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胃癌，这个听起来就让人胃疼的(de)疾病，在(zai)我(wo)国(guo)可是个“大咖”。2022年数据显示，中国(guo)胃癌新发病例超35.8万例，死亡超26万例。不过(guo)，别急(ji)着捂胃，医学界正在(zai)用生物(wu)标志物(wu)这把“金钥(yao)匙”打开精(jing)准医疗(liao)的(de)大门，让胃癌患者看到希望的(de)曙光。
胃癌高发，男性发病率更高
中国(guo)是全(quan)球胃癌的(de)高发地(di)区，新发病例占全(quan)球近40%，更引(yin)起大家注意的(de)是，男性发病率是女性的(de)2.3倍。尽管在(zai)2003—2015年期间，我(wo)国(guo)胃癌5年相对生存(cun)率从27.4%提高到了35.1%，但晚期（Ⅳ期）胃癌患者5年生存(cun)率却不足10%，依旧是个严峻的(de)挑战(zhan)。
在(zai)“2024—2025肿(zhong)瘤(liu)病理诊断能(neng)力提升项目”广州站的(de)媒体沟通会上(shang)，中山大学肿(zhong)瘤(liu)防(fang)治中心病理科副主任蔡(cai)木炎教授指出(chu)，公众对胃癌诊疗(liao)及生物(wu)标志物(wu)的(de)了解(jie)有限，这在(zai)一(yi)定(ding)程度上(shang)影响了患者及时获得最(zui)佳诊疗(liao)方案的(de)机会。
中山大学肿(zhong)瘤(liu)防(fang)治中心病理科副主任蔡(cai)木炎教授
蔡(cai)木炎教授介绍，目前诊断胃癌通常(chang)先做胃镜，胃镜发现异常(chang)后再(zai)做活检，活检组织送到病理科经过(guo)一(yi)系列程序处理后进行病理诊断。此外，CT等影像学检查也是必(bi)不可少的(de)步骤，用于评估(gu)病变是否局(ju)限于胃内、是否存(cun)在(zai)淋巴结及远处转移。而肿(zhong)瘤(liu)生物(wu)标志物(wu)则是胃癌诊断和治疗(liao)中的(de)关键线索。
生物(wu)标志物(wu)：胃癌诊疗(liao)的(de)“侦探”
蔡(cai)木炎教授强调，生物(wu)标志物(wu)不仅(jin)有助于胃癌的(de)早期筛(shai)查与精(jing)准诊断，还为分子分型及个体化(hua)治疗(liao)提供了科学依据。传统治疗(liao)模式(shi)往往忽视肿(zhong)瘤(liu)的(de)分子特(te)征，而现代精(jing)准医疗(liao)通过(guo)生物(wu)标志物(wu)的(de)检测，能(neng)够为患者量身定(ding)制治疗(liao)方案，显著提升治疗(liao)效果(guo)。具(ju)体而言，生物(wu)标志物(wu)的(de)应用主要体现在(zai)以下四个方面(mian)：
1、早期筛(shai)查与干预：胃癌早期症状隐匿且进展迅速。通过(guo)检测胃癌血清学生物(wu)标志物(wu)（如CEA、CA19-9、CA24-2、PGs等），可实现高危(wei)人群的(de)早期筛(shai)查，为早期干预提供依据。
2、指导靶向治疗(liao)和免(mian)疫治疗(liao)：晚期胃癌患者常(chang)面(mian)临(lin)治疗(liao)选择有限的(de)困(kun)境，但生物(wu)标志物(wu)的(de)检测能(neng)够筛(shai)选出(chu)适(shi)合靶向治疗(liao)或者免(mian)疫治疗(liao)的(de)患者群体，从而优化(hua)治疗(liao)方案。
3、改善治疗(liao)效果(guo)和生存(cun)期：生物(wu)标志物(wu)指导下的(de)治疗(liao)方案能(neng)够显著提升患者的(de)无进展生存(cun)期（PFS）和总生存(cun)期（OS），为患者带来更长的(de)生存(cun)获益。
4、减少治疗(liao)副作用：通过(guo)生物(wu)标志物(wu)的(de)筛(shai)选，可以避免(mian)不适(shi)合的(de)治疗(liao)方案，减少患者因治疗(liao)产生的(de)不必(bi)要副作用，提高治疗(liao)安全(quan)性。
新型生物(wu)标志物(wu)CLDN18.2：胃癌治疗(liao)的(de)新靶点
目前，在(zai)临(lin)床实践中用于预测胃癌/胃食管交界处癌患者对不同治疗(liao)反应的(de)生物(wu)标志物(wu)主要有包括(kuo)HER2、MSI-H/dMMR以及PD-L1。CLDN18.2作为一(yi)种新型生物(wu)标志物(wu)，为胃癌治疗(liao)提供了全(quan)新的(de)方向。蔡(cai)木炎教授介绍，CLDN18.2在(zai)胃癌组织中的(de)特(te)异性表达使其成为理想的(de)治疗(liao)靶点。临(lin)床前研究表明，随着肿(zhong)瘤(liu)进展，CLDN18.2的(de)表达可能(neng)进一(yi)步增加，这为其在(zai)靶向治疗(liao)中的(de)应用提供了理论依据。
目前，CLDN18.2的(de)检测已被纳入国(guo)内外权威指南，用于筛(shai)选适(shi)合靶向治疗(liao)的(de)胃癌患者群体。对于HER2阴性、MMR状态正常(chang)且PD-L1阴性的(de)晚期胃癌患者，CLDN18.2靶向治疗(liao)为现有标准治疗(liao)（如化(hua)疗(liao)）反应不佳的(de)患者提供了新的(de)选择。此外，CLDN18.2靶向治疗(liao)不仅(jin)能(neng)够提高初期治疗(liao)效果(guo)，还有助于克服部分患者的(de)治疗(liao)耐药(yao)性，延缓疾病进展。
那么(me)哪些人群需要进行CLDN18.2检测？针对记者的(de)提问，蔡(cai)木炎教授建议，已确诊胃癌的(de)患者，尤其是晚期、转移性或复发性患者，应进行CLDN18.2检测。这一(yi)检测能(neng)够评估(gu)患者是否适(shi)合CLDN18.2靶向药(yao)物(wu)治疗(liao)，为个体化(hua)治疗(liao)方案的(de)制定(ding)提供重要参考。
采写：南都记者 曾文(wen)琼
实习生：陈瑞怡(yi) 周勤