阿兹夫定属于抑制病毒RNA依赖性(xing)RNA聚(ju)合酶（RdRp）的核苷类似物。此类药物理论上是通过抑制病毒复制从而来对抗疾病发展。

阿兹夫定被(bei)真实生物视为具(ju)有广泛适应性(xing)和多种潜在适应症(zheng)的药物。据(ju)招股书，真实生物共有14条(tiao)管线(xian)，其(qi)中7条(tiao)与阿兹夫定相关。

在真实生物的构想中，阿兹夫定和哆(duo)希替尼联合可(ke)以治疗非小细胞肺癌(ai)；还可(ke)以和pd-1联合治疗肝癌(ai)和结直肠癌(ai)；甚至可(ke)以单药治疗淋巴瘤(liu)、多发性(xing)骨髓(sui)瘤(liu)等。

但截至目(mu)前，阿兹夫定仅两个适应症(zheng)获(huo)批，且都(dou)是附条(tiao)件(jian)批准上市。

2021年7月，阿兹夫定获(huo)国家药监局附条(tiao)件(jian)批准用于治疗HIV感染。据(ju)招股书，真实生物可(ke)在中国商业化销售该适应症(zheng)的阿兹夫定，但需开展三期(qi)临(lin)床试验，定期(qi)提交安全性(xing)报(bao)告，并在批准后五年内提交完整的三期(qi)临(lin)床试验报(bao)告。

2022年7月，阿兹夫定再次获(huo)附条(tiao)件(jian)批准，用于治疗成人新冠病毒感染。据(ju)招股书，真实生物据(ju)此获(huo)得该适应症(zheng)的商业销售权，但需开展阿兹夫定对SARS-CoV-2流行变种的药效学研(yan)究，推进临(lin)床试验，并在批准后三年内提交相关研(yan)究数据(ju)，包(bao)括疗效和安全性(xing)临(lin)床数据(ju)。

其(qi)中阿兹夫定新冠适应症(zheng)在附条(tiao)件(jian)获(huo)批时引发争(zheng)议。

据(ju)招股书，阿兹夫定新冠病毒感染治疗三期(qi)临(lin)床采用多中心、随机(ji)、双盲(mang)、平行对照设计。该临(lin)床试验将在全国11个地点招募(mu)342名患者，并按1:1比例随机(ji)分配(pei)至试验组和对照组，各组分别171人。试验组患者接受标准护理，并每日服用5mg 阿兹夫定，最多持续14天。该剂量的有效性(xing)和安全性(xing)已在此前研(yan)究中验证。对照组患者根据(ju)政府诊疗指南接受标准治疗，并服用安慰剂。

该试验的主要疗效指标为治疗第(di)7天和第(di)14天的病毒载量变化。次要疗效指标包(bao)括核酸(suan)转(zhuan)阴、肺部阴影改善(shan)、体温正(zheng)常化、呼吸道(dao)症(zheng)状(zhuang)及其(qi)他症(zheng)状(zhuang)改善(shan)的比率及时间、血氧指标变化、对呼吸支(zhi)持的需求(qiu)情况。

据(ju)临(lin)床试验有效性(xing)结果，阿兹夫定用于新冠病毒感染的三期(qi)试验在主要终点设定与实际报(bao)告重点之间存(cun)在不一(yi)致。

据(ju)招股书，真实生物表示，在基线(xian)病毒载量不低于3 log10的患者中，实验组于治疗第(di)3天、第(di)5天和第(di)7天的病毒载量下降幅度大于对照组。两组第(di)5天的病毒载量变化有统(tong)计学上的显著差异。

试验设计原本设定的主要终点为第(di)7天和第(di)14天的病毒载量变化，但最终结果却重点强调了第(di)3天和第(di)5天（尤其(qi)是第(di)5天）病毒载量下降的统(tong)计学差异。这一(yi)做法容易(yi)被(bei)视为数据(ju)选(xuan)择性(xing)呈现（cherry picking）或事后分析（post-hoc analysis）。在监管审评(ping)和同行评(ping)审中，若未(wei)在试验前明确设定这些时间点作为关键观察指标，可(ke)能需要额外解释或补充(chong)数据(ju)。

此外，该试验的次要临(lin)床结局未(wei)显示统(tong)计学差异。据(ju)招股书披露，试验组与对照组在核酸(suan)转(zhuan)阴率、肺部影像改善(shan)、症(zheng)状(zhuang)缓解、血氧水平变化及对呼吸支(zhi)持需求(qiu)等次要疗效指标上，并无显著差异。

