，《科学》杂志审稿人指出，识(shi)别病(bing)理性α-突触核蛋白聚集体的神经元受体是帕金森病(bing)研究领域的“圣杯”，它(ta)能提供阻断病(bing)理传播并延缓疾病(bing)进(jin)展的治(zhi)疗方(fang)法；该研究探讨(tao)了一个至关重要且具有(you)重大(da)意义(yi)的科学问题，是一项非常有(you)趣、新颖、重要且具有(you)转化意义(yi)的研究。
帕金森病(bing)患者在出现运动症状之前十几年，大(da)脑内就已存在α-突触核蛋白病(bing)理，本次(ci)研究发现有(you)望(wang)在疾病(bing)的临床前期、前驱期和临床期通(tong)过靶向抑(yi)制原创新靶点FAM171A2，阻断病(bing)理性α-突触核蛋白传播，延缓帕金森病(bing)进(jin)展。此外，开发靶向FAM171A2新药还可补充目前在临床期改善运动症状的补充多巴胺水平的药物治(zhi)疗、在临床晚期用脑起(qi)搏(bo)器的神经调控治(zhi)疗手段，构建(jian)更完善的帕金森病(bing)标本兼治(zhi)的治(zhi)疗新体系。
在这一成(cheng)果基础(chu)上，郁金泰团队申请了基于干预FAM171A2治(zhi)疗帕金森病(bing)的国际专利，接下来，将全面、系统地(di)开展寻找治(zhi)疗帕金森病(bing)的小分子药物、抗(kang)体以及基因治(zhi)疗手段的临床前研发工作，并进(jin)一步将相关成(cheng)果推向临床试验和临床应用。
（总台央视记者 潘虹旭 吴汶倩）