阿(a)兹夫定属于抑制病毒RNA依赖(lai)性RNA聚合酶（RdRp）的(de)核苷类似物。此类药物理论上(shang)是(shi)通过抑制病毒复制从而来(lai)对抗疾病发展。

阿(a)兹夫定被真(zhen)实生物视为具有广泛适应性和多种(zhong)潜在适应症(zheng)的(de)药物。据招股(gu)书，真(zhen)实生物共有14条管线(xian)，其中(zhong)7条与阿(a)兹夫定相关。

在真(zhen)实生物的(de)构想中(zhong)，阿(a)兹夫定和哆希替尼联合可以治疗非小细(xi)胞肺癌；还可以和pd-1联合治疗肝癌和结直肠癌；甚(shen)至可以单药治疗淋巴(ba)瘤、多发性骨髓瘤等。

但截至目前(qian)，阿(a)兹夫定仅两个适应症(zheng)获批，且都是(shi)附条件批准上(shang)市。

2021年7月，阿(a)兹夫定获国家药监局(ju)附条件批准用于治疗HIV感染。据招股(gu)书，真(zhen)实生物可在中(zhong)国商(shang)业化(hua)销售该适应症(zheng)的(de)阿(a)兹夫定，但需(xu)开展三(san)期临床试验，定期提交安全性报告，并在批准后五年内提交完整的(de)三(san)期临床试验报告。

2022年7月，阿(a)兹夫定再次获附条件批准，用于治疗成人新冠病毒感染。据招股(gu)书，真(zhen)实生物据此获得该适应症(zheng)的(de)商(shang)业销售权(quan)，但需(xu)开展阿(a)兹夫定对SARS-CoV-2流行变种(zhong)的(de)药效学研究，推进(jin)临床试验，并在批准后三(san)年内提交相关研究数据，包括(kuo)疗效和安全性临床数据。

其中(zhong)阿(a)兹夫定新冠适应症(zheng)在附条件获批时引发争议。

据招股(gu)书，阿(a)兹夫定新冠病毒感染治疗三(san)期临床采用多中(zhong)心、随机、双盲(mang)、平行对照设计。该临床试验将在全国11个地点招募342名患者，并按1:1比例(li)随机分配至试验组(zu)和对照组(zu)，各组(zu)分别171人。试验组(zu)患者接受标准护理，并每日服用5mg 阿(a)兹夫定，最多持续14天。该剂量的(de)有效性和安全性已在此前(qian)研究中(zhong)验证。对照组(zu)患者根据政府诊疗指南接受标准治疗，并服用安慰(wei)剂。

该试验的(de)主要(yao)疗效指标为治疗第7天和第14天的(de)病毒载(zai)量变化(hua)。次要(yao)疗效指标包括(kuo)核酸转阴、肺部阴影改善、体温(wen)正常化(hua)、呼吸道症(zheng)状及其他症(zheng)状改善的(de)比率及时间、血氧指标变化(hua)、对呼吸支持的(de)需(xu)求情(qing)况。

据临床试验有效性结果，阿(a)兹夫定用于新冠病毒感染的(de)三(san)期试验在主要(yao)终点设定与实际报告重点之间存在不一(yi)致(zhi)。

据招股(gu)书，真(zhen)实生物表示，在基线(xian)病毒载(zai)量不低于3 log10的(de)患者中(zhong)，实验组(zu)于治疗第3天、第5天和第7天的(de)病毒载(zai)量下降幅度大于对照组(zu)。两组(zu)第5天的(de)病毒载(zai)量变化(hua)有统计学上(shang)的(de)显著差异。

试验设计原本设定的(de)主要(yao)终点为第7天和第14天的(de)病毒载(zai)量变化(hua)，但最终结果却重点强(qiang)调了第3天和第5天（尤其是(shi)第5天）病毒载(zai)量下降的(de)统计学差异。这一(yi)做(zuo)法容(rong)易(yi)被视为数据选择(ze)性呈现（cherry picking）或事后分析(xi)（post-hoc analysis）。在监管审(shen)评和同行评审(shen)中(zhong)，若未在试验前(qian)明确设定这些(xie)时间点作为关键(jian)观察指标，可能需(xu)要(yao)额外解释(shi)或补充数据。

此外，该试验的(de)次要(yao)临床结局(ju)未显示统计学差异。据招股(gu)书披露，试验组(zu)与对照组(zu)在核酸转阴率、肺部影像改善、症(zheng)状缓解、血氧水平变化(hua)及对呼吸支持需(xu)求等次要(yao)疗效指标上(shang)，并无显著差异。

随着新冠疫情(qing)退(tui)去，市场对新冠治疗药物的(de)需(xu)求锐(rui)减。复星医药曾于2022年与真(zhen)实生物达成阿(a)兹夫定的(de)商(shang)业化(hua)合作。但到了2024年9月，复星医药已退(tui)回相关权(quan)益。

