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·目前约有(you)七种候选诺如病毒疫苗处于临床(chuang)试验的不同(tong)阶段,但还没有(you)一种疫苗被证明足够有(you)效,能够获得监(jian)管机构(gou)批准。
诺如病毒是(shi)一种传(chuan)染性(xing)极强、适(shi)应力极强的病毒,很难用普通的酒(jiu)精消(xiao)毒剂杀死。然(ran)而,与(yu)季节性(xing)流感(gan)、新冠等(deng)其(qi)他常见感(gan)染不同(tong),目前还没有(you)疫苗可以帮(bang)助(zhu)人们避免感(gan)染诺如病毒。诺如病毒是(shi)引起急(ji)性(xing)胃肠炎常见的病原体之一,人们常把它称为“冬季呕吐病”。据“中国疾控中心”公众号,每年(nian)10月到次年(nian)3月是(shi)诺如病毒感(gan)染高发的季节,学校、托幼机构(gou)等(deng)环境密闭、人群密集的场所易暴发。婴幼儿、老人(特别是(shi)伴有(you)基础疾病者(zhe)),可能会发展成重症,甚(shen)至死亡。
据《科(ke)学美国人》2025年(nian)2月17日报道,目前约有(you)七种候选诺如病毒疫苗处于临床(chuang)试验的不同(tong)阶段,但还没有(you)一种疫苗被证明足够有(you)效,能够获得监(jian)管机构(gou)批准。
开发诺如病毒疫苗的挑战
开发诺如病毒疫苗面临许多挑战。首先,“诺如病毒”是(shi)一组病毒,由大约48种基因型组成,分为10个大类。与(yu)流感(gan)一样,经过训练,能识别一种诺如病毒的免疫系统不一定(ding)能识别其(qi)他类型的诺如病毒感(gan)染。而且(qie),诺如病毒优(you)势毒株的更替频率很高,每两到四年(nian)会更替一次,使得免疫系统难以跟上。
另一个挑战是(shi),诺如病毒引起黏膜感(gan)染,即肠道表(biao)面组织的局部感(gan)染。与(yu)全身(shen)性(xing)感(gan)染(如麻疹和水痘)相比,这些(xie)局部病毒更难被身(shen)体记住和抵抗。美国弗吉尼亚理工(gong)大学(Virginia Tech)的病毒免疫学家Lijuan Yuan说:“黏膜免疫是(shi)短暂的,不像全身(shen)免疫。注射疫苗会引发全身(shen)免疫反应,而不是(shi)黏膜免疫反应。这种脱节使得针对黏膜感(gan)染的注射疫苗更有(you)可能只保护人体免受严重疾病的影响,而不能完全预(yu)防疾病。”
诺如病毒在实验室中也(ye)很难处理。初(chu)步的疫苗实验通常需要动物模型,但研究人员并没有(you)一个很好的诺如病毒动物模型。因为人类诺如病毒不容易感(gan)染动物,而动物特有(you)的诺如病毒会引起非常不同(tong)的症状(zhuang)。
开发疫苗的多种方(fang)式
尽管存在诸多障碍,科(ke)学家们仍在进(jin)行临床(chuang)试验,测试不同(tong)类型的候选疫苗。这些(xie)疫苗都针对包裹诺如病毒分子的主要表(biao)面蛋白(衣壳(ke)蛋白)。
例如在一种方(fang)法中,科(ke)学家们生(sheng)产许多衣壳(ke)蛋白,这些(xie)蛋白质随后会自发形成与(yu)病毒形状(zhuang)相同(tong)的空壳(ke)。当这些(xie)被称为病毒样颗粒的空壳(ke)被注射到人体内时,身(shen)体会像接触到真实病毒一样,对它们做(zuo)出反应,从而训练免疫系统。但有(you)研究人员表(biao)示,制造病毒样颗粒非常耗时。尽管这种疫苗在成人试验中取得了不错(cuo)的效果,但它对儿童的保护作用微乎其(qi)微。
第二种方(fang)法是(shi)改造腺病毒——一种常见的、较温和的呼吸道病毒,使其(qi)无法复制,并赋予其(qi)产生(sheng)目标诺如病毒蛋白的能力。腺病毒被包装成口(kou)服(fu)疫苗,比注射疫苗更容易接种,并且(qie)可以直接训练黏膜免疫系统。然(ran)而,保护率仍然(ran)相当低。
第三种方(fang)法使用了与(yu)一些(xie)新冠疫苗相同(tong)的mRNA技术(shu)。诺如病毒蛋白的遗传(chuan)信息(xi)被注入疫苗接受者(zhe)体内,以触发免疫反应。这种方(fang)法执行起来更简(jian)单,并且(qie)更容易随不同(tong)诺如病毒的类型进(jin)行更新。不过美国辛辛那提儿童医院医疗中心(Cincinnati Children's Hospital Medical Center)的科(ke)学研究员Ming Tan说:“它是(shi)否会有(you)更好的效果,还需要等(deng)待和观察。”
无论(lun)哪种疫苗首先通过试验,接种的规模可能不会像其(qi)他疫苗那样大。美国生(sheng)物技术(shu)公司莫德纳(Moderna)的医生(sheng)和疫苗科(ke)学家Doran Fink说,诺如病毒疫苗可能会首先提供给(gei)65岁及以上的人群和免疫功能低下的人,因为诺如病毒感(gan)染对这些(xie)群体来说往往更为严重。他还认(ren)为,健康成年(nian)人不会对诺如病毒疫苗非常感(gan)兴趣。不过他也(ye)认(ren)为,即使疫苗不能提供完全的保护,将其(qi)作为一种预(yu)防选择仍然(ran)具(ju)有(you)价值。
参考(kao)资料(liao):
1. https://mp.weixin.qq.com/s/WE9J21VADUlLYR4-3xmb2g
2. https://www.scientificamerican.com/article/a-norovirus-vaccine-is-closer-than-ever-before/