研究人员(yuan)预计(ji)一(yi)些干细胞疗法将很快(kuai)进入临床试验(yan)。他们说，对某些疾病的干细胞疗法可能会(hui)在5到10年内成为医学的一(yi)部分。

凯西的症状开始于44岁时手指轻微而(er)持续的震颤。帕金(jin)森病的典型(xing)运(yun)动症状是(shi)因大脑黑质中产生多巴胺的神(shen)经元——名为A9细胞——退(tui)化导致的。药物替代缺失的多巴胺虽然有(you)效，但有(you)副(fu)作(zuo)用，包括不受控(kong)制的动作(zuo)和冲动行为。随着病情的发展(zhan)，药物的疗效会(hui)减弱，副(fu)作(zuo)用会(hui)加(jia)剧。

替换退(tui)化的多巴胺能细胞的想法由来(lai)已久(jiu)。在发育过程中，具(ju)有(you)多种细胞类型(xing)潜能的多能胚胎干细胞会(hui)分化为脑、心(xin)、肺等特化细胞。移植的干细胞理论上可以(yi)修复(fu)任何受损组织。

帕金(jin)森病有(you)助于验(yan)证这(zhe)一(yi)理论。此类细胞的首次移植于1987年在瑞典进行，使(shi)用的是(shi)终止妊娠的胎儿大脑中的神(shen)经元，当时这(zhe)是(shi)未成熟或(huo)祖神(shen)经细胞的唯(wei)一(yi)来(lai)源。自那时起，已有(you)400多名帕金(jin)森患者接受了这(zhe)种移植手术，结(jie)果(guo)好坏参半(ban)。许多人的疾病并没有(you)起色，甚至还出现(xian)了令人虚弱的副(fu)作(zuo)用。也有(you)人得到了很大改善，无需再服用多巴胺能药物。

英国(guo)剑桥大学的神(shen)经学家罗杰·巴克说：“总的来(lai)说，研究表明这(zhe)种方法是(shi)有(you)效的，甚至是(shi)革命性的。但我们需要更可靠的原材料。”

胎儿脑组织无法实现(xian)标准化，且有(you)可能被注定(ding)发育成错误类型(xing)细胞的祖细胞污染。最重要的是(shi)，从道德或(huo)宗教角度出发，有(you)些人对使(shi)用这(zhe)种材料持反对意见。巴克表示，通常很难(nan)找到足够的材料来(lai)进行细胞移植手术。

当从更可控(kong)的来(lai)源获得特化细胞，特别是(shi)人胚胎干细胞以(yi)及后来(lai)的诱(you)导性多能干细胞（iPS细胞）成为可能时，再生干细胞治疗的前景日(ri)渐改观。iPS细胞即通过对成年细胞进行重编程，使(shi)其(qi)恢复(fu)至类似胚胎干细胞的未成熟状态(tai)。如今，大量的特化细胞可被生产出来(lai)，质量和纯度足以(yi)供临床使(shi)用。

丹麦 哥(ge)本哈根(gen)大学的干细胞研究员(yuan)阿格妮特·柯克比和同(tong)事调查(cha)了世界范围内再生干细胞临床试验(yan)的情况(kuang)。截至2024年12月(yue)，他们已经确定(ding)了116项已批准或(huo)完成的针对一(yi)系列疾病的试验(yan)。大约一(yi)半(ban)的试验(yan)使(shi)用人胚胎干细胞作(zuo)为原料。其(qi)余研究使(shi)用的是(shi)iPS细胞，要么是(shi)现(xian)成的，要么是(shi)从个体皮(pi)肤细胞或(huo)血液中生成的，用以(yi)治疗自身(shen)疾病。其(qi)中12项试验(yan)试图利用从干细胞中提取的细胞来(lai)治疗帕金(jin)森病。

应用前景广阔

凯西参加(jia)的由 巴克联合领导的试验(yan)以(yi)及美国(guo)蓝石医药公司进行的更为先进的试验(yan)，给(gei)参与者提供了从人胚胎干细胞中提取的A9祖细胞。蓝石医药公司的试验(yan)报告了12名参与者的初(chu)步结(jie)果(guo)。两年来(lai)，这(zhe)种疗法已被证明是(shi)安全的，且在接受较高剂量的患者中显示出疗效。到目前为止，这(zhe)种帕金(jin)森病试验(yan)尚(shang)未报告患者出现(xian)不受控(kong)制的动作(zuo)。