据复星医药2022年年报，2022年，阿(a)兹夫定销售超10亿元。2023年起，该药物销量大幅下滑。据真(zhen)实生物招股(gu)书，2023年，其仅复星医药一(yi)名客户，2023年向(xiang)复星医药销售总(zong)额为3.44亿元。

2024年，真(zhen)实生物前(qian)五大客户占(zhan)总(zong)收入的(de)99.6%，其中(zhong)复星医药占(zhan)比99.2%，总(zong)销售额为2.35亿元。在复星医药协议终止后，真(zhen)实生物依据新经销协议向(xiang)若干经销商(shang)销售约13700瓶阿(a)兹夫定片，实现收入人民币190万元。即阿(a)兹夫定2024年年销售额约2.36亿元。

阿(a)兹夫定的(de)身世隐(yin)藏不少(shao)秘密。

据招股(gu)书，阿(a)兹夫定最初(chu)由(you)郑州大学研发。北(bei)京兴宇中(zhong)科于2011年12月16日以4000万元，买下了郑州大学手中(zhong)的(de)阿(a)兹夫定全部专利。

但事实上(shang)，阿(a)兹夫定还牵涉(she)到跨国制药巨头罗氏(shi)的(de)专利布局(ju)。

据Insight数据库(ku)，早在2002年，罗氏(shi)申(shen)请了一(yi)项治疗丙肝（HCV）的(de)药物专利（专利号：ZL02811848.0），该专利涵盖了阿(a)兹夫定类似物，有效期20年（至2022年6月）。

而如今真(zhen)实生物拥有的(de)阿(a)兹夫定的(de)化(hua)合物专利申(shen)请于 2007 年 8 月 7 日，申(shen)请人为郑州大学和河南省(sheng)分析(xi)测试研究中(zhong)心，第一(yi)发明人为常俊标教授(shou)。

阿(a)兹夫定的(de)化(hua)合物专利尽管落入罗氏(shi)的(de)专利保护范围，但并不影响自身的(de)专利授(shou)权(quan)。其中(zhong)的(de)的(de)核心在于自由(you)实施（Freedom to Operate，简称：FTO) 。

自由(you)实施是(shi)指在不侵犯他人专利权(quan)的(de)情(qing)况下，企业对技术自由(you)地进(jin)行使用和开发，并将利用该技术生产的(de)产品或服务投(tou)入市场。这意味着，尽管某项技术可能与已有专利存在重叠，但如果其新的(de)专利权(quan)人在创造性、用途或其他方面作出了改进(jin)或变更，就可能获得独立专利，并拥有市场化(hua)的(de)权(quan)利。

虽然罗氏(shi)在专利文献(xian)中(zhong)已证明阿(a)兹夫定具备优异的(de)药学活性，但由(you)于常俊标的(de)专利在具体用途和适应症(zheng)上(shang)有所拓展，罗氏(shi)无法阻止真(zhen)实生物对HIV适应症(zheng)的(de)商(shang)业开发。反之，由(you)于阿(a)兹夫定在HIV适应症(zheng)上(shang)的(de)专利已由(you)真(zhen)实生物持有，即便罗氏(shi)曾研究过这一(yi)化(hua)合物，它也无法再自由(you)实施HIV相关的(de)应用，丧失(shi)了FTO的(de)主动权(quan)。

按常规情(qing)况，在未来(lai)的(de)某天，罗氏(shi)与真(zhen)实生物之间或将围绕(rao)阿(a)兹夫定的(de)专利权(quan)展开专利战或通过交叉授(shou)权(quan)达成利益平衡。但意外在2014年出现。

罗氏(shi)于2014年将阿(a)兹夫定化(hua)合物专利权(quan)转让至LIBO SCIENCE，而LIBO SCIENCE在2019年停止缴纳专利费用，原本专利期至2022年6月的(de)罗氏(shi)阿(a)兹夫定化(hua)合物专利于2020年被宣告无效。自此，真(zhen)实生物的(de)阿(a)兹夫定可以自由(you)实施（FTO），即阿(a)兹夫定在罗氏(shi)手中(zhong)成功“虎口夺食”。

前(qian)述提及的(de)北(bei)京兴宇中(zhong)科，不仅是(shi)真(zhen)实生物上(shang)市重组(zu)前(qian)的(de)控股(gu)股(gu)东，更是(shi)一(yi)家由(you)真(zhen)实生物创始人及大股(gu)东王朝阳掌控的(de)企业。这意味着，阿(a)兹夫定专利从郑州大学转手至北(bei)京兴宇中(zhong)科，再到真(zhen)实生物的(de)完整路径，实际上(shang)都在王朝阳的(de)掌控之下。

