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参考消息网(wang)2月7日报道英国《自然》周(zhou)刊网(wang)站近日刊发题为《干细胞走进临床：癌症、糖尿病和帕金森病的疗法或将很快到来》的文章，作者是艾(ai)莉森·阿博(bo)特(te)。全文摘编如下：
安德鲁·凯西在电(dian)信研究部门工作，直到2010年(nian)被诊断出帕金森病，他才提前退休。 2024年(nian)，他接受了一项激进的试验。10月，瑞典隆德的外科医生将取自人胚胎(tai)干细胞（ES）的神经元(yuan)植入他的大(da)脑，希望能取代他脑中的受损组织。
这项研究是100多项临床试验之一，旨在探索干细胞在治疗癌症、糖尿病、癫痫、心力衰(shuai)竭和一些眼疾等严重疾病时替代或补充组织的潜(qian)力。这不同于许多非法诊所(suo)兜售的未经批准的疗法，后者使(shi)用的是无法转化为新组织的干细胞。
所(suo)有试验都是小(xiao)规(gui)模的，主要关注安全性，但仍面临巨(ju)大(da)挑战(zhan)，包括确定哪(na)些细胞最适合哪(na)种用途，以(yi)及如何才能不使(shi)用免疫抑(yi)制药物。免疫抑(yi)制药物虽可防止机体排斥细胞，但会增加感染风险。
研究进展迅速
尽(jin)管如此，一系列临床研究标志着干细胞疗法的转折点。经过几十年(nian)的密集研究，干细胞用于组织再生的安全性和潜(qian)力正在经受广泛测试。这些研究有时会引发伦理争(zheng)议。美(mei)国杰克逊实验所(suo)的干细胞专家马丁·佩(pei)拉说：“研究进展速度惊(jing)人。从人类首(shou)次学会在烧(shao)瓶(ping)中培养人类干细胞到现在才过去仅(jin)仅(jin)26年(nian)。”
研究人员预计一些干细胞疗法将很快进入临床试验。他们(men)说，对某些疾病的干细胞疗法可能会在5到10年(nian)内成为医学的一部分。
凯西的症状开始于44岁时手指轻微而持续的震颤。帕金森病的典型运动症状是因大(da)脑黑质(zhi)中产生多巴(ba)胺的神经元(yuan)——名(ming)为A9细胞——退化导致的。药物替代缺(que)失(shi)的多巴(ba)胺虽然有效，但有副作用，包括不受控制的动作和冲(chong)动行为。随着病情的发展，药物的疗效会减弱，副作用会加剧。
替换退化的多巴(ba)胺能细胞的想法由来已久。在发育过程中，具有多种细胞类型潜(qian)能的多能胚胎(tai)干细胞会分化为脑、心、肺等特(te)化细胞。移植的干细胞理论上可以(yi)修复任何受损组织。
帕金森病有助于验证这一理论。此类细胞的首(shou)次移植于1987年(nian)在瑞典进行，使(shi)用的是终止妊娠的胎(tai)儿大(da)脑中的神经元(yuan)，当(dang)时这是未成熟或祖神经细胞的唯一来源(yuan)。自那时起，已有400多名(ming)帕金森患者接受了这种移植手术，结果好坏参半。许多人的疾病并没有起色，甚至还出现了令人虚弱的副作用。也有人得到了很大(da)改(gai)善，无需(xu)再服用多巴(ba)胺能药物。
英国剑桥大(da)学的神经学家罗(luo)杰·巴(ba)克说：“总的来说，研究表明这种方法是有效的，甚至是革命性的。但我们(men)需(xu)要更可靠的原材料。”
胎(tai)儿脑组织无法实现标准化，且有可能被注定发育成错(cuo)误类型细胞的祖细胞污染。最重要的是，从道德或宗(zong)教角度出发，有些人对使(shi)用这种材料持反对意见。巴(ba)克表示(shi)，通常很难找到足够的材料来进行细胞移植手术。