与心(xin)脏、胰腺和肾脏等其(qi)他器官相比，大脑已被证明是(shi)最容易应用细胞治疗的器官之一(yi)。一(yi)个优点是(shi)，免疫系统会(hui)寻找并破坏外来(lai)组织，而(er)大脑在很大程度上不受人体免疫系统的影响。帕金(jin)森病试验(yan)的参与者只需接受一(yi)年的免疫抑制剂，便可保证术后血脑屏障的愈合。而(er)其(qi)他器官试验(yan)参与者的药物治疗通常需要持续终生。

大脑具(ju)有(you)很强的适应性。A9细胞通常位(wei)于脑黑质，并向前脑的壳核发送信号，在那里释放多巴胺。但是(shi)神(shen)经外科医生经常将祖细胞直接放置在壳核中，因为这(zhe)个位(wei)置更容易进行手术操作(zuo)。巴克说，大脑“相当聪明”，它能够适应胎儿组织和移植到“错误”部位(wei)的细胞。

他说，同(tong)样值得注意的是(shi)一(yi)项关(guan)于癫(dian)痫的研究，其(qi)中来(lai)自人胚胎干细胞的移植细胞被整合到大脑中正确的神(shen)经回路中。在美国(guo)神(shen)经元治疗公司进行的临床试验(yan)中，外科医生将一(yi)种被称(cheng)为中间神(shen)经元的未成熟脑细胞移植到10名药物无法控(kong)制的癫(dian)痫患者的大脑中。

在 移植一(yi)年后，两名参与者严重癫(dian)痫发作(zuo)的频率(lu)几乎降至零(ling)，且效果(guo)已经维持了两年。大多数其(qi)他参与者的癫(dian)痫发作(zuo)频率(lu)也显著降低。该公司报告称(cheng)，这(zhe)一(yi)疗法没有(you)明显的副(fu)作(zuo)用，也没有(you)造成认知损伤。去年6月(yue)，美国(guo)食品和药物管理局授予该疗法快(kuai)速通道地位(wei)，以(yi)加(jia)快(kuai)获得监管部门的批准。

像大脑一(yi)样，眼睛也不受人体免疫系统的影响。哥(ge)本哈根(gen)大学的柯克比和她的同(tong)事发现(xian)了29项眼部疾病的临床试验(yan)，尤其(qi)是(shi)与年龄相关(guan)的黄斑变性。不过，其(qi)他器官就没有(you)那么幸运(yun)了，它们没有(you)同(tong)样的免疫特权，因而(er)会(hui)导致一(yi)些最严重的疾病，包括心(xin)力衰竭和因胰岛细胞被破坏而(er)引起的1型(xing)糖尿(niao)病。

这(zhe)一(yi)方法治疗其(qi)他病症的进展(zhan)较为缓慢。不过，美国(guo)马萨诸(zhu)塞州弗特克斯生物制药公司进行的一(yi)项试验(yan)的早期(qi)结(jie)果(guo)为糖尿(niao)病治疗带(dai)来(lai)了希(xi)望。

2014年，干细胞生物学家道格拉(la)斯·梅尔(er)顿和他的同(tong)事从人胚胎干细胞系中培育出了第一(yi)个具(ju)有(you)功能的胰岛细胞。如今在弗特克斯生物制药公司，他领导了一(yi)项针对病情特别严重患者的试验(yan)，使(shi)用的是(shi)由类似方法产生的专有(you)胰岛细胞。该公司称(cheng)，在12名接受全剂量注射的患者中，有(you)9人无需再注射胰岛素，另有(you)两人可减少注射剂量。