但在真(zhen)实生物的(de)招股(gu)书中(zhong)，王朝阳的(de)身份被低调处理，仅以“王先生”的(de)方式出现。据招股(gu)书，截至真(zhen)实生物上(shang)市前(qian)重组(zu)完成后，王朝阳通过三(san)联间接持股(gu)真(zhen)实生物46.89%。此外，三(san)联还通过Creative Summit再间接持股(gu)真(zhen)实生物1.23%。

据天眼查，王朝阳曾5次获限制消费令，此前(qian)涉(she)案总(zong)金额1580.13万元。

真(zhen)实生物最初(chu)于2012年9月12日成立。据招股(gu)书，截至成立日期，真(zhen)实生物由(you)北(bei)京兴宇中(zhong)科持股(gu)70%，独立第三(san)方冯铁骨持股(gu)20%，独立第三(san)方刘军涛持股(gu)10%。其中(zhong)，兴宇中(zhong)科由(you)王朝阳持股(gu)95%，王朝阳表亲赵志文为行政便捷性作为代名人及代表王朝阳持股(gu)5%。

2014年，冯铁骨和刘军涛退(tui)出。真(zhen)实生物由(you)北(bei)京兴宇中(zhong)科和王朝阳分别持股(gu)80%和20%。

事实上(shang)，王朝阳的(de)起家生意是(shi)矿业。据天眼查，王朝阳在2007年与人合伙创立了嵩(song)县聚鑫矿业有限公司并持股(gu)70％，该矿业公司注册资本1000万，实缴资本300万人民币。截至目前(qian)已被注销。

王朝阳之所以跨界医药，因市场变化(hua)。钢铁、有色、化(hua)工等行业需(xu)求不足，生产经营困难，迫使其寻(xun)找新出路。由(you)于缺乏制药经验，王朝阳只能依靠专业团队，通过资本运作进(jin)入医药行业。

其中(zhong)关键(jian)人物是(shi)真(zhen)实生物如今的(de)首席执行官（CEO）兼首席科学官（CSO）杜锦发。据《平顶山日报》报道，王朝阳身边人表示，为请杜锦发，王朝阳两年半内飞往美国 不下20次，甚(shen)至2014年春节都是(shi)在美国度过的(de)。王朝阳用真(zhen)诚感动了杜博士，最终杜锦发同意回国。

除了杜锦发，王朝阳还邀(yao)请了党群加入管理层。党群目前(qian)担任真(zhen)实生物总(zong)裁兼首席商(shang)务官（CBO），是(shi)公司管理团队的(de)“二号人物”。据《平顶山日报》，为邀(yao)请党群等科学家加盟研发团队，在上(shang)海，王朝阳每天凌晨4点多起床，坚持等候陪同他们吃早餐，创造一(yi)切可利用的(de)条件与他们沟通、交流。

在杜锦发和党群相继加入后，真(zhen)实生物继续扩充其科学顾问团队，陆续吸纳郭昌月、王祥、李磬、何如意等多位业内人士。其中(zhong)何如意在短暂任职后便离开。界面新闻曾报道，何如意已加入扬子江药业，出任首席医学官。

这些(xie)科学家的(de)加入，当然不仅仅是(shi)被王朝阳的(de)诚意所感动，更重要(yao)的(de)是(shi)他们通过股(gu)权(quan)激励(li)获得了真(zhen)实生物的(de)间接持股(gu)，从而形成利益绑定。

据招股(gu)书，截至真(zhen)实生物上(shang)市前(qian)重组(zu)完成后，杜锦发通过Modern Target间接持股(gu)真(zhen)实生物17.55%，党群通过Rising Kong间接持股(gu)真(zhen)实生物0.82%，王祥通过Top Access间接持股(gu)真(zhen)实生物0.15%，郭昌月通过珍兆间接持股(gu)真(zhen)实生物0.22%。

除了股(gu)权(quan)激励(li)，真(zhen)实生物高管的(de)薪资也相当优厚。据招股(gu)书，2024年，杜锦发的(de)薪资、花红(hong)、津(jin)贴及实物福(fu)利共计500万元，党群的(de)薪资、花红(hong)、津(jin)贴及实物福(fu)利共计344.4万元。此外，据招股(gu)书，截至2024年，何如意为真(zhen)实生物非执行董事，薪资、花红(hong)、津(jin)贴及实物福(fu)利共计44.4万元。

需(xu)要(yao)注意的(de)是(shi)，真(zhen)实生物董事会(hui)还有一(yi)位“面包师”王琳（男）。王琳为真(zhen)实生物执行懂事和法定代表人，自2023年6月起担任董事会(hui)办公室主任，负责行政管理及协助董事长制定集团战略及规划。王琳并无任何医药背景，其通过网络学习于2015年8月毕业于郑州大学会(hui)计专业。他的(de)职业生涯中(zhong)有一(yi)段食品零售行业经历(li)。据招股(gu)书，王琳通过采用新的(de)“牛奶+面包”复合零售店模式，带领当时的(de)公司销售大幅增长。