阿(a)兹夫定属于抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类(lei)似物。此类(lei)药物理论(lun)上是通过抑制病毒复制从而来对抗疾病发展。

阿(a)兹夫定被真实生(sheng)物视(shi)为(wei)具有广泛适应性和多种潜在适应症的药物。据招股书，真实生(sheng)物共有14条管线(xian)，其中7条与阿(a)兹夫定相关。

在真实生(sheng)物的构想中，阿(a)兹夫定和哆希替尼联合可(ke)以治疗(liao)非小细胞肺癌；还(hai)可(ke)以和pd-1联合治疗(liao)肝癌和结直肠癌；甚至(zhi)可(ke)以单药治疗(liao)淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

但截至(zhi)目前，阿(a)兹夫定仅两个(ge)适应症获(huo)批(pi)，且都是附条件批(pi)准上市。

2021年7月，阿(a)兹夫定获(huo)国家药监局附条件批(pi)准用于治疗(liao)HIV感染。据招股书，真实生(sheng)物可(ke)在中国商业化销售该适应症的阿(a)兹夫定，但需开展三期临床试验，定期提交(jiao)安(an)全性报(bao)告，并在批(pi)准后五年内(nei)提交(jiao)完整的三期临床试验报(bao)告。

2022年7月，阿(a)兹夫定再次获(huo)附条件批(pi)准，用于治疗(liao)成人新冠病毒感染。据招股书，真实生(sheng)物据此获(huo)得该适应症的商业销售权，但需开展阿(a)兹夫定对SARS-CoV-2流行变种的药效(xiao)学研究，推进临床试验，并在批(pi)准后三年内(nei)提交(jiao)相关研究数据，包括疗(liao)效(xiao)和安(an)全性临床数据。

其中阿(a)兹夫定新冠适应症在附条件获(huo)批(pi)时引发争议。

据招股书，阿(a)兹夫定新冠病毒感染治疗(liao)三期临床采用多中心、随机、双盲(mang)、平行对照设计。该临床试验将在全国11个(ge)地(di)点招募342名患者，并按(an)1:1比例随机分配(pei)至(zhi)试验组和对照组，各组分别(bie)171人。试验组患者接受标准护理，并每日(ri)服用5mg 阿(a)兹夫定，最多持续14天。该剂(ji)量的有效(xiao)性和安(an)全性已在此前研究中验证(zheng)。对照组患者根据政府诊疗(liao)指南接受标准治疗(liao)，并服用安(an)慰剂(ji)。

该试验的主要疗(liao)效(xiao)指标为(wei)治疗(liao)第7天和第14天的病毒载量变化。次要疗(liao)效(xiao)指标包括核酸转阴、肺部阴影(ying)改善、体温正(zheng)常化、呼吸(xi)道症状及其他(ta)症状改善的比率及时间、血氧指标变化、对呼吸(xi)支持的需求情况。

据临床试验有效(xiao)性结果，阿(a)兹夫定用于新冠病毒感染的三期试验在主要终点设定与实际报(bao)告重点之间存(cun)在不一致(zhi)。

据招股书，真实生(sheng)物表示，在基线(xian)病毒载量不低于3 log10的患者中，实验组于治疗(liao)第3天、第5天和第7天的病毒载量下降幅度大于对照组。两组第5天的病毒载量变化有统计学上的显著(zhu)差异。

试验设计原本设定的主要终点为(wei)第7天和第14天的病毒载量变化，但最终结果却重点强调(diao)了第3天和第5天（尤其是第5天）病毒载量下降的统计学差异。这一做法容易被视(shi)为(wei)数据选择(ze)性呈(cheng)现(xian)（cherry picking）或事后分析(xi)（post-hoc analysis）。在监管审评和同行评审中，若未(wei)在试验前明确设定这些时间点作为(wei)关键观察指标，可(ke)能需要额外解释或补充数据。

此外，该试验的次要临床结局未(wei)显示统计学差异。据招股书披露，试验组与对照组在核酸转阴率、肺部影(ying)像改善、症状缓解、血氧水平变化及对呼吸(xi)支持需求等次要疗(liao)效(xiao)指标上，并无显著(zhu)差异。

随着新冠疫情退去，市场对新冠治疗(liao)药物的需求锐减。复星医药曾于2022年与真实生(sheng)物达(da)成阿(a)兹夫定的商业化合作。但到了2024年9月，复星医药已退回相关权益。

