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本文转自【央视新闻客户端】；
近期(qi)，复旦大学附属(shu)华山医院郁金泰团队通过5年的临床和基础研究获(huo)得(de)重大科研突破，在全球首次发(fa)现了帕金森病(bing)全新治疗靶点(dian)FAM171A2。此次研究发(fa)现的全新治疗靶点(dian)和候选新药有望从疾病(bing)早期(qi)对(dui)帕金森病(bing)进(jin)行干预，延缓疾病(bing)进(jin)展(zhan)。相关研究成果于北京时间2月21日在线发(fa)表于国际学术期(qi)刊Science（《科学》）。
患病(bing)人数持续攀升 帕金森病(bing)成世界难题
帕金森病(bing)是仅次于阿尔茨海默(mo)病(bing)的第二常见的神(shen)经退行性疾病(bing)，严重影响患者(zhe)日常生活(huo)。全球帕金森病(bing)患病(bing)人数预计将从2015年的700万左右增至2040年的1300万，我国帕金森病(bing)患者(zhe)总(zong)数约占全球一半。传统药物和手术治疗都(dou)只是针对(dui)帕金森病(bing)的症状进(jin)行治疗，不能延缓疾病(bing)进(jin)展(zhan)，因而(er)进(jin)一步(bu)研究帕金森病(bing)致病(bing)的深层原因并开(kai)展(zhan)针对(dui)性治疗，成为全球相关领域科学家(jia)竞相探索的战略高地。
全球首次发(fa)现FAM171A2靶点(dian)是病(bing)理性α-突触核蛋白传播的关键
复旦大学附属(shu)华山医院郁金泰团队通过长达5年的潜心钻研，明(ming)确了PD关键致病(bing)蛋白——病(bing)理性α-突触核蛋白在神(shen)经元间的传播“导火(huo)索”，并发(fa)现了抑制其传播过程的候选新药，为帕金森病(bing)治疗提供了新思路(lu)。
研究团队首先从大规模人群的全基因组关联分析中，发(fa)现FAM171A2是帕金森病(bing)风险基因，FAM171A2是一种神(shen)经元细胞膜蛋白，但其功能此前从未被人研究过。郁金泰团队经过系(xi)列研究证实了神(shen)经元膜受体FAM171A2蛋白是促进(jin)病(bing)理性α-突触核蛋白传播的关键，在全球首次揭示了FAM171A2蛋白与α-突触核蛋白的结合机制。
基于帕金森病(bing)患者(zhe)临床样本分析，团队发(fa)现帕金森病(bing)患者(zhe)大脑(nao)中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者(zhe)，其脑(nao)内病(bing)理性α-突触核蛋白含量也(ye)越高。紧接着，通过一系(xi)列体内外实验，研究团队发(fa)现在神(shen)经元细胞膜上，FAM171A2像“智能识别门”一样，可选择性地结合病(bing)理性α-突触核蛋白，并携带其进(jin)入到神(shen)经元中，诱导神(shen)经元内单体形式的α-突触核蛋白发(fa)生错(cuo)误折叠，造成神(shen)经元死亡和其在神(shen)经元间的传播。随后，研究团队通过转基因动物证实，敲除小鼠神(shen)经元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森样症状的进(jin)展(zhan)。
对(dui)于此次的研究发(fa)现，《科学》杂志审稿人指出，识别病(bing)理性α-突触核蛋白聚集体的神(shen)经元受体是帕金森病(bing)研究领域的“圣杯”，它能提供阻(zu)断病(bing)理传播并延缓疾病(bing)进(jin)展(zhan)的治疗方法；该研究探讨(tao)了一个至关重要且具有重大意义的科学问题，是一项非常有趣(qu)、新颖(ying)、重要且具有转化意义的研究。
帕金森病(bing)患者(zhe)在出现运动症状之前十几年，大脑(nao)内就(jiu)已存在α-突触核蛋白病(bing)理，本次研究发(fa)现有望在疾病(bing)的临床前期(qi)、前驱期(qi)和临床期(qi)通过靶向抑制原创新靶点(dian)FAM171A2，阻(zu)断病(bing)理性α-突触核蛋白传播，延缓帕金森病(bing)进(jin)展(zhan)。此外，开(kai)发(fa)靶向FAM171A2新药还可补充目前在临床期(qi)改善运动症状的补充多巴胺水平的药物治疗、在临床晚期(qi)用脑(nao)起(qi)搏器的神(shen)经调(diao)控治疗手段，构(gou)建更完善的帕金森病(bing)标本兼治的治疗新体系(xi)。
在这一成果基础上，郁金泰团队申(shen)请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病(bing)的国际专利，接下来，将全面、系(xi)统地开(kai)展(zhan)寻(xun)找治疗帕金森病(bing)的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的临床前研发(fa)工作，并进(jin)一步(bu)将相关成果推向临床试验和临床应用。
（总(zong)台央视记者(zhe) 潘虹旭 吴汶倩）