康诺(nuo)亚董事会主席、首席执行官陈(chen)博

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在肿瘤免疫治(zhi)疗最火热之时换赛道

在司普奇拜单抗上市以前，陈(chen)博最为外界所(suo)熟知的身份，是君实生物的核(he)心创始(shi)人，以及首个国产PD-1抗体药物特瑞普利单抗的发明人。2016年，陈(chen)博创立了康诺(nuo)亚生物，专注于自免疾病(bing)药物的研(yan)发。

在肿瘤免疫治(zhi)疗最火热之时另换赛道重新出发，陈(chen)博是怎么(me)想的？

2月(yue)17日，陈(chen)博在接受包括《每日经济新闻》记者在内的媒体记者采访时回忆(yi)道，“成立康诺(nuo)亚的时候，正(zheng)是中国肿瘤免疫治(zhi)疗最火的时候。当时投资(zi)人希望我们做肿瘤免疫治(zhi)疗，但我们坚持先做自身免疫性疾病(bing)”。这种坚持，在最开始(shi)时以融资(zi)缩水为代价。

如今，陈(chen)博有了更多的思(si)考(kao)和理(li)解，企业不应该去做投机的事，而应该顺势而为。随着市场竞争日益激烈，以及肿瘤免疫治(zhi)疗领域研(yan)发门(men)槛的不断提高，一些(xie)企业开始(shi)将目光转向其他更具潜力(li)的治(zhi)疗领域，自免疾病(bing)药物研(yan)发便是其中之一。如今，自免疾病(bing)已成为仅次于肿瘤疾病(bing)的第(di)二大药物市场。

作为国内首个、全(quan)球范围第(di)二个申报并获批上市的抗IL-4Rα单抗，司普奇拜单抗从一开始(shi)就希望做到同类最优。

“了解了同类药物后，我们第(di)一时间就想能不能做一个比它更好的，做到同靶点最优。从机制上来说(shuo)，不同于既往同类的抗IL-4Rα单抗，司普奇拜单抗依赖(lai)空间表(biao)位与(yu)靶点结合，这个表(biao)位与(yu)IL-4、IL-13结合位点邻近甚至重合，这就保证了在阻(zu)断IL-4Rα信号传导方(fang)面，司普奇拜单抗相较于同类药物会表(biao)现更优，起(qi)到的效果可能就更好。”基于这一重要发现，研(yan)究团队成功设计出司普奇拜单抗前导化合物。

“康诺(nuo)亚还进行了多个靶点的不同药物设计，让它们自发竞争，谁的临床效果更好，就集(ji)中全(quan)部(bu)资(zi)源(yuan)去推(tui)。”陈(chen)博表(biao)示。

据康诺(nuo)亚微(wei)信公众号此(ci)前发文，司普奇拜单抗III期临床研(yan)究结果显示，单药治(zhi)疗52周，司普奇拜单抗可实现持续改善皮(pi)损的“双(shuang)9可达”治(zhi)疗目标——即超过九成患者实现湿疹面积和严重指数程(cheng)度改善75%以上（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指数程(cheng)度改善90%以上（EASI-90）。

北京大学人民医院皮(pi)肤科主任医师张建中接受记者采访时表(biao)示，上述试验中，EASI-75可以达到92%，EASI-90达到了77%，这两个数字是历史上没有的。所(suo)以某种意义(yi)上讲，司普奇拜单抗具备“同类最优”潜质(zhi)。

NewCo不是“卖(mai)青苗”

司普奇拜单抗成功分羹全(quan)球抗IL-4Rα单抗市场，而“先行者”度普利尤单抗已经通过多项适(shi)应证吸纳了大量患者，追兵们亦(yi)看到了自免市场的强大吸引(yin)力(li)。

度普利尤单抗之所(suo)以能成为自免新“药王”，在于其目前已在全(quan)球范围内获批包括特应性皮(pi)炎、哮喘、慢性阻(zu)塞性肺疾病(bing)等在内的7个适(shi)应证。而“后来者”方(fang)面，据不完全(quan)统(tong)计，截至去年9月(yue)，正(zheng)大天(tian)晴的TQH2722是国内第(di)9个进入III期临床的国产抗IL-4Rα单抗。智(zhi)翔金泰、恒瑞医药、三(san)生国健、麦(mai)济生物、荃信生物等企业研(yan)发的国产抗IL-4Rα单抗均进入临床III期阶段。

