瞄准临床需求(qiu)，产学(xue)研医深度协同

18年(nian)前，苏慰国回国投(tou)身自主创新(xin)药领域刚两年(nian)，在上海浦东(dong)新(xin)区张江科学(xue)城一(yi)间咖啡馆内，经历了无数次“失败(bai)”的他突然灵感迸发，于一(yi)张餐巾纸上画下(xia)新(xin)的化学(xue)结构(gou)式(shi)，成为呋喹替尼的原型。

呋喹替尼是(shi)和黄(huang)医药历经12年(nian)中国研发、5年(nian)全球临床试验、超20亿元投(tou)入研发的创新(xin)药，于2018年(nian)9月在国内获批(pi)上市，是(shi)我国首款自主研发的抗结直肠癌新(xin)药。截(jie)至2024年(nian)底，已在中国（含(han)港澳(ao)）、美(mei)国、欧盟、日本等12个全球市场获批(pi)上市。呋喹替尼海外上市第一(yi)年(nian)，销(xiao)售额即达(da)2.9亿美(mei)元，全球临床需求(qiu)潜力很大。

“2006年(nian)以来，和黄(huang)医药在研发上始终坚(jian)持自己的目标和策略，即布局覆盖主要瘤种产品管线。”担任和黄(huang)医药首席(xi)执行官兼首席(xi)科学(xue)官的苏慰国说，比如结直肠癌一(yi)直以来在全球都缺乏有效的治疗药物，呋喹替尼为解决这一(yi)医学(xue)难题提供了新(xin)的治疗策略。在和黄(huang)医药现有的产品管线中，在研产品覆盖了大部分的肿瘤和联合适(shi)应症研究(jiu)，7个创新(xin)药物的逾15项研究(jiu)，将支(zhi)持提交新(xin)药上市申请。

如何选择药品研发方向？“首先应该聚焦未满足的临床需求(qiu)，即患者需要什么药，我们的创新(xin)研发就重点攻克这些领域。”上海复(fu)星医药（集团）股份有限公司执行总裁、全球研发中心首席(xi)执行官王兴(xing)利说，复(fu)星医药瞄准临床需求(qiu)，已上市10余款创新(xin)药，为乳腺(xian)癌、肺癌等疾(ji)病患者提供更多治疗选择。

开展(zhan)产学(xue)研医融合创新(xin)研究(jiu)是(shi)和黄(huang)医药成功的重要秘(mi)诀。目前，和黄(huang)医药共覆盖12条自主研发管线的100余项临床前后和真实世界研究(jiu)项目，正在多家医疗机构(gou)进(jin)行，获上海多项产学(xue)研医联合研究(jiu)课题等支(zhi)持。

脑细胞保(bao)护创新(xin)药先必新(xin)的问世，也是(shi)注(zhu)重临床需求(qiu)、坚(jian)持产学(xue)研医协同创新(xin)的结果(guo)。

卒中俗称“中风”，分为缺血性卒中和出血性卒中，我国卒中患者六成以上是(shi)缺血性卒中。“对急性缺血性卒中的脑细胞保(bao)护治疗，是(shi)半个世纪以来的世界难题。脑细胞死亡越多，未来残疾(ji)风险越高。”国家神经系统疾(ji)病医疗质量控制中心主任、首都医科大学(xue)附属北京天坛医院院长王拥军说。

先必新(xin)由神经与肿瘤药物研发全国重点实验室、北京天坛医院、先声药业集团有限公司等联合研发，是(shi)中国研究(jiu)者创造性解决脑细胞保(bao)护这一(yi)世界性难题的中国方案。

“药品研发没有固定的模式(shi)，关键要从临床需求(qiu)出发。”杨悦认为，从国际药品研发经验看，原创药都是(shi)从临床开始的。医生(sheng)在治疗疾(ji)病中缺乏有效的药物，就是(shi)药品研发的方向和动(dong)力。当(dang)前，大医院对临床试验越来越重视，临床试验能(neng)力不断(duan)提升(sheng)，为创新(xin)药研发合作提供了更大机遇。

