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近期，复旦大学附属华(hua)山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获得(de)重(zhong)大科研突破，在全球首次发现了帕金森病(bing)全新(xin)治疗靶点FAM171A2。此次研究发现的全新(xin)治疗靶点和候(hou)选新(xin)药(yao)有望从疾病(bing)早期对帕金森病(bing)进(jin)行(xing)干预，延缓疾病(bing)进(jin)展。相关研究成果于北京(jing)时间2月21日在线发表于国际学术期刊Science（《科学》）。
患病(bing)人数持续(xu)攀升(sheng) 帕金森病(bing)成世界难题
帕金森病(bing)是仅次于阿尔(er)茨海默病(bing)的第二(er)常(chang)见的神经退行(xing)性疾病(bing)，严重(zhong)影(ying)响患者日常(chang)生活。全球帕金森病(bing)患病(bing)人数预计将从2015年的700万(wan)左右增至2040年的1300万(wan)，我国帕金森病(bing)患者总数约占全球一半。传统药(yao)物和手术治疗都只是针对帕金森病(bing)的症状(zhuang)进(jin)行(xing)治疗，不能延缓疾病(bing)进(jin)展，因(yin)而进(jin)一步研究帕金森病(bing)致病(bing)的深层原因(yin)并开展针对性治疗，成为(wei)全球相关领(ling)域科学家竞相探索的战略高地。
△帕金森病(bing)病(bing)程进(jin)展机(ji)制(zhi)及干预手段
全球首次发现FAM171A2靶点是病(bing)理性α-突触(chu)核蛋白传播的关键
复旦大学附属华(hua)山医院郁金泰团队通过长达5年的潜(qian)心钻研，明(ming)确了PD关键致病(bing)蛋白——病(bing)理性α-突触(chu)核蛋白在神经元间的传播“导火索”，并发现了抑制(zhi)其传播过程的候(hou)选新(xin)药(yao)，为(wei)帕金森病(bing)治疗提供了新(xin)思路。
研究团队首先(xian)从大规模人群的全基因(yin)组(zu)关联分析中，发现FAM171A2是帕金森病(bing)风险基因(yin)，FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋白，但其功能此前从未被人研究过。郁金泰团队经过系列研究证实了神经元膜受体FAM171A2蛋白是促进(jin)病(bing)理性α-突触(chu)核蛋白传播的关键，在全球首次揭示了FAM171A2蛋白与α-突触(chu)核蛋白的结合(he)机(ji)制(zhi)。
基于帕金森病(bing)患者临床样(yang)本(ben)分析，团队发现帕金森病(bing)患者大脑(nao)中FAM171A2蛋白含量(liang)增高，且(qie)FAM171A2含量(liang)越(yue)高的患者，其脑(nao)内病(bing)理性α-突触(chu)核蛋白含量(liang)也越(yue)高。紧接(jie)着，通过一系列体内外实验，研究团队发现在神经元细胞膜上，FAM171A2像“智能识别门”一样(yang)，可选择(ze)性地结合(he)病(bing)理性α-突触(chu)核蛋白，并携带其进(jin)入到(dao)神经元中，诱导神经元内单体形式的α-突触(chu)核蛋白发生错(cuo)误折叠(die)，造(zao)成神经元死亡和其在神经元间的传播。随后，研究团队通过转基因(yin)动物证实，敲除小鼠神经元上FAM171A2，可以(yi)有效控制(zhi)小鼠帕金森样(yang)症状(zhuang)的进(jin)展。
对于此次的研究发现，《科学》杂志审稿人指出，识别病(bing)理性α-突触(chu)核蛋白聚集体的神经元受体是帕金森病(bing)研究领(ling)域的“圣杯”，它(ta)能提供阻断病(bing)理传播并延缓疾病(bing)进(jin)展的治疗方法；该研究探讨了一个至关重(zhong)要(yao)且(qie)具(ju)有重(zhong)大意(yi)义的科学问题，是一项非常(chang)有趣、新(xin)颖、重(zhong)要(yao)且(qie)具(ju)有转化意(yi)义的研究。
帕金森病(bing)患者在出现运(yun)动症状(zhuang)之前十几年，大脑(nao)内就已(yi)存在α-突触(chu)核蛋白病(bing)理，本(ben)次研究发现有望在疾病(bing)的临床前期、前驱期和临床期通过靶向抑制(zhi)原创新(xin)靶点FAM171A2，阻断病(bing)理性α-突触(chu)核蛋白传播，延缓帕金森病(bing)进(jin)展。此外，开发靶向FAM171A2新(xin)药(yao)还可补充目前在临床期改善运(yun)动症状(zhuang)的补充多巴胺(an)水平的药(yao)物治疗、在临床晚期用脑(nao)起搏器(qi)的神经调控治疗手段，构建更完善的帕金森病(bing)标本(ben)兼治的治疗新(xin)体系。
在这一成果基础上，郁金泰团队申请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病(bing)的国际专利，接(jie)下来，将全面(mian)、系统地开展寻找治疗帕金森病(bing)的小分子药(yao)物、抗体以(yi)及基因(yin)治疗手段的临床前研发工(gong)作，并进(jin)一步将相关成果推向临床试验和临床应用。
（总台央视记者 潘虹旭 吴汶倩）