随着新冠疫情退去，市场对新冠治疗药物的需求(qiu)锐减。复星医药曾于2022年与真实生物达成阿兹夫定的商业化合作。但到了2024年9月，复星医药已退回相关权益。

据(ju)复星医药2022年年报(bao)，2022年，阿兹夫定销售超10亿(yi)元。2023年起，该药物销量大幅下滑(hua)。据(ju)真实生物招股书，2023年，其(qi)仅复星医药一(yi)名客户，2023年向复星医药销售总额为3.44亿(yi)元。

2024年，真实生物前五大客户占总收入的99.6%，其(qi)中复星医药占比99.2%，总销售额为2.35亿(yi)元。在复星医药协议终止后，真实生物依据(ju)新经销协议向若干经销商销售约13700瓶阿兹夫定片，实现收入人民币190万元。即阿兹夫定2024年年销售额约2.36亿(yi)元。

阿兹夫定的身世隐藏不少秘密。

据(ju)招股书，阿兹夫定最初由郑州大学研(yan)发。北(bei)京(jing)兴宇中科于2011年12月16日以4000万元，买下了郑州大学手中的阿兹夫定全部专利(li)。

但事实上，阿兹夫定还牵涉到跨国制药巨头罗氏的专利(li)布局。

据(ju)Insight数据(ju)库，早在2002年，罗氏申请了一(yi)项治疗丙(bing)肝（HCV）的药物专利(li)（专利(li)号：ZL02811848.0），该专利(li)涵盖了阿兹夫定类似物，有效期(qi)20年（至2022年6月）。

而如今真实生物拥有的阿兹夫定的化合物专利(li)申请于 2007 年 8 月 7 日，申请人为郑州大学和河南省分析测(ce)试研(yan)究中心，第(di)一(yi)发明人为常俊标教授。

阿兹夫定的化合物专利(li)尽管落入罗氏的专利(li)保护范围，但并不影响自身的专利(li)授权。其(qi)中的的核心在于自由实施（Freedom to Operate，简称(cheng)：FTO) 。

自由实施是指在不侵犯他人专利(li)权的情况下，企业对技术自由地进行使用和开发，并将利(li)用该技术生产(chan)的产(chan)品(pin)或服务投入市场。这意味着，尽管某项技术可(ke)能与已有专利(li)存(cun)在重叠，但如果其(qi)新的专利(li)权人在创造性(xing)、用途或其(qi)他方面(mian)作出了改进或变更，就可(ke)能获(huo)得独立专利(li)，并拥有市场化的权利(li)。

虽然罗氏在专利(li)文献中已证明阿兹夫定具(ju)备优异的药学活(huo)性(xing)，但由于常俊标的专利(li)在具(ju)体用途和适应症(zheng)上有所拓展，罗氏无法阻止真实生物对HIV适应症(zheng)的商业开发。反之，由于阿兹夫定在HIV适应症(zheng)上的专利(li)已由真实生物持有，即便(bian)罗氏曾研(yan)究过这一(yi)化合物，它也无法再自由实施HIV相关的应用，丧失了FTO的主动权。

按常规情况，在未(wei)来的某天，罗氏与真实生物之间或将围绕阿兹夫定的专利(li)权展开专利(li)战或通过交叉授权达成利(li)益平衡(heng)。但意外在2014年出现。

罗氏于2014年将阿兹夫定化合物专利(li)权转(zhuan)让至LIBO SCIENCE，而LIBO SCIENCE在2019年停止缴纳专利(li)费用，原本专利(li)期(qi)至2022年6月的罗氏阿兹夫定化合物专利(li)于2020年被(bei)宣告无效。自此，真实生物的阿兹夫定可(ke)以自由实施（FTO），即阿兹夫定在罗氏手中成功“虎口夺食”。

前述提及的北(bei)京(jing)兴宇中科，不仅是真实生物上市重组前的控股股东，更是一(yi)家由真实生物创始人及大股东王朝(chao)阳掌(zhang)控的企业。这意味着，阿兹夫定专利(li)从郑州大学转(zhuan)手至北(bei)京(jing)兴宇中科，再到真实生物的完整路径，实际上都(dou)在王朝(chao)阳的掌(zhang)控之下。

但在真实生物的招股书中，王朝(chao)阳的身份被(bei)低调处理，仅以“王先生”的方式出现。据(ju)招股书，截至真实生物上市前重组完成后，王朝(chao)阳通过三联间接持股真实生物46.89%。此外，三联还通过Creative Summit再间接持股真实生物1.23%。

