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近期,复旦大学附属华山医院郁金(jin)泰(tai)团队通过5年的(de)临床和基础研究获(huo)得重大科研突破,在全球首次发现(xian)了帕金(jin)森病全新治疗靶点FAM171A2。此次研究发现(xian)的(de)全新治疗靶点和候选(xuan)新药有望从疾病早期对帕金(jin)森病进行干预(yu),延缓疾病进展。
相(xiang)关研究成果(guo)于北京时间2月21日在线发表于国(guo)际学术(shu)期刊(kan)Science(《科学》)。
帕金(jin)森病患病人数持续(xu)攀升
帕金(jin)森病是仅(jin)次于阿尔茨海默病的(de)第二常见的(de)神(shen)经退行性疾病,严重影响患者日常生活。全球帕金(jin)森病患病人数预(yu)计将从2015年的(de)700万左右(you)增至(zhi)2040年的(de)1300万,我国(guo)帕金(jin)森病患者总数约(yue)占全球一(yi)半。
传统(tong)药物和手术(shu)治疗都只是针对帕金(jin)森病的(de)症状进行治疗,不能延缓疾病进展,因而进一(yi)步(bu)研究帕金(jin)森病致病的(de)深层原因并开展针对性治疗,成为(wei)全球相(xiang)关领域科学家(jia)竞相(xiang)探索的(de)战略高地(di)。
帕金(jin)森发病机理
病理性α-突触核蛋白是帕金(jin)森病的(de)关键致病蛋白,在病理条件下:
正常的(de)α-突触核蛋白单体会(hui)发生错(cuo)误折叠(die),并聚集在一(yi)起形成纤维,破坏神(shen)经元的(de)正常功能并导致其死亡。
它还会(hui)像“种子”一(yi)样播散,入(ru)侵邻近的(de)正常神(shen)经元,诱导更多(duo)脑区α-突触核蛋白聚集和神(shen)经元死亡。
当致病蛋白传播到中脑黑质区域时,可导致多(duo)巴胺能神(shen)经元死亡,从而出现(xian)动(dong)作(zuo)迟缓、静止性震颤、肌强直等运(yun)动(dong)症状;当传播到大脑皮层时,会(hui)出现(xian)记忆力下降等认知障碍症状。
如果(guo)能尽早阻断病理性α-突触核蛋白的(de)传播过程,就(jiu)可延缓帕金(jin)森病的(de)进展。
帕金(jin)森病病程进展机制及(ji)干预(yu)手段
全球首次发现(xian)帕金(jin)森病全新治疗靶点
复旦大学附属华山医院郁金(jin)泰(tai)团队经过5年研究,明确了帕金(jin)森关键致病蛋白——病理性α-突触核蛋白在神(shen)经元间的(de)传播“导火索”,并发现(xian)了抑制其传播过程的(de)候选(xuan)新药,为(wei)帕金(jin)森病治疗提(ti)供了新思路。
研究团队经过系列研究证(zheng)实了神(shen)经元膜受体FAM171A2蛋白是促进病理性α-突触核蛋白传播的(de)关键,在全球首次揭示了FAM171A2蛋白与(yu)α-突触核蛋白的(de)结合(he)机制。
此次研究发现(xian)有望在疾病的(de)临床前期、前驱期和临床期,通过靶向(xiang)抑制原创新靶点FAM171A2,阻断病理性α-突触核蛋白传播,延缓帕金(jin)森病进展。开发靶向(xiang)FAM171A2新药,还可构建更完善的(de)帕金(jin)森病标本兼治的(de)治疗新体系。
在这一(yi)成果(guo)基础上,郁金(jin)泰(tai)团队申请了基于干预(yu)FAM171A2治疗帕金(jin)森病的(de)国(guo)际专利,接下来(lai),将全面、系统(tong)地(di)开展寻(xun)找治疗帕金(jin)森病的(de)小分子药物、抗体以及(ji)基因治疗手段的(de)临床前研发工作(zuo),并进一(yi)步(bu)将相(xiang)关成果(guo)推向(xiang)临床试验和临床应用。
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患帕金(jin)森病后,可能会(hui)出现(xian)哪(na)些症状?