除了与(yu)同类产品的竞争，抗IL-4Rα单抗还需要与(yu)JAK1抑(yi)制剂竞争。截至目前，全(quan)球有多款JAK1抑(yi)制剂获批特应性皮(pi)炎适(shi)应证，其中的两个代表(biao)产品为艾(ai)伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼，乌帕替尼2024年全(quan)球销售额达59.71亿美元。国内，恒瑞的艾(ai)玛昔替尼于2023年6月(yue)提交上市申请，有望成为首个国产JAK1抑(yi)制剂。

从PD-1一头扎进自免领域，是否是从一场苦战加入到另一场苦战？

对于这个问题，陈(chen)博很乐观。他从市场容量角度分析称，单以特应性皮(pi)炎这一种疾病(bing)来看，中国有七八千万人的患者群体，中重度患者则有两三(san)千万人。银屑病(bing)的患者规模远小(xiao)于特应性皮(pi)炎，银屑病(bing)药物却远多于特应性皮(pi)炎药物。

西南证券2024年1月(yue)发布的行业报告显示，我国特应性皮(pi)炎患者人数于2022年达7070万例，其中儿童/青少(shao)年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少(shao)年达3650万例。2022年我国中重度特应性皮(pi)炎市场规模达5.2亿美元，轻度特应性皮(pi)炎市场规模达4.1亿美元。未来，随着生物制剂渗透率的逐步提升，预计到2030年我国特应性皮(pi)炎市场规模达42.6亿美元。

除了市场容量，陈(chen)博认(ren)为，司普奇拜单抗作为国产药首家(jia)有时间优势，后续则要往起(qi)效更快、药效持续更长、使用(yong)频次更低的方(fang)向发展，同时较低医保负担。

在价格层面，度普利尤单抗在国内的售价为1508元/支，司普奇拜单抗的价格为1208元/支，但度普利尤单抗的优势在于，它已经被纳入医保目录。据中康开思(si)系统(tong)数据，度普利尤单抗注射液在2021年（国内获批上市的第(di)二年，即“入保”后的第(di)一年），销售额大涨77182.1%；2022年销售额首次破10亿元，同比上涨193.2%；2023年再破新高，达18.07亿元，同比上涨74.6%；2024上半年销售额达10.67亿元。对司普奇拜单抗而言，进医保是一道必答题。

除司普奇拜单抗外，康诺(nuo)亚身上还有一道标签——NewCo“常客”。NewCo是指过将创新药的海外权(quan)益授权(quan)给海外新成立的公司（NewCo），并引(yin)入海外资(zi)本和国际化管理(li)团队，从而实现产品的国际化开发和商业化。这种模式不仅为药企带来了即时的资(zi)金支持，还通过海外资(zi)本的参与(yu)，加速了管线的全(quan)球化进程(cheng)。但NewCo也(ye)有其弊端，包括首付款较低等，以至于为进行NewCo交易的药企带来“卖(mai)青苗”的质(zhi)疑。

对此(ci)，陈(chen)博有自己(ji)的看法。他解释称，自免药物与(yu)肿瘤药物的差异在于肿瘤药物的临床评价指标多为客观指标，而非肿瘤药物的评价指标有客观和主观指标，所(suo)以非肿瘤药物要到海外进行独立临床相对有难度。“肿瘤药物的临床评价指标相对比较简单，比如以ORR（客观缓解率）、PFS（无进展生存期）、OS（总(zong)生存期）等为主，评价指标相对比较客观，但自免药物的临床评价指标，有些(xie)是客观的，但更多时候是半主观半客观。因(yin)此(ci)，相比肿瘤药物，自免药物要获得国外大厂认(ren)可、直接通过对外授权(quan)模式出海，难度可能会更大。”陈(chen)博说(shuo)。

其次，公司的资(zi)金储备，在中国BioTech（生物科技）企业中相对充裕(yu)，同时资(zi)金使用(yong)效率也(ye)比较高，而公司开展NewCo，并不单纯是想引(yin)入更多的资(zi)金，更重要的是希望让国内的团队学习、积累(lei)海外临床开发经验，所(suo)以实际上看，这是一场“win-win”（双(shuang)赢）的交易。