康诺亚董事会(hui)主席、首席执行官陈博

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在肿瘤免疫治疗(liao)最火热之时换赛道

在司普奇拜单抗(kang)上(shang)市以前，陈博最为(wei)外界所熟知的身(shen)份，是君(jun)实生物的核心创始人，以及首个国产(chan)PD-1抗(kang)体药物特瑞普利单抗(kang)的发明人。2016年，陈博创立了康诺亚生物，专注于自免疾病药物的研发。

在肿瘤免疫治疗(liao)最火热之时另换赛道重新(xin)出发，陈博是怎么想的？

2月17日，陈博在接受包括《每日经济新(xin)闻(wen)》记者在内的媒体记者采访时回忆道，“成立康诺亚的时候，正(zheng)是中国肿瘤免疫治疗(liao)最火的时候。当(dang)时投资人希望我们(men)做肿瘤免疫治疗(liao)，但我们(men)坚持先做自身(shen)免疫性疾病”。这种坚持，在最开始时以融资缩水为(wei)代价(jia)。

如今，陈博有了更(geng)多的思考和理解，企业不应该去做投机的事，而应该顺势而为(wei)。随着市场竞争日益激烈，以及肿瘤免疫治疗(liao)领域研发门槛的不断提高，一些企业开始将目光转向其他更(geng)具潜力的治疗(liao)领域，自免疾病药物研发便是其中之一。如今，自免疾病已成为(wei)仅次于肿瘤疾病的第二大药物市场。

作(zuo)为(wei)国内首个、全球范(fan)围第二个申报(bao)并获批上(shang)市的抗(kang)IL-4Rα单抗(kang)，司普奇拜单抗(kang)从一开始就希望做到同类最优。

“了解了同类药物后，我们(men)第一时间就想能不能做一个比它更(geng)好的，做到同靶点最优。从机制上(shang)来说，不同于既往同类的抗(kang)IL-4Rα单抗(kang)，司普奇拜单抗(kang)依赖空间表位(wei)与靶点结合，这个表位(wei)与IL-4、IL-13结合位(wei)点邻近甚至重合，这就保证(zheng)了在阻断IL-4Rα信号传导方面，司普奇拜单抗(kang)相较(jiao)于同类药物会(hui)表现更(geng)优，起到的效果可能就更(geng)好。”基于这一重要发现，研究(jiu)团队(dui)成功(gong)设计出司普奇拜单抗(kang)前导化合物。

“康诺亚还(hai)进行了多个靶点的不同药物设计，让(rang)它们(men)自发竞争，谁的临床效果更(geng)好，就集中全部资源去推。”陈博表示(shi)。

据康诺亚微信公众号此前发文，司普奇拜单抗(kang)III期(qi)临床研究(jiu)结果显(xian)示(shi)，单药治疗(liao)52周(zhou)，司普奇拜单抗(kang)可实现持续(xu)改善皮损的“双9可达”治疗(liao)目标——即超过九成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善75%以上(shang)（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善90%以上(shang)（EASI-90）。

北京大学人民医院皮肤科主任医师张建中接受记者采访时表示(shi)，上(shang)述(shu)试验中，EASI-75可以达到92%，EASI-90达到了77%，这两个数字是历史上(shang)没有的。所以某种意义(yi)上(shang)讲，司普奇拜单抗(kang)具备“同类最优”潜质(zhi)。

NewCo不是“卖青苗”

司普奇拜单抗(kang)成功(gong)分羹全球抗(kang)IL-4Rα单抗(kang)市场，而“先行者”度普利尤单抗(kang)已经通过多项适(shi)应证(zheng)吸纳了大量患者，追兵们(men)亦看到了自免市场的强大吸引力。

度普利尤单抗(kang)之所以能成为(wei)自免新(xin)“药王”，在于其目前已在全球范(fan)围内获批包括特应性皮炎、哮喘(chuan)、慢性阻塞性肺疾病等在内的7个适(shi)应证(zheng)。而“后来者”方面，据不完全统(tong)计，截至去年9月，正(zheng)大天晴(qing)的TQH2722是国内第9个进入III期(qi)临床的国产(chan)抗(kang)IL-4Rα单抗(kang)。智翔金泰、恒瑞医药、三生国健、麦济生物、荃信生物等企业研发的国产(chan)抗(kang)IL-4Rα单抗(kang)均进入临床III期(qi)阶段。

