康诺亚董事会主席、首席执行官陈(chen)博(bo)

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在肿(zhong)瘤免疫治疗(liao)最火热之时换赛道

在司普奇(qi)拜单抗上市以前，陈(chen)博(bo)最为外界所熟知的身份，是君实生物的核心创(chuang)始人，以及首个国产PD-1抗体药物特瑞普利单抗的发明人。2016年，陈(chen)博(bo)创(chuang)立了康诺亚生物，专注(zhu)于自免疾病药物的研发。

在肿(zhong)瘤免疫治疗(liao)最火热之时另换赛道重新出发，陈(chen)博(bo)是怎么想的？

2月17日，陈(chen)博(bo)在接受包括《每日经济新闻》记者在内(nei)的媒体记者采访时回忆道，“成立康诺亚的时候(hou)，正是中国肿(zhong)瘤免疫治疗(liao)最火的时候(hou)。当时投资人希望我们做肿(zhong)瘤免疫治疗(liao)，但我们坚持先做自身免疫性(xing)疾病”。这种坚持，在最开始时以融资缩水为代价。

如今，陈(chen)博(bo)有(you)了更多的思考和理解，企业不应(ying)该去做投机的事，而应(ying)该顺势而为。随着市场竞争日益激烈，以及肿(zhong)瘤免疫治疗(liao)领域研发门槛的不断提高，一些企业开始将目光转(zhuan)向其(qi)他更具潜力的治疗(liao)领域，自免疾病药物研发便是其(qi)中之一。如今，自免疾病已成为仅次于肿(zhong)瘤疾病的第二大药物市场。

作为国内(nei)首个、全球范围第二个申(shen)报并获批上市的抗IL-4Rα单抗，司普奇(qi)拜单抗从一开始就(jiu)希望做到同类最优(you)。

“了解了同类药物后，我们第一时间就(jiu)想能不能做一个比它(ta)更好的，做到同靶点最优(you)。从机制上来说(shuo)，不同于既往同类的抗IL-4Rα单抗，司普奇(qi)拜单抗依赖空间表位与靶点结合，这个表位与IL-4、IL-13结合位点邻近甚至(zhi)重合，这就(jiu)保证了在阻断IL-4Rα信号传导方面，司普奇(qi)拜单抗相较于同类药物会表现更优(you)，起到的效果(guo)可能就(jiu)更好。”基于这一重要发现，研究团队成功设计出司普奇(qi)拜单抗前导化合物。

“康诺亚还进行了多个靶点的不同药物设计，让它(ta)们自发竞争，谁的临床效果(guo)更好，就(jiu)集中全部资源去推。”陈(chen)博(bo)表示。

据康诺亚微信公众(zhong)号此前发文，司普奇(qi)拜单抗III期临床研究结果(guo)显示，单药治疗(liao)52周(zhou)，司普奇(qi)拜单抗可实现持续改善皮损的“双9可达”治疗(liao)目标——即超(chao)过九(jiu)成患者实现湿疹面积和严重指数程度(du)改善75%以上（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指数程度(du)改善90%以上（EASI-90）。

北京大学人民医院皮肤(fu)科主任医师张建中接受记者采访时表示，上述(shu)试验(yan)中，EASI-75可以达到92%，EASI-90达到了77%，这两个数字是历史上没有(you)的。所以某种意义(yi)上讲，司普奇(qi)拜单抗具备(bei)“同类最优(you)”潜质(zhi)。

NewCo不是“卖青苗”

司普奇(qi)拜单抗成功分羹全球抗IL-4Rα单抗市场，而“先行者”度(du)普利尤单抗已经通过多项适应(ying)证吸纳了大量患者，追兵们亦看到了自免市场的强大吸引力。

度(du)普利尤单抗之所以能成为自免新“药王”，在于其(qi)目前已在全球范围内(nei)获批包括特应(ying)性(xing)皮炎(yan)、哮(xiao)喘、慢性(xing)阻塞性(xing)肺疾病等在内(nei)的7个适应(ying)证。而“后来者”方面，据不完全统计，截至(zhi)去年9月，正大天晴(qing)的TQH2722是国内(nei)第9个进入III期临床的国产抗IL-4Rα单抗。智翔金泰、恒瑞医药、三生国健、麦济生物、荃信生物等企业研发的国产抗IL-4Rα单抗均进入临床III期阶段。