当(dang)从更可控的来源(yuan)获得特(te)化细胞，特(te)别(bie)是人胚胎(tai)干细胞以(yi)及后来的诱导性多能干细胞（iPS细胞）成为可能时，再生干细胞治疗的前景日渐改(gai)观。iPS细胞即通过对成年(nian)细胞进行重编程，使(shi)其恢复至类似胚胎(tai)干细胞的未成熟状态。如今，大(da)量的特(te)化细胞可被生产出来，质(zhi)量和纯度足以(yi)供临床使(shi)用。
丹麦 哥本(ben)哈根大(da)学的干细胞研究员阿格妮特(te)·柯克比(bi)和同事(shi)调查了世界范围内再生干细胞临床试验的情况(kuang)。截(jie)至2024年(nian)12月，他们(men)已经确定了116项已批准或完成的针(zhen)对一系列疾病的试验。大(da)约(yue)一半的试验使(shi)用人胚胎(tai)干细胞作为原料。其余研究使(shi)用的是iPS细胞，要么是现成的，要么是从个体皮肤细胞或血液中生成的，用以(yi)治疗自身疾病。其中12项试验试图利用从干细胞中提取的细胞来治疗帕金森病。
应用前景广阔
凯西参加的由 巴(ba)克联合领导的试验以(yi)及美(mei)国蓝石医药公司进行的更为先进的试验，给参与者提供了从人胚胎(tai)干细胞中提取的A9祖细胞。蓝石医药公司的试验报告(gao)了12名(ming)参与者的初(chu)步结果。两年(nian)来，这种疗法已被证明是安全的，且在接受较(jiao)高剂量的患者中显(xian)示(shi)出疗效。到目前为止，这种帕金森病试验尚未报告(gao)患者出现不受控制的动作。
与心脏、胰腺和肾脏等其他器官(guan)相(xiang)比(bi)，大(da)脑已被证明是最容易应用细胞治疗的器官(guan)之一。一个优点是，免疫系统会寻找并破坏外来组织，而大(da)脑在很大(da)程度上不受人体免疫系统的影响。帕金森病试验的参与者只(zhi)需(xu)接受一年(nian)的免疫抑(yi)制剂，便可保证术后血脑屏障(zhang)的愈合。而其他器官(guan)试验参与者的药物治疗通常需(xu)要持续终生。
大(da)脑具有很强的适应性。A9细胞通常位于脑黑质(zhi)，并向前脑的壳核发送(song)信号，在那里释放多巴(ba)胺。但是神经外科医生经常将祖细胞直接放置在壳核中，因为这个位置更容易进行手术操作。巴(ba)克说，大(da)脑“相(xiang)当(dang)聪明”，它能够适应胎(tai)儿组织和移植到“错(cuo)误”部位的细胞。
他说，同样值得注意的是一项关于癫痫的研究，其中来自人胚胎(tai)干细胞的移植细胞被整合到大(da)脑中正确的神经回路中。在美(mei)国神经元(yuan)治疗公司进行的临床试验中，外科医生将一种被称为中间(jian)神经元(yuan)的未成熟脑细胞移植到10名(ming)药物无法控制的癫痫患者的大(da)脑中。
在 移植一年(nian)后，两名(ming)参与者严重癫痫发作的频率几乎降至零，且效果已经维(wei)持了两年(nian)。大(da)多数其他参与者的癫痫发作频率也显(xian)著(zhu)降低。该公司报告(gao)称，这一疗法没有明显(xian)的副作用，也没有造成认知损伤。去年(nian)6月，美(mei)国食(shi)品和药物管理局授(shou)予该疗法快速通道地位，以(yi)加快获得监(jian)管部门的批准。
像大(da)脑一样，眼睛也不受人体免疫系统的影响。哥本(ben)哈根大(da)学的柯克比(bi)和她(ta)的同事(shi)发现了29项眼部疾病的临床试验，尤其是与年(nian)龄相(xiang)关的黄斑(ban)变性。不过，其他器官(guan)就没有那么幸运了，它们(men)没有同样的免疫特(te)权，因而会导致一些最严重的疾病，包括心力衰(shuai)竭和因胰岛细胞被破坏而引起的1型糖尿病。
这一方法治疗其他病症的进展较(jiao)为缓(huan)慢。不过，美(mei)国马萨诸塞(sai)州(zhou)弗特(te)克斯生物制药公司进行的一项试验的早期结果为糖尿病治疗带来了希望。