除了与同类产(chan)品的竞争，抗(kang)IL-4Rα单抗(kang)还(hai)需要与JAK1抑制剂竞争。截至目前，全球有多款JAK1抑制剂获批特应性皮炎适(shi)应证(zheng)，其中的两个代表产(chan)品为(wei)艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼，乌帕替尼2024年全球销售(shou)额达59.71亿(yi)美元。国内，恒瑞的艾玛昔替尼于2023年6月提交上(shang)市申请，有望成为(wei)首个国产(chan)JAK1抑制剂。

从PD-1一头(tou)扎进自免领域，是否是从一场苦战加入到另一场苦战？

对(dui)于这个问题，陈博很乐观(guan)。他从市场容量角度分析称，单以特应性皮炎这一种疾病来看，中国有七八千万人的患者群体，中重度患者则有两三千万人。银屑病的患者规模远小于特应性皮炎，银屑病药物却远多于特应性皮炎药物。

西南证(zheng)券2024年1月发布的行业报(bao)告显(xian)示(shi)，我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例。2022年我国中重度特应性皮炎市场规模达5.2亿(yi)美元，轻度特应性皮炎市场规模达4.1亿(yi)美元。未(wei)来，随着生物制剂渗透率(lu)的逐步提升，预计到2030年我国特应性皮炎市场规模达42.6亿(yi)美元。

除了市场容量，陈博认为(wei)，司普奇拜单抗(kang)作(zuo)为(wei)国产(chan)药首家有时间优势，后续(xu)则要往起效更(geng)快、药效持续(xu)更(geng)长、使用频次更(geng)低的方向发展，同时较(jiao)低医保负担。

在价(jia)格(ge)层面，度普利尤单抗(kang)在国内的售(shou)价(jia)为(wei)1508元/支，司普奇拜单抗(kang)的价(jia)格(ge)为(wei)1208元/支，但度普利尤单抗(kang)的优势在于，它已经被纳入医保目录。据中康开思系统(tong)数据，度普利尤单抗(kang)注射液在2021年（国内获批上(shang)市的第二年，即“入保”后的第一年），销售(shou)额大涨77182.1%；2022年销售(shou)额首次破(po)10亿(yi)元，同比上(shang)涨193.2%；2023年再破(po)新(xin)高，达18.07亿(yi)元，同比上(shang)涨74.6%；2024上(shang)半年销售(shou)额达10.67亿(yi)元。对(dui)司普奇拜单抗(kang)而言，进医保是一道必答题。

除司普奇拜单抗(kang)外，康诺亚身(shen)上(shang)还(hai)有一道标签——NewCo“常客”。NewCo是指过将创新(xin)药的海外权益授权给海外新(xin)成立的公司（NewCo），并引入海外资本和国际化管理团队(dui)，从而实现产(chan)品的国际化开发和商业化。这种模式不仅为(wei)药企带来了即时的资金支持，还(hai)通过海外资本的参与，加速了管线的全球化进程。但NewCo也有其弊端，包括首付款较(jiao)低等，以至于为(wei)进行NewCo交易的药企带来“卖青苗”的质(zhi)疑。

对(dui)此，陈博有自己的看法。他解释称，自免药物与肿瘤药物的差异在于肿瘤药物的临床评价(jia)指标多为(wei)客观(guan)指标，而非肿瘤药物的评价(jia)指标有客观(guan)和主观(guan)指标，所以非肿瘤药物要到海外进行独立临床相对(dui)有难度。“肿瘤药物的临床评价(jia)指标相对(dui)比较(jiao)简单，比如以ORR（客观(guan)缓解率(lu)）、PFS（无(wu)进展生存期(qi)）、OS（总生存期(qi)）等为(wei)主，评价(jia)指标相对(dui)比较(jiao)客观(guan)，但自免药物的临床评价(jia)指标，有些是客观(guan)的，但更(geng)多时候是半主观(guan)半客观(guan)。因此，相比肿瘤药物，自免药物要获得国外大厂认可、直接通过对(dui)外授权模式出海，难度可能会(hui)更(geng)大。”陈博说。

其次，公司的资金储备，在中国BioTech（生物科技）企业中相对(dui)充(chong)裕，同时资金使用效率(lu)也比较(jiao)高，而公司开展NewCo，并不单纯是想引入更(geng)多的资金，更(geng)重要的是希望让(rang)国内的团队(dui)学习、积累海外临床开发经验，所以实际上(shang)看，这是一场“win-win”（双赢）的交易。