据(ju)天眼查，王朝(chao)阳曾5次获(huo)限制消费令，此前涉案总金额1580.13万元。

真实生物最初于2012年9月12日成立。据(ju)招股书，截至成立日期(qi)，真实生物由北(bei)京(jing)兴宇中科持股70%，独立第(di)三方冯铁骨持股20%，独立第(di)三方刘军涛持股10%。其(qi)中，兴宇中科由王朝(chao)阳持股95%，王朝(chao)阳表亲(qin)赵志文为行政便(bian)捷性(xing)作为代名人及代表王朝(chao)阳持股5%。

2014年，冯铁骨和刘军涛退出。真实生物由北(bei)京(jing)兴宇中科和王朝(chao)阳分别持股80%和20%。

事实上，王朝(chao)阳的起家生意是矿业。据(ju)天眼查，王朝(chao)阳在2007年与人合伙创立了嵩县(xian)聚(ju)鑫矿业有限公司并持股70％，该矿业公司注册资(zi)本1000万，实缴资(zi)本300万人民币。截至目(mu)前已被(bei)注销。

王朝(chao)阳之所以跨界医药，因市场变化。钢(gang)铁、有色、化工等行业需求(qiu)不足，生产(chan)经营(ying)困难，迫(po)使其(qi)寻找新出路。由于缺(que)乏制药经验，王朝(chao)阳只能依靠专业团队，通过资(zi)本运(yun)作进入医药行业。

其(qi)中关键人物是真实生物如今的首席执行官（CEO）兼首席科学官（CSO）杜锦发。据(ju)《平顶山日报(bao)》报(bao)道(dao)，王朝(chao)阳身边人表示，为请杜锦发，王朝(chao)阳两年半内飞往美(mei)国 不下20次，甚至2014年春(chun)节都(dou)是在美(mei)国度过的。王朝(chao)阳用真诚感动了杜博士，最终杜锦发同意回国。

除了杜锦发，王朝(chao)阳还邀请了党群加入管理层。党群目(mu)前担任真实生物总裁兼首席商务官（CBO），是公司管理团队的“二号人物”。据(ju)《平顶山日报(bao)》，为邀请党群等科学家加盟研(yan)发团队，在上海，王朝(chao)阳每天凌晨4点多起床，坚(jian)持等候陪同他们吃早餐，创造一(yi)切(qie)可(ke)利(li)用的条(tiao)件(jian)与他们沟通、交流。

在杜锦发和党群相继加入后，真实生物继续扩充(chong)其(qi)科学顾问团队，陆(lu)续吸纳郭昌月、王祥、李磬、何如意等多位业内人士。其(qi)中何如意在短(duan)暂(zan)任职后便(bian)离开。界面(mian)新闻曾报(bao)道(dao)，何如意已加入扬子江药业，出任首席医学官。

这些科学家的加入，当然不仅仅是被(bei)王朝(chao)阳的诚意所感动，更重要的是他们通过股权激励获(huo)得了真实生物的间接持股，从而形成利(li)益绑定。

据(ju)招股书，截至真实生物上市前重组完成后，杜锦发通过Modern Target间接持股真实生物17.55%，党群通过Rising Kong间接持股真实生物0.82%，王祥通过Top Access间接持股真实生物0.15%，郭昌月通过珍兆间接持股真实生物0.22%。

除了股权激励，真实生物高管的薪资(zi)也相当优厚。据(ju)招股书，2024年，杜锦发的薪资(zi)、花红、津贴及实物福利(li)共计500万元，党群的薪资(zi)、花红、津贴及实物福利(li)共计344.4万元。此外，据(ju)招股书，截至2024年，何如意为真实生物非执行董事，薪资(zi)、花红、津贴及实物福利(li)共计44.4万元。

需要注意的是，真实生物董事会还有一(yi)位“面(mian)包(bao)师”王琳(lin)（男）。王琳(lin)为真实生物执行懂事和法定代表人，自2023年6月起担任董事会办公室主任，负责行政管理及协助董事长制定集团战略及规划。王琳(lin)并无任何医药背景，其(qi)通过网络学习于2015年8月毕业于郑州大学会计专业。他的职业生涯中有一(yi)段食品(pin)零售行业经历。据(ju)招股书，王琳(lin)通过采用新的“牛奶+面(mian)包(bao)”复合零售店模式，带领当时的公司销售大幅增(zeng)长。