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参考消息网(wang)2月7日报道英国《自然(ran)》周刊网(wang)站近日刊发题为《干细胞走进临床：癌症、糖尿病和帕金森病的疗法或将很快到来》的文章，作者是艾(ai)莉森·阿博(bo)特(te)。全(quan)文摘编如下：
安德鲁·凯(kai)西在电信研(yan)究部门工作，直到2010年被诊断出帕金森病，他(ta)才提前退休。 2024年，他(ta)接受了一项激进的试(shi)验。10月，瑞典隆德的外科医生将取自人胚胎干细胞（ES）的神经元植(zhi)入(ru)他(ta)的大脑，希望能取代他(ta)脑中的受损组织。
这项研(yan)究是100多项临床试(shi)验之一，旨在探索干细胞在治疗癌症、糖尿病、癫(dian)痫(xian)、心力衰竭(jie)和一些眼疾等严重(zhong)疾病时替代或补充组织的潜力。这不同于许(xu)多非(fei)法诊所兜售的未经批准的疗法，后(hou)者使用的是无法转(zhuan)化为新组织的干细胞。
所有试(shi)验都是小规模的，主要关(guan)注安全(quan)性，但仍面(mian)临巨(ju)大挑战，包括确定哪些细胞最适合(he)哪种(zhong)用途，以及如何才能不使用免疫抑制药物。免疫抑制药物虽可防止机(ji)体排斥细胞，但会增加感染风险。
研(yan)究进展迅速
尽管如此，一系列临床研(yan)究标志(zhi)着干细胞疗法的转(zhuan)折(she)点。经过几(ji)十年的密集研(yan)究，干细胞用于组织再生的安全(quan)性和潜力正在经受广泛(fan)测试(shi)。这些研(yan)究有时会引发伦理争议。美国杰克逊实验所的干细胞专家马丁·佩拉说：“研(yan)究进展速度惊人。从人类首次学会在烧瓶中培养人类干细胞到现在才过去仅(jin)仅(jin)26年。”
研(yan)究人员预计一些干细胞疗法将很快进入(ru)临床试(shi)验。他(ta)们说，对某些疾病的干细胞疗法可能会在5到10年内成为医学的一部分。
凯(kai)西的症状开(kai)始于44岁时手指轻微而持续的震颤。帕金森病的典型运动症状是因大脑黑质中产生多巴胺的神经元——名(ming)为A9细胞——退化导致的。药物替代缺失的多巴胺虽然(ran)有效，但有副作用，包括不受控制的动作和冲动行为。随着病情(qing)的发展，药物的疗效会减弱，副作用会加剧。
替换退化的多巴胺能细胞的想法由(you)来已久。在发育过程中，具(ju)有多种(zhong)细胞类型潜能的多能胚胎干细胞会分化为脑、心、肺等特(te)化细胞。移植(zhi)的干细胞理论上可以修复任何受损组织。
帕金森病有助于验证这一理论。此类细胞的首次移植(zhi)于1987年在瑞典进行，使用的是终止妊娠的胎儿大脑中的神经元，当(dang)时这是未成熟或祖神经细胞的唯一来源(yuan)。自那时起，已有400多名(ming)帕金森患者接受了这种(zhong)移植(zhi)手术，结果好(hao)坏参半。许(xu)多人的疾病并没有起色，甚至还出现了令人虚弱的副作用。也有人得到了很大改善，无需再服用多巴胺能药物。
英国剑桥大学的神经学家罗杰·巴克说：“总的来说，研(yan)究表明这种(zhong)方法是有效的，甚至是革命性的。但我们需要更可靠的原材料。”
胎儿脑组织无法实现标准化，且有可能被注定发育成错误类型细胞的祖细胞污染。最重(zhong)要的是，从道德或宗教角(jiao)度出发，有些人对使用这种(zhong)材料持反对意见(jian)。巴克表示，通(tong)常很难找到足够(gou)的材料来进行细胞移植(zhi)手术。
当(dang)从更可控的来源(yuan)获得特(te)化细胞，特(te)别是人胚胎干细胞以及后(hou)来的诱导性多能干细胞（iPS细胞）成为可能时，再生干细胞治疗的前景日渐改观。iPS细胞即通(tong)过对成年细胞进行重(zhong)编程，使其恢复至类似胚胎干细胞的未成熟状态。如今，大量的特(te)化细胞可被生产出来，质量和纯度足以供临床使用。
丹(dan)麦(mai) 哥本哈根大学的干细胞研(yan)究员阿格妮(ni)特(te)·柯克比和同事调查了世界范围内再生干细胞临床试(shi)验的情(qing)况。截至2024年12月，他(ta)们已经确定了