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张辰宇在做实验。
受访(fang)者供(gong)图
人物小传
张辰宇,1966年10月生,南京大(da)学生命科学学院院长(chang),国(guo)家杰出(chu)青年科学基金获得者。主要研(yan)究生物医(yi)药的(de)基础和应用,长(chang)期从事非编码小RNA(核糖核酸)的(de)研(yan)究。在国(guo)际上率先发现(xian)“细胞外小RNA”,证(zheng)明其(qi)具有与(yu)蛋白质、细胞内核酸迥异的(de)作用方式和生物功能,开辟了相关研(yan)究和应用新领域;系统(tong)证(zheng)明细胞外小RNA的(de)医(yi)学价值,相关产品实现(xian)技术转化。
2024年6月,2023年度国(guo)家科学技术奖揭晓,南京大(da)学张辰宇团队的(de)“细胞外小RNA原创发现(xian)、功能与(yu)应用”项目获得国(guo)家自然科学奖二等奖。
从在国(guo)际上率先发现(xian)“细胞外小RNA”、证(zheng)明其(qi)具有特殊的(de)生物功能,到创新以细胞外小RNA图谱为基础的(de)疾病诊断范式、不断实现(xian)科研(yan)成果转化落地——几十年来(lai),张辰宇从无到有找到了全新的(de)科研(yan)领域,不断拓展(zhan)人们对生命科学的(de)认知。
怀着浓厚(hou)兴趣(qu)开启科研(yan)之路
1966年,张辰宇出(chu)生在一个教(jiao)师之家。祖父、祖母、母亲都是教(jiao)师,父亲张乃通是我(wo)国(guo)著名通信技术专家、中国(guo)工程院院士。长(chang)辈对科研(yan)的(de)热爱,深深影响(xiang)着他。
1982年,张辰宇考入哈(ha)尔滨医(yi)科大(da)学。接触临床专业后,张辰宇发现(xian)了生命科学的(de)魅(mei)力,并产生浓厚(hou)兴趣(qu)。此后,他前往国(guo)外深造。在10多(duo)年留学过程中,他接受了严格的(de)现(xian)代生物医(yi)学研(yan)究训练(lian),为未来(lai)的(de)科研(yan)工作打下(xia)了坚(jian)实基础。
2001年,张辰宇放弃了国(guo)外顶尖学术机构(gou)的(de)职(zhi)位,回国(guo)就职(zhi)于南京大(da)学。他说(shuo):“我(wo)从小受到的(de)家庭(ting)教(jiao)育,就是以国(guo)家利益为重。”2002年起,张辰宇出(chu)任南京大(da)学生命科学学院院长(chang),并启动了自己在国(guo)内的(de)研(yan)究。
RNA是把遗(yi)传信息转化为蛋白质的(de)“信使”。上世纪70年代,研(yan)究人员发现(xian),RNA也有蛋白质的(de)部(bu)分功能。在研(yan)究中,张辰宇发现(xian),在心肌细胞和骨骼肌细胞里有一种线粒体(ti)上的(de)蛋白,能够检测到完(wan)整的(de)信使RNA,却检测不到对应的(de)蛋白。
为什么会出(chu)现(xian)这样的(de)现(xian)象?为此,张辰宇带领团队查阅了国(guo)内外各种资料,并开始(shi)在实验室(shi)里做相关研(yan)究寻(xun)找答案。2003年,国(guo)外的(de)一个学者发现(xian),哺乳动物细胞中有这种非编码小RNA,只是阻止了蛋白质的(de)翻译。张辰宇意识到,这很有可能解释了此前他在研(yan)究中的(de)困惑。
2004年起,他着手带领团队验证(zheng)。实验证(zheng)明,先前的(de)想法没有错:心肌细胞和骨骼肌细胞中的(de)特异小RNA抑制了该蛋白质的(de)翻译表达。这也是国(guo)内最早开展(zhan)的(de)小RNA研(yan)究。
大(da)胆猜想开辟全新领域
在验证(zheng)猜想之后,张辰宇又继续把研(yan)究往更(geng)深入推进,不断探寻(xun)细胞深处的(de)奥秘。当时,学界认为,RNA分子(zi)不能在细胞外环境稳定生存,从而不具有生物学功能。然而,通过对小RNA进化规律的(de)深入分析,张辰宇大(da)胆提出(chu)猜想:会有小RNA在细胞外稳定存在,并具有特定的(de)生物学功能吗?