据复星医药2022年年报(bao)，2022年，阿(a)兹夫定销售超10亿元。2023年起(qi)，该药物销量大幅下滑。据真实生(sheng)物招股书，2023年，其仅复星医药一名客户(hu)，2023年向(xiang)复星医药销售总额为(wei)3.44亿元。

2024年，真实生(sheng)物前五大客户(hu)占总收入的99.6%，其中复星医药占比99.2%，总销售额为(wei)2.35亿元。在复星医药协议终止后，真实生(sheng)物依据新经销协议向(xiang)若干经销商销售约13700瓶阿(a)兹夫定片，实现(xian)收入人民币(bi)190万元。即阿(a)兹夫定2024年年销售额约2.36亿元。

阿(a)兹夫定的身世隐藏不少秘密。

据招股书，阿(a)兹夫定最初由郑州大学研发。北京兴宇中科于2011年12月16日(ri)以4000万元，买(mai)下了郑州大学手中的阿(a)兹夫定全部专利。

但事实上，阿(a)兹夫定还(hai)牵(qian)涉到跨国制药巨头罗(luo)氏的专利布(bu)局。

据Insight数据库，早在2002年，罗(luo)氏申请了一项(xiang)治疗(liao)丙肝（HCV）的药物专利（专利号：ZL02811848.0），该专利涵盖了阿(a)兹夫定类(lei)似物，有效(xiao)期20年（至(zhi)2022年6月）。

而如(ru)今真实生(sheng)物拥有的阿(a)兹夫定的化合物专利申请于 2007 年 8 月 7 日(ri)，申请人为(wei)郑州大学和河南省分析(xi)测试研究中心，第一发明人为(wei)常俊(jun)标教授。

阿(a)兹夫定的化合物专利尽管落入罗(luo)氏的专利保护范围，但并不影(ying)响自身的专利授权。其中的的核心在于自由实施（Freedom to Operate，简称：FTO) 。

自由实施是指在不侵犯他(ta)人专利权的情况下，企业对技术自由地(di)进行使用和开发，并将利用该技术生(sheng)产的产品或服务(wu)投(tou)入市场。这意味着，尽管某项(xiang)技术可(ke)能与已有专利存(cun)在重叠，但如(ru)果其新的专利权人在创造性、用途或其他(ta)方(fang)面(mian)作出了改进或变更(geng)，就可(ke)能获(huo)得独立专利，并拥有市场化的权利。

虽然罗(luo)氏在专利文献中已证(zheng)明阿(a)兹夫定具备优异的药学活(huo)性，但由于常俊(jun)标的专利在具体用途和适应症上有所拓(tuo)展，罗(luo)氏无法阻(zu)止真实生(sheng)物对HIV适应症的商业开发。反之，由于阿(a)兹夫定在HIV适应症上的专利已由真实生(sheng)物持有，即便(bian)罗(luo)氏曾研究过这一化合物，它也无法再自由实施HIV相关的应用，丧失了FTO的主动权。

按(an)常规情况，在未(wei)来的某天，罗(luo)氏与真实生(sheng)物之间或将围绕阿(a)兹夫定的专利权展开专利战(zhan)或通过交(jiao)叉授权达(da)成利益平衡。但意外在2014年出现(xian)。

罗(luo)氏于2014年将阿(a)兹夫定化合物专利权转让至(zhi)LIBO SCIENCE，而LIBO SCIENCE在2019年停止缴纳专利费用，原本专利期至(zhi)2022年6月的罗(luo)氏阿(a)兹夫定化合物专利于2020年被宣告无效(xiao)。自此，真实生(sheng)物的阿(a)兹夫定可(ke)以自由实施（FTO），即阿(a)兹夫定在罗(luo)氏手中成功“虎口夺食”。

前述提及的北京兴宇中科，不仅是真实生(sheng)物上市重组前的控股股东，更(geng)是一家由真实生(sheng)物创始(shi)人及大股东王朝阳掌控的企业。这意味着，阿(a)兹夫定专利从郑州大学转手至(zhi)北京兴宇中科，再到真实生(sheng)物的完整路径，实际上都在王朝阳的掌控之下。

但在真实生(sheng)物的招股书中，王朝阳的身份被低调(diao)处理，仅以“王先生(sheng)”的方(fang)式出现(xian)。据招股书，截至(zhi)真实生(sheng)物上市前重组完成后，王朝阳通过三联间接持股真实生(sheng)物46.89%。此外，三联还(hai)通过Creative Summit再间接持股真实生(sheng)物1.23%。