面临诸(zhu)多挑战

心(xin)脏对再生医学而(er)言尤其(qi)棘手。心(xin)脏是(shi)一(yi)个巨(ju)大而(er)复(fu)杂的泵，由不同(tong)类型(xing)的细胞组成，任何损伤都必须在原位(wei)修复(fu)。2002年，荷兰莱顿大学的干细胞科学家克里斯蒂娜·马默里是(shi)第一(yi)批从人胚胎干细胞中培养出跳(tiao)动的心(xin)肌细胞的科学家之一(yi)。不过，她很快(kuai)意识到将之引入临床多么具(ju)有(you)挑战性。她说：“我想短期(qi)内我们是(shi)无法解决这(zhe)个问题了。”

在该领域工作(zuo)了近30年后，美国(guo) 南(nan)加(jia)州大学凯克医学院的干细胞生物学家查(cha)克·默里希(xi)望能开启一(yi)项临床试验(yan)，以(yi)测(ce)试将iPS细胞产生的未成熟心(xin)肌细胞注射到中度心(xin)力衰竭患者心(xin)脏中的安全性和可行性。科学家们希(xi)望注入的细胞能够成熟并使(shi)心(xin)脏重新(xin)肌肉化，从而(er)为心(xin)脏提供额外的泵力。

而(er)肾脏的要求甚至还要更高。哥(ge)本哈根(gen)大学诺和诺德基金(jin)会(hui)干细胞药物中心(xin)的首席执(zhi)行官梅丽莎·利特尔(er)说，由于肾脏复(fu)杂的内部结(jie)构，这(zhe)项挑战“比心(xin)脏还要高一(yi)个量级”。她说，克服这(zhe)一(yi)挑战需要干细胞生物学家和工程师(shi)之间通力合作(zuo)，目前这(zhe)种合作(zuo)“仍处于起步阶(jie)段(duan)”。

在一(yi)个临床研究飞速发展(zhan)的领域，由多能干细胞产生的免疫细胞正被用于治疗癌症。23项试验(yan)正在测(ce)试从这(zhe)些来(lai)源提取的T细胞或(huo)自然杀(sha)伤细胞治疗一(yi)系列癌症的潜力，这(zhe)种方法或(huo)比目前基于细胞的免疫疗法更快(kuai)速、更便宜。中期(qi)报告显示，这(zhe)些治疗是(shi)安全、可耐(nai)受的，且在某些情况(kuang)下非常有(you)效，一(yi)些参与者达到了临床治愈。

那么，人胚胎干细胞、iPS细胞这(zhe)两大细胞治疗材料来(lai)源究竟哪个更胜一(yi)筹？这(zhe)是(shi)一(yi)个悬而(er)未决的大问题。

尽管在利用人类胚胎方面存在政治争议，但早期(qi)试验(yan)因未获得iPS细胞而(er)使(shi)用了人胚胎干细胞。细胞重编程方法于2006年首次制定(ding)。不过许多科学家仍偏爱使(shi)用人胚胎干细胞，因为它们是(shi)最少受到人类操纵的多能细胞类型(xing)——从理论上讲(jiang)，对成年细胞进行重编程可能会(hui)将促癌突(tu)变引入基因组。“一(yi)旦选(xuan)择使(shi)用iPS细胞，就等于给(gei)病人增加(jia)了额外风险(xian)。”柯克比说。 不过，也有(you)不少科学家认为，癌症风险(xian)更多的是(shi)种假设而(er)非真实存在。

此外， 防止移植细胞的排(pai)斥反应仍是(shi)个紧迫(po)的问题。由iPS细胞或(huo)人胚胎干细胞产生的现(xian)成的通用细胞系可以(yi)随时使(shi)用，但需要免疫抑制治疗。使(shi)用由机体自身(shen)皮(pi)肤或(huo)血细胞重编程、量身(shen)定(ding)制的细胞可避免这(zhe)一(yi)需要，但生产这(zhe)种细胞极(ji)其(qi)昂贵(gui)，且需要数周时间。不过，或(huo)许还有(you)其(qi)他方法可以(yi)避免使(shi)用免疫抑制剂，如进行基因编辑，使(shi)免疫系统更难(nan)发现(xian)这(zhe)些细胞。

总之，要衡量干细胞在再生医学中的真正价值尚(shang)需时间。（编译/文怡）