但当他提出(chu)这个想法时,许多(duo)人都认为几乎(hu)不可能。
2007年,张辰宇开始(shi)带领团队验证(zheng)猜想。有团队成员曾质疑:我(wo)们是不是在沿着错误的(de)方向前进?
“科学的(de)真相需要在研(yan)究中不断探寻(xun)。”张辰宇鼓励(li)团队成员。随着第(di)一个实验的(de)成功,大(da)家信心倍增。
2008年,张辰宇团队在国(guo)内生物学期刊(kan)《细胞研(yan)究》杂志发表关于“小RNA可在人类和动物的(de)血清(qing)和血浆中稳定存在”的(de)原创发现(xian),引发了学界轰动。由此,张辰宇及团队开创的(de)“细胞外小RNA”生命科学新研(yan)究领域,被《自然》杂志称为是“改变生物学研(yan)究范式”的(de)发现(xian)和研(yan)究。
“还有太多(duo)的(de)谜题等待着我(wo)去解开。”有了阶段性成果,张辰宇并没有停下(xia)脚步,而是继续带领团队埋头做研(yan)究。在他们的(de)坚(jian)持下(xia),“细胞外小RNA”这个从无到有建立起来(lai)的(de)新领域,朝着生物前沿探索方向不断深入。
“回头想想当时的(de)那个猜想,与(yu)其(qi)说(shuo)是灵感(gan)一闪的(de)结果,不如说(shuo)是一步一个脚印、环环相扣(kou)的(de)过程。”张辰宇说(shuo),科学研(yan)究本就不是一条平坦的(de)道路,原创性、颠覆性的(de)发现(xian)刚开始(shi)难免会引发争议(yi),只要成果立得住脚,渐渐就会被大(da)家所接受。
推动更(geng)多(duo)成果转化落地
在南京大(da)学生命科学学院展(zhan)厅玻璃柜中,记者看到一个小方盒。张辰宇介绍,这是他们团队科研(yan)成果落地的(de)第(di)一个产品:诊断试剂盒。
“生命科学研(yan)究有其(qi)特殊性,要将‘从0到1’的(de)原创发现(xian)转化为对医(yi)学有帮助的(de)技术产品,才(cai)能让百姓受益。”张辰宇说(shuo)。
2011年,张辰宇团队绘(hui)制出(chu)首个基于细胞外小RNA的(de)人类疾病图谱,并在此基础上建立了疾病诊断新范式——通过检测特定血清(qing)中的(de)小RNA浓度和表达谱,来(lai)诊断疾病、预测疾病的(de)转归与(yu)复发,判定用药的(de)精准疗效(xiao)。张辰宇还带领团队研(yan)发出(chu)“新一代小RNA”体(ti)内递送技术,使得相关成果的(de)大(da)规模临床应用成为可能,治疗神经退行性疾病的(de)新药已获批临床应用……越来(lai)越多(duo)研(yan)究正朝着实际应用不断迈进。
做科研(yan),搞转化,还要处理(li)教(jiao)学与(yu)行政(zheng)工作。时间如何分配才(cai)能统(tong)筹兼顾?
“其(qi)实,科研(yan)、教(jiao)学与(yu)学院管理(li)之间是相辅相成的(de),不是对立和排斥的(de)。”张辰宇从自身科研(yan)经历出(chu)发,鼓励(li)学院更(geng)多(duo)教(jiao)师做好基础研(yan)究、促进成果转化、重视人才(cai)培养。
“过去20多(duo)年,我(wo)国(guo)生命科学领域发展(zhan)非常(chang)快。”回望走过的(de)科研(yan)之路,张辰宇骄傲地说(shuo),一批批科研(yan)工作者在找到真正感(gan)兴趣(qu)领域的(de)同时,也悄(qiao)然改变着世界科研(yan)格局,“作为中国(guo)科学家,我(wo)们正不断开辟新领域、拓展(zhan)新课题,为提升(sheng)我(wo)国(guo)综合科研(yan)实力作出(chu)积极贡献。”(记者 姚雪青)
《人民(min)日报》(2025年02月13日06版)
责编:秦雅楠、卢思宇