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近期，复(fu)旦大学附属华山医院郁金泰团队通过(guo)5年(nian)的(de)临床(chuang)和基础研(yan)究获得重大科研(yan)突破，在全球首(shou)次发(fa)现了帕金森(sen)病全新治疗靶点FAM171A2。此次研(yan)究发(fa)现的(de)全新治疗靶点和候选新药有望从疾病早期对帕金森(sen)病进行干预，延缓疾病进展。相关研(yan)究成果于北京时间2月21日在线发(fa)表于国(guo)际学术期刊Science（《科学》）。
患病人数持续攀升 帕金森(sen)病成世(shi)界难题
帕金森(sen)病是仅次于阿尔(er)茨海默病的(de)第二常见的(de)神经退行性疾病，严重影响患者日常生活。全球帕金森(sen)病患病人数预计将从2015年(nian)的(de)700万左右增至2040年(nian)的(de)1300万，我国(guo)帕金森(sen)病患者总数约占全球一半。传统药物和手(shou)术治疗都只是针对帕金森(sen)病的(de)症状进行治疗，不能延缓疾病进展，因而进一步研(yan)究帕金森(sen)病致病的(de)深层原因并开展针对性治疗，成为全球相关领域科学家(jia)竞相探索的(de)战略高地。
△帕金森(sen)病病程(cheng)进展机(ji)制及(ji)干预手(shou)段
全球首(shou)次发(fa)现FAM171A2靶点是病理性α-突触核蛋(dan)白传播的(de)关键
复(fu)旦大学附属华山医院郁金泰团队通过(guo)长达5年(nian)的(de)潜(qian)心钻(zuan)研(yan)，明确了PD关键致病蛋(dan)白——病理性α-突触核蛋(dan)白在神经元间的(de)传播“导(dao)火(huo)索”，并发(fa)现了抑制其传播过(guo)程(cheng)的(de)候选新药，为帕金森(sen)病治疗提供了新思路。
研(yan)究团队首(shou)先从大规模人群的(de)全基因组关联分析中，发(fa)现FAM171A2是帕金森(sen)病风(feng)险基因，FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋(dan)白，但其功能此前从未被人研(yan)究过(guo)。郁金泰团队经过(guo)系列研(yan)究证实了神经元膜受体FAM171A2蛋(dan)白是促进病理性α-突触核蛋(dan)白传播的(de)关键，在全球首(shou)次揭示了FAM171A2蛋(dan)白与α-突触核蛋(dan)白的(de)结合(he)机(ji)制。
基于帕金森(sen)病患者临床(chuang)样本分析，团队发(fa)现帕金森(sen)病患者大脑中FAM171A2蛋(dan)白含量增高，且FAM171A2含量越高的(de)患者，其脑内病理性α-突触核蛋(dan)白含量也越高。紧接着，通过(guo)一系列体内外(wai)实验(yan)，研(yan)究团队发(fa)现在神经元细胞膜上，FAM171A2像(xiang)“智能识别门”一样，可选择性地结合(he)病理性α-突触核蛋(dan)白，并携(xie)带其进入到神经元中，诱导(dao)神经元内单体形(xing)式的(de)α-突触核蛋(dan)白发(fa)生错误折叠，造成神经元死亡和其在神经元间的(de)传播。随后，研(yan)究团队通过(guo)转基因动物证实，敲除小鼠神经元上FAM171A2，可以(yi)有效控制小鼠帕金森(sen)样症状的(de)进展。
对于此次的(de)研(yan)究发(fa)现，《科学》杂志审稿人指出，识别病理性α-突触核蛋(dan)白聚(ju)集体的(de)神经元受体是帕金森(sen)病研(yan)究领域的(de)“圣(sheng)杯”，它能提供阻(zu)断病理传播并延缓疾病进展的(de)治疗方法；该研(yan)究探讨(tao)了一个至关重要且具有重大意义的(de)科学问(wen)题，是一项非常有趣、新颖、重要且具有转化意义的(de)研(yan)究。
帕金森(sen)病患者在出现运动症状之(zhi)前十(shi)几年(nian)，大脑内就已存在α-突触核蛋(dan)白病理，本次研(yan)究发(fa)现有望在疾病的(de)临床(chuang)前期、前驱期和临床(chuang)期通过(guo)靶向抑制原创新靶点FAM171A2，阻(zu)断病理性α-突触核蛋(dan)白传播，延缓帕金森(sen)病进展。此外(wai)，开发(fa)靶向FAM171A2新药还可补(bu)充目前在临床(chuang)期改善运动症状的(de)补(bu)充多巴(ba)胺水平的(de)药物治疗、在临床(chuang)晚期用脑起搏器的(de)神经调控治疗手(shou)段，构建更完善的(de)帕金森(sen)病标本兼治的(de)治疗新体系。
在这一成果基础上，郁金泰团队申请(qing)了基于干预FAM171A2治疗帕金森(sen)病的(de)国(guo)际专利，接下来，将全面、系统地开展寻(xun)找治疗帕金森(sen)病的(de)小分子药物、抗体以(yi)及(ji)基因治疗手(shou)段的(de)临床(chuang)前研(yan)发(fa)工作，并进一步将相关成果推(tui)向临床(chuang)试(shi)验(yan)和临床(chuang)应用。
（总台央视(shi)记者 潘(pan)虹(hong)旭 吴汶倩）