2014年(nian)，干细胞生物学家道格拉斯·梅尔顿和他的同事(shi)从人胚胎(tai)干细胞系中培育出了第一个具有功能的胰岛细胞。如今在弗特(te)克斯生物制药公司，他领导了一项针(zhen)对病情特(te)别(bie)严重患者的试验，使(shi)用的是由类似方法产生的专有胰岛细胞。该公司称，在12名(ming)接受全剂量注射的患者中，有9人无需(xu)再注射胰岛素，另有两人可减少注射剂量。
面临诸多挑战(zhan)
心脏对再生医学而言尤其棘(ji)手。心脏是一个巨(ju)大(da)而复杂的泵，由不同类型的细胞组成，任何损伤都必须在原位修复。2002年(nian)，荷兰莱顿大(da)学的干细胞科学家克里斯蒂娜·马默里是第一批从人胚胎(tai)干细胞中培养出跳动的心肌细胞的科学家之一。不过，她(ta)很快意识到将之引入临床多么具有挑战(zhan)性。她(ta)说：“我想短期内我们(men)是无法解决这个问(wen)题了。”
在该领域工作了近30年(nian)后，美(mei)国 南加州(zhou)大(da)学凯克医学院的干细胞生物学家查克·默里希望能开启一项临床试验，以(yi)测试将iPS细胞产生的未成熟心肌细胞注射到中度心力衰(shuai)竭患者心脏中的安全性和可行性。科学家们(men)希望注入的细胞能够成熟并使(shi)心脏重新肌肉(rou)化，从而为心脏提供额外的泵力。
而肾脏的要求甚至还要更高。哥本(ben)哈根大(da)学诺和诺德基金会干细胞药物中心的首(shou)席(xi)执(zhi)行官(guan)梅丽莎(sha)·利特(te)尔说，由于肾脏复杂的内部结构，这项挑战(zhan)“比(bi)心脏还要高一个量级”。她(ta)说，克服这一挑战(zhan)需(xu)要干细胞生物学家和工程师之间(jian)通力合作，目前这种合作“仍处于起步阶段”。
在一个临床研究飞(fei)速发展的领域，由多能干细胞产生的免疫细胞正被用于治疗癌症。23项试验正在测试从这些来源(yuan)提取的T细胞或自然杀伤细胞治疗一系列癌症的潜(qian)力，这种方法或比(bi)目前基于细胞的免疫疗法更快速、更便宜。中期报告(gao)显(xian)示(shi)，这些治疗是安全、可耐受的，且在某些情况(kuang)下非常有效，一些参与者达到了临床治愈。
那么，人胚胎(tai)干细胞、iPS细胞这两大(da)细胞治疗材料来源(yuan)究竟(jing)哪(na)个更胜一筹？这是一个悬而未决的大(da)问(wen)题。
尽(jin)管在利用人类胚胎(tai)方面存在政治争(zheng)议，但早期试验因未获得iPS细胞而使(shi)用了人胚胎(tai)干细胞。细胞重编程方法于2006年(nian)首(shou)次制定。不过许多科学家仍偏爱使(shi)用人胚胎(tai)干细胞，因为它们(men)是最少受到人类操纵的多能细胞类型——从理论上讲，对成年(nian)细胞进行重编程可能会将促癌突变引入基因组。“一旦选择使(shi)用iPS细胞，就等于给病人增加了额外风险。”柯克比(bi)说。 不过，也有不少科学家认为，癌症风险更多的是种假设而非真实存在。
此外， 防止移植细胞的排斥反应仍是个紧迫的问(wen)题。由iPS细胞或人胚胎(tai)干细胞产生的现成的通用细胞系可以(yi)随时使(shi)用，但需(xu)要免疫抑(yi)制治疗。使(shi)用由机体自身皮肤或血细胞重编程、量身定制的细胞可避免这一需(xu)要，但生产这种细胞极其昂贵，且需(xu)要数周(zhou)时间(jian)。不过，或许还有其他方法可以(yi)避免使(shi)用免疫抑(yi)制剂，如进行基因编辑，使(shi)免疫系统更难发现这些细胞。
总之，要衡量干细胞在再生医学中的真正价值尚需(xu)时间(jian)。（编译/文怡）