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国信租赁全国统一客服电话
2025-02-23 01:39:50
国信租赁全国统一客服电话

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界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑(ji) | 许悦

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界面新闻编辑(ji) | 许悦

2月(yue)21日,据国家药监局药品审评中心(xin)(CDE)公示,默沙东(MSD)申报的1类新药注(zhu)射用MK-6070已(yi)获得(de)临(lin)床试验默示许可,拟(ni)开发治(zhi)疗小细胞肺癌。这意味着,这款(kuan)在研新药将在中国进入临(lin)床研究阶段。

MK-6070是默沙东收购而来的管(guan)线,而在收购约7个(ge)月(yue)后,默沙东和第一(yi)三共(Daiichi Sankyo)宣布(bu)在全球范围内联合开发和商业化该管(guan)线,默沙东独家保留在日本的权益。也就是,MK-6070目前在中国的权益,将由两家药企共同拥有。

作为在研新药,MK-6070的临(lin)床动态之所以备受关注(zhu),是因(yin)为这一(yi)款(kuan)靶向(xiang)CD3/DLL3/Albumin 的三抗。其中,无论是作为靶点的DLL3,还是作为组合的CD3/DLL3,都是药物研发的新方向(xiang)。

另外,在帕博丽珠单抗之后,MK-6070或许也代表(biao)着默沙东在肿瘤领域的新尝试。不过,整体而言,MK-6070在国内的开发仍处于非常早期的阶段,后续有较大的不确定性。

MK-6070最(zui)早由Harpoon Therapeutics(简称Harpoon)公司(si)开发。Harpoon 2015年成立于美(mei)国加(jia)利福尼亚(ya)州,是一(yi)家布(bu)局在免疫肿瘤学领域的生(sheng)物科技公司(si),专长是开发T细胞接合器。2024年初,默沙东以约6.8亿美(mei)元的价格收购了Harpoon,获得(de)了一(yi)系列T细胞接合器在研疗法。

2024年8月(yue),默沙东升(sheng)级(ji)了和第一(yi)三共的合作。按照默沙东和第一(yi)三共的合作条款(kuan),两家公司(si)计划在某些小细胞肺癌(SCLC)患者中评估(gu)MK-6070与靶向(xiang)B7-H3的抗体偶联药物DS-7300(ifinatamab deruxtecan)联合使(shi)用的效果,并探索(suo)其他潜在组合疗法;默沙东将收到1.7亿美(mei)元的预付款(kuan),两家公司(si)将在全球范围内共同分担研发和商业化费用。2024年12月(yue)初,MK-6070在国内递交了的临(lin)床申请(qing)

在收购和合作之前,HPN328(MK-6070曾经的代号)于2022年3月(yue)就被美(mei)国食品药品监督管(guan)理局(FDA)授予(yu)治(zhi)疗小细胞肺癌的孤儿药资格。在人类攻克肿瘤的路途上,小细胞肺癌仍属于较为缺乏新机制药物的领域。这也使(shi)得(de)以MK-6070为代表(biao)的在研新药被寄予(yu)厚望。

在2024年美(mei)国临(lin)床肿瘤学会(ASCO)年会上,MK-6070针对小细胞肺癌(SCLC)和其他神经内分泌癌(NEC)的1/2期临(lin)床研究结果也已(yi)经发布(bu)。数据显示,截至2024年1月(yue)5日,来自14个(ge)队列的86名患者接受了0.015-24 mg的共14个(ge)剂量队列的MK-6070治(zhi)疗;在给药后24小时内,均观察(cha)到细胞因(yin)子的短暂增加(jia)和T细胞活(huo)化,研究人员认为,MK-6070在SCLC、NEC和中具有良好的耐受性和临(lin)床活(huo)性。

T细胞接合器(TCE)是近些年抗肿瘤领域的治(zhi)疗热门(men)方向(xiang)。以MK-6070举(ju)例,它(ta)是靶向(xiang)DLL3的T细胞接合器,同时包含3个(ge)结合域,用于引导T细胞杀死表(biao)达(da)DLL3的癌细胞,包括抗DLL3用于靶向(xiang)结合、抗CD3用于T细胞结合、抗白蛋白用于延长半衰期。通俗理解,这类药物能直接诱导免疫对肿瘤细胞进行“绞杀”。

从靶点上看,DLL3是一(yi)种(zhong)Notch抑制性配体(注(zhu):Notch 信号是造血、免疫细胞分化的关键调节因(yin)子之一(yi)),并在小细胞肺癌(SCLC)中高度表(biao)达(da)。这一(yi)靶点早在2006年就被揭示,但由于后来在药物开发过程中遇搓,例如艾伯维(AbbVie)在研产品Rova-T(DLL3 ADC)的临(lin)床失败,该靶点热度也随之降温。

不过,2024年5月(yue),美(mei)国食品药品监督管(guan)理局(FDA)批准安进(Amgen)的双抗Tarlatamab(CD3/DLL3)用于治(zhi)疗小细胞肺癌(ES-SCLC)成为标志性事件。Tarlatamab(CD3/DLL3)也突(tu)破了小细胞肺癌领域只有PD-L1作为新机制药物的窘境。另在首年上市(shi)的两个(ge)季度内,Tarlatamab的销售额突(tu)破1亿美(mei)元。

从药企近期的一(yi)系列动作来看,产业对于DLL3靶点的期待正在重新回归,一(yi)些授权交易开始出(chu)现,意味着药企打算开启这一(yi)领域的投(tou)入。

例如,去年12月(yue)末,美(mei)国IDEAYA Biosciences从恒瑞医药处获得(de)了SHR-4849(DLL3 ADC)除大中华区以外的权益,首付款(kuan)7500万美(mei)元;今年初,罗氏(Roche)直接买断了信达(da)生(sheng)物IBI3009(DLL3 ADC)的全球权益授,首付款(kuan)8000万美(mei)元。

另外,继如艾伯维Rova-T之后,第二款(kuan)读出(chu)数据的DLL3 ADC在研产品也已(yi)出(chu)现——去年10月(yue)24日,再鼎医药公布(bu)了ZL-1310(DLL3 ADC)用于广(guang)泛期小细胞肺癌的全球1a期临(lin)床研究数据,研究显示ZL-1310在所有剂量水(shui)平上均表(biao)现出(chu)抗肿瘤活(huo)性。从进度上来看,ZL-1310处在了全球领先的位置。在今年1月(yue),ZL-1310也获得(de)了治(zhi)疗小细胞肺癌的孤儿药认定。

而对于默沙东而言,尽管(guan)帕博利珠单抗凭借着295亿美(mei)元的销售成绩保住了2024年的全球药王的地位,但在专利将于2028年到期的危机中,企业仍需(xu)要寻(xun)找肿瘤领域的新增量。另外,2024年,默沙东在中国市(shi)场(chang)的销售额是53.9亿美(mei)元(注(zhu):人用药业务,下同)、全球收入占比为9.4%,前述数据较2023年的67.1亿美(mei)元、占比12.5%有较大差距,也显示了默沙东在中国市(shi)场(chang)存(cun)在一(yi)定的增长压力(li)。

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