据天眼查，王朝阳曾5次获(huo)限制消费令，此前涉案总金额1580.13万元。

真实生(sheng)物最初于2012年9月12日(ri)成立。据招股书，截至(zhi)成立日(ri)期，真实生(sheng)物由北京兴宇中科持股70%，独立第三方(fang)冯铁骨持股20%，独立第三方(fang)刘军涛持股10%。其中，兴宇中科由王朝阳持股95%，王朝阳表亲赵志文为(wei)行政便(bian)捷(jie)性作为(wei)代名人及代表王朝阳持股5%。

2014年，冯铁骨和刘军涛退出。真实生(sheng)物由北京兴宇中科和王朝阳分别(bie)持股80%和20%。

事实上，王朝阳的起(qi)家生(sheng)意是矿业。据天眼查，王朝阳在2007年与人合伙创立了嵩县聚鑫矿业有限公司并持股70％，该矿业公司注(zhu)册资(zi)本1000万，实缴资(zi)本300万人民币(bi)。截至(zhi)目前已被注(zhu)销。

王朝阳之所以跨界医药，因市场变化。钢铁、有色、化工(gong)等行业需求不足，生(sheng)产经营困难，迫使其寻找新出路。由于缺乏制药经验，王朝阳只能依靠专业团队，通过资(zi)本运作进入医药行业。

其中关键人物是真实生(sheng)物如(ru)今的首(shou)席执(zhi)行官（CEO）兼首(shou)席科学官（CSO）杜(du)锦(jin)发。据《平顶山日(ri)报(bao)》报(bao)道，王朝阳身边人表示，为(wei)请杜(du)锦(jin)发，王朝阳两年半(ban)内(nei)飞(fei)往美国 不下20次，甚至(zhi)2014年春节都是在美国度过的。王朝阳用真诚感动了杜(du)博士，最终杜(du)锦(jin)发同意回国。

除了杜(du)锦(jin)发，王朝阳还(hai)邀请了党群加入管理层。党群目前担任真实生(sheng)物总裁(cai)兼首(shou)席商务(wu)官（CBO），是公司管理团队的“二号人物”。据《平顶山日(ri)报(bao)》，为(wei)邀请党群等科学家加盟研发团队，在上海，王朝阳每天凌晨(chen)4点多起(qi)床，坚持等候陪同他(ta)们吃早餐(can)，创造一切可(ke)利用的条件与他(ta)们沟(gou)通、交(jiao)流。

在杜(du)锦(jin)发和党群相继(ji)加入后，真实生(sheng)物继(ji)续扩充其科学顾问团队，陆续吸(xi)纳郭昌月、王祥、李(li)磬、何如(ru)意等多位业内(nei)人士。其中何如(ru)意在短暂任职后便(bian)离开。界面(mian)新闻(wen)曾报(bao)道，何如(ru)意已加入扬子江药业，出任首(shou)席医学官。

这些科学家的加入，当然不仅仅是被王朝阳的诚意所感动，更(geng)重要的是他(ta)们通过股权激励获(huo)得了真实生(sheng)物的间接持股，从而形成利益绑定。

据招股书，截至(zhi)真实生(sheng)物上市前重组完成后，杜(du)锦(jin)发通过Modern Target间接持股真实生(sheng)物17.55%，党群通过Rising Kong间接持股真实生(sheng)物0.82%，王祥通过Top Access间接持股真实生(sheng)物0.15%，郭昌月通过珍兆间接持股真实生(sheng)物0.22%。

除了股权激励，真实生(sheng)物高管的薪资(zi)也相当优厚。据招股书，2024年，杜(du)锦(jin)发的薪资(zi)、花红、津贴及实物福(fu)利共计500万元，党群的薪资(zi)、花红、津贴及实物福(fu)利共计344.4万元。此外，据招股书，截至(zhi)2024年，何如(ru)意为(wei)真实生(sheng)物非执(zhi)行董事，薪资(zi)、花红、津贴及实物福(fu)利共计44.4万元。

需要注(zhu)意的是，真实生(sheng)物董事会还(hai)有一位“面(mian)包师”王琳（男）。王琳为(wei)真实生(sheng)物执(zhi)行懂(dong)事和法定代表人，自2023年6月起(qi)担任董事会办公室主任，负责行政管理及协助董事长(chang)制定集团战(zhan)略及规划。王琳并无任何医药背景，其通过网(wang)络学习于2015年8月毕业于郑州大学会计专业。他(ta)的职业生(sheng)涯中有一段食品零售行业经历。据招股书，王琳通过采用新的“牛奶(nai)+面(mian)包”复合零售店(dian)模式，带领当时的公司销售大幅增长(chang)。