除了与同类产品的竞争，抗IL-4Rα单抗还需要与JAK1抑制剂竞争。截至(zhi)目前，全球有(you)多款JAK1抑制剂获批特应(ying)性(xing)皮炎(yan)适应(ying)证，其(qi)中的两个代表产品为艾伯维的乌帕替尼(ni)和辉瑞的阿布昔(xi)替尼(ni)，乌帕替尼(ni)2024年全球销售额达59.71亿美元。国内(nei)，恒瑞的艾玛昔(xi)替尼(ni)于2023年6月提交上市申(shen)请，有(you)望成为首个国产JAK1抑制剂。

从PD-1一头扎进自免领域，是否是从一场苦战加入到另一场苦战？

对于这个问题，陈(chen)博(bo)很乐观。他从市场容量角度(du)分析称，单以特应(ying)性(xing)皮炎(yan)这一种疾病来看，中国有(you)七八千万人的患者群体，中重度(du)患者则有(you)两三千万人。银屑病的患者规(gui)模远小于特应(ying)性(xing)皮炎(yan)，银屑病药物却远多于特应(ying)性(xing)皮炎(yan)药物。

西南证券2024年1月发布的行业报告显示，我国特应(ying)性(xing)皮炎(yan)患者人数于2022年达7070万例，其(qi)中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其(qi)中儿童/青少年达3650万例。2022年我国中重度(du)特应(ying)性(xing)皮炎(yan)市场规(gui)模达5.2亿美元，轻度(du)特应(ying)性(xing)皮炎(yan)市场规(gui)模达4.1亿美元。未来，随着生物制剂渗透率(lu)的逐(zhu)步提升，预计到2030年我国特应(ying)性(xing)皮炎(yan)市场规(gui)模达42.6亿美元。

除了市场容量，陈(chen)博(bo)认为，司普奇(qi)拜单抗作为国产药首家有(you)时间优(you)势，后续则要往起效更快、药效持续更长、使用频次更低的方向发展，同时较低医保负担。

在价格层面，度(du)普利尤单抗在国内(nei)的售价为1508元/支，司普奇(qi)拜单抗的价格为1208元/支，但度(du)普利尤单抗的优(you)势在于，它(ta)已经被纳入医保目录。据中康开思系(xi)统数据，度(du)普利尤单抗注(zhu)射液在2021年（国内(nei)获批上市的第二年，即“入保”后的第一年），销售额大涨77182.1%；2022年销售额首次破10亿元，同比上涨193.2%；2023年再破新高，达18.07亿元，同比上涨74.6%；2024上半年销售额达10.67亿元。对司普奇(qi)拜单抗而言，进医保是一道必答题。

除司普奇(qi)拜单抗外，康诺亚身上还有(you)一道标签——NewCo“常客”。NewCo是指过将创(chuang)新药的海外权益授权给(gei)海外新成立的公司（NewCo），并引入海外资本和国际化管(guan)理团队，从而实现产品的国际化开发和商业化。这种模式不仅为药企带来了即时的资金支持，还通过海外资本的参与，加速了管(guan)线的全球化进程。但NewCo也有(you)其(qi)弊端，包括首付款较低等，以至(zhi)于为进行NewCo交易的药企带来“卖青苗”的质(zhi)疑。

对此，陈(chen)博(bo)有(you)自己的看法。他解释称，自免药物与肿(zhong)瘤药物的差异在于肿(zhong)瘤药物的临床评(ping)价指标多为客观指标，而非肿(zhong)瘤药物的评(ping)价指标有(you)客观和主观指标，所以非肿(zhong)瘤药物要到海外进行独立临床相对有(you)难(nan)度(du)。“肿(zhong)瘤药物的临床评(ping)价指标相对比较简单，比如以ORR（客观缓(huan)解率(lu)）、PFS（无进展生存(cun)期）、OS（总生存(cun)期）等为主，评(ping)价指标相对比较客观，但自免药物的临床评(ping)价指标，有(you)些是客观的，但更多时候(hou)是半主观半客观。因此，相比肿(zhong)瘤药物，自免药物要获得国外大厂认可、直接通过对外授权模式出海，难(nan)度(du)可能会更大。”陈(chen)博(bo)说(shuo)。

其(qi)次，公司的资金储备(bei)，在中国BioTech（生物科技(ji)）企业中相对充裕，同时资金使用效率(lu)也比较高，而公司开展NewCo，并不单纯是想引入更多的资金，更重要的是希望让国内(nei)的团队学习、积累海外临床开发经验(yan)，所以实际上看，这是一场“win-win”（双赢(ying)）的交易。