加大研发投(tou)入，吸纳全球研发人才

“创新(xin)，是(shi)恒瑞(rui)的生(sheng)命线。没有技术创新(xin)，就没有恒瑞(rui)的今(jin)天。”江苏恒瑞(rui)医药股份有限公司董事长孙飘扬说。得(de)益于科技创新(xin)，恒瑞(rui)医药从一(yi)家生(sheng)产紫药水的小药厂成长为中国制药行业的龙(long)头(tou)企业。

自2011年(nian)以来，恒瑞(rui)医药已有18款新(xin)分子实体药物（一(yi)类新(xin)药）和4款其他创新(xin)药（二类新(xin)药）在国内获批(pi)上市，另有90多个自主创新(xin)产品正在临床开发、约400项临床试验在国内外开展(zhan)。

创新(xin)药研发既“烧钱(qian)”，也耗时间。通常10亿元的研发投(tou)入，耗时10年(nian)只有10%的成功率。新(xin)药研发投(tou)入大、周期长、失败(bai)风险高，药企面临巨大考验。

恒瑞(rui)医药成立以来，始终把科技创新(xin)作为第一(yi)发展(zhan)战略，持续加大投(tou)入力度，累计研发投(tou)入超400亿元。其中，2021年(nian)、2022年(nian)、2023年(nian)研发投(tou)入均突破60亿元，占营收比保(bao)持在20%以上，2024年(nian)上半年(nian)累计研发投(tou)入38.60亿元，同比增(zeng)长26.23%。

复(fu)星医药在研发投(tou)入上也不遗余力。2023年(nian)，复(fu)星医药研发投(tou)入共计59.37亿元，2024年(nian)前三季度研发投(tou)入39.15亿元。王兴(xing)利介绍，在自研投(tou)入的同时，复(fu)星医药实施开放(fang)式(shi)研发模式(shi)，通过发起设立和管理产业基金等方式(shi)开展(zhan)研发项目的孵化和投(tou)入，确保(bao)药品创新(xin)研发的可持续性。其中，新(xin)药创新(xin)基金参与方包括社(she)会资本和地方政府等，首期规模15亿元，孵化了10家创新(xin)药企。

人才是(shi)研发的根本力量。药企在加大投(tou)入的同时，也不断(duan)强化研发人才队伍建设。

恒瑞(rui)医药在中国、美(mei)国、瑞(rui)士等国家设立了14个研发中心，全球研发团队超5500人，占公司总人数比重超1/4，其中近60%拥有硕士及以上学(xue)历，许多人有在跨国制药公司和研究(jiu)机构(gou)工作经验。

复(fu)星医药研发人员超过3400人，其中超1800人拥有硕士及以上学(xue)位。复(fu)星医药成立全球研发中心，对创新(xin)药研发团队及产品管线进(jin)行统筹管理。

如何激励研发人才？恒瑞(rui)医药在保(bao)障创新(xin)药研发的延续性和稳定性基础上，建立起鼓励创新(xin)的管理体系，形成支(zhi)持大胆(dan)探索、鼓励担当(dang)作为的鲜明导向。复(fu)星医药针对研发业务特点，形成了创新(xin)药研发激励、仿(fang)制药CMC（化学(xue)成分生(sheng)产和控制）研发激励、员工持股计划等激励机制，持续激励和留住关键核心研发人员。

“高校需进(jin)一(yi)步(bu)完善培养机制，为药企输送高质量研发人才。”杨悦建议，药学(xue)院应优化学(xue)校课程设置，在传统药理、药剂、药化等药物研发课程中，增(zeng)加药品临床试验、药品监管等课程，提升(sheng)学(xue)生(sheng)的临床试验实操能(neng)力；医学(xue)院可以增(zeng)加药物研发课程，提升(sheng)医学(xue)生(sheng)的药学(xue)理论功底。