帕金(jin)森病具有运(yun)动(dong)症状和非运(yun)动(dong)症状,其中运(yun)动(dong)症状是诊(zhen)断帕金(jin)森病的(de)门(men)槛。
静止性震颤
很多(duo)患者出现(xian)手的(de)颤抖,术(shu)语称为(wei)震颤。手指如同数钱和搓药丸,幅度不定,频率大概每秒4~6次,多(duo)以粗大的(de)震颤动(dong)作(zuo)为(wei)主,会(hui)逐渐蔓延到四肢,肌肉僵(jiang)直。也见于下颌、唇等部位(wei)。
震颤并非所有帕金(jin)森病患者必(bi)备的(de)特点。有些患者就(jiu)仅(jin)有肢体的(de)僵(jiang)硬感,没有震颤,被称为(wei)非震颤型帕金(jin)森。
动(dong)作(zuo)迟缓及(ji)减少
在帕金(jin)森病的(de)众多(duo)症状中,动(dong)作(zuo)迟缓是核心症状。比如:自主运(yun)动(dong)如行走时上肢的(de)摆动(dong)、起床、翻身等日常活动(dong)减慢(man);刷牙等精细动(dong)作(zuo)不灵活;异常步(bu)态,走路摇晃小碎步(bu),缺少正常行走时伴随的(de)手臂前后摆动(dong),转弯(wan)时常出现(xian)不稳(wen),停止行走时出现(xian)困难。
帕金(jin)森病的(de)非运(yun)动(dong)症状包括嗅(xiu)觉失灵、情绪低落、睡眠(mian)问题等,其中最常见的(de)是焦虑和抑郁。约(yue)70%的(de)帕金(jin)森患者伴有焦虑症状,常感到紧张不安、坐立不宁等;约(yue)50%存在抑郁症状,常表现(xian)为(wei)兴趣减低、食欲减退、易疲劳等。
帕金(jin)森病如何预(yu)防?
预(yu)防帕金(jin)森,可以试试这些方(fang)法:
发现(xian)有上肢震颤、手抖等先期征兆(zhao)要及(ji)时到医院就(jiu)诊(zhen)。
多(duo)做(zuo)主动(dong)运(yun)动(dong)。运(yun)动(dong)可以防止和推迟关节强直和肢体挛缩。
多(duo)吃蔬菜、水果(guo)等。避免刺激性食物及(ji)烟(yan)酒以减轻便秘(mi),克服情绪激动(dong)、紧张,保持愉快(kuai)的(de)心境。
认真治疗高血压、糖尿(niao)病、高脂血症。
此外,适(shi)当饮用咖啡也可以预(yu)防帕金(jin)森病。咖啡中含有大量(liang)咖啡因,咖啡因可以通过拮抗大脑中的(de)相(xiang)关受体以起到预(yu)防作(zuo)用。
6个动(dong)作(zuo)自测是否有帕金(jin)森病风险
第一(yi)个动(dong)作(zuo):用尽可能快(kuai)的(de)速(su)度做(zuo)握(wo)拳、张开的(de)动(dong)作(zuo),尽量(liang)打开,连续(xu)做(zuo)10次,观(guan)察是否越做(zuo)越慢(man),或者有手张不开的(de)情况;
第二个动(dong)作(zuo):用尽可能快(kuai)的(de)速(su)度做(zuo)拇指与(yu)食指对指的(de)动(dong)作(zuo),尽量(liang)打开,连续(xu)做(zuo)10次,观(guan)察两手动(dong)作(zuo)是否协调;
第三个动(dong)作(zuo):伸直双臂双手,做(zuo)翻转手心手背的(de)动(dong)作(zuo),观(guan)察是否存在两手动(dong)作(zuo)停顿,或幅度减小的(de)情况;
第四个动(dong)作(zuo):直腿(tui)抬高,尽量(liang)抬高10厘米,连续(xu)落地(di)10次,观(guan)察是否存在幅度越来(lai)越小,或者抬不起来(lai)的(de)情况;
第五(wu)个动(dong)作(zuo):脚掌(zhang)拍地(di),脚跟着地(di),抬起一(yi)侧脚尖,重复脚尖点地(di)动(dong)作(zuo),连续(xu)做(zuo)10次,观(guan)察是否出现(xian)停顿,或者幅度越来(lai)越小的(de)趋势。
第六个动(dong)作(zuo):双手抱肩从椅子上站起来(lai),观(guan)察是否有动(dong)作(zuo)变慢(man),或者站不起来(lai)的(de)情况。
关于帕金(jin)森病,这些理解是错(cuo)误的(de)!
帕金(jin)森病=老(lao)年痴(chi)呆?错(cuo)!
老(lao)年痴(chi)呆主要症状是智力下降、记忆力减退,患者常常疑神(shen)疑鬼,而帕金(jin)森病患者的(de)智力和记忆力都是正常的(de),主要症状是肌肉僵(jiang)硬、手抖、动(dong)作(zuo)迟缓等。
手抖=帕金(jin)森病?错(cuo)!
很多(duo)人认为(wei),手抖可能是得了帕金(jin)森病。据医生介绍,手抖并不等同于帕金(jin)森病,运(yun)动(dong)迟缓才是帕金(jin)森病的(de)核心症状。
得了帕金(jin)森病寿命缩短?错(cuo)!
虽然帕金(jin)森病目前无(wu)法根治,可能严重影响患者日常生活工作(zuo),但帕金(jin)森病本身不是一(yi)种致命的(de)疾病,一(yi)般不会(hui)影响寿命。
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来(lai)源:经济日报