强化政策支(zhi)持，激发企业创新(xin)活力

上午9点，上海张江科学(xue)城内，数万(wan)名生(sheng)物医药从业人员开始了繁忙的工作。经过30多年(nian)的发展(zhan)，张江科学(xue)城已聚集了2300余家生(sheng)物医药创新(xin)企业，成为全国生(sheng)物医药产业链最完整、创新(xin)最活跃的区域之一(yi)。

一(yi)系列支(zhi)持药品创新(xin)的政策实施，是(shi)张江科学(xue)城生(sheng)物医药产业快速发展(zhan)的重要原因。

2011年(nian)，张江科学(xue)城率先提出药品上市许可持有人改革需求(qiu)，2015年(nian)上海成为药品上市许可持有人改革试点城市。目前，张江科学(xue)城累计有超过20个一(yi)类新(xin)药作为药品上市许可持有人产品获批(pi)上市。

“药品上市许可持有人制度将药品上市许可与生(sheng)产许可分离，允许创新(xin)药研发企业将生(sheng)产外包给其他企业，在很大程度上解决了很多创新(xin)药企在初(chu)创期的投(tou)入问题。”和黄(huang)医药执行副总裁崔昳昤(ling)说。

医疗器械注(zhu)册人制度、生(sheng)物医药研发用物品进(jin)口“白名单”制度、生(sheng)物医药特殊物品入境(jing)检疫改革等一(yi)系列创新(xin)制度，相(xiang)继在浦东(dong)新(xin)区试点试行。依托浦东(dong)新(xin)区的先行先试，张江科学(xue)城不断(duan)汲(ji)取政策红利，鼓励创新(xin)，加速生(sheng)物医药产业发展(zhan)。

“好(hao)的政策有力扶持创新(xin)药企业发展(zhan)，药品上市许可持有人制度的推出，让呋喹替尼至少(shao)提前3年(nian)进(jin)入市场。”崔昳昤(ling)说。

优化审评审批(pi)服(fu)务也有利于激发药企创新(xin)活力。“对于药企来说，如果(guo)审评审批(pi)速度过慢(man)，创新(xin)产品无法尽早进(jin)入临床试验并及时上市，很可能(neng)错失市场机会。”王兴(xing)利表示，近10年(nian)来我国审评审批(pi)制度改革成效明显，服(fu)务专业性越来越强，效率越来越高。

“恒瑞(rui)医药的创新(xin)成果(guo)落地，离不开药监部门(men)的帮扶。”孙飘扬说，近年(nian)来，药监部门(men)构(gou)建了规范的全流程沟(gou)通交流制度，指导企业研发，少(shao)走弯路，提高研发效率和成功率。例(li)如，恒瑞(rui)医药平均每年(nian)与药品审评中心有150次左右的沟(gou)通交流，得(de)到许多业务指导。

今(jin)年(nian)1月，国务院办公厅印发《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进(jin)医药产业高质量发展(zhan)的意见》提出：“按(an)照‘提前介入、一(yi)企一(yi)策、全程指导、研审联动(dong)’要求(qiu)，审评审批(pi)资源更多向临床急需的重点创新(xin)药和医疗器械倾斜”；“省级药品监管部门(men)提出申请，国家药监局同意后，在部分地区开展(zhan)优化创新(xin)药临床试验审评审批(pi)试点，将审评审批(pi)时限由60个工作日缩短为30个工作日”。

我国创新(xin)药临床试验申请和上市申请数量不断(duan)增(zeng)加，如何进(jin)一(yi)步(bu)优化审评审批(pi)服(fu)务？杨悦认为，关键是(shi)提高审评和沟(gou)通效率，更加有针对性地服(fu)务创新(xin)药审批(pi)申请。一(yi)方面，加强创新(xin)药的识(shi)别力度，将审评审批(pi)资源向最优价值的创新(xin)药特别是(shi)原创新(xin)药倾斜；另一(yi)方面，大力发展(zhan)监管科学(xue)，应用人工智能(neng)等先进(jin)工具，提升(sheng)审评审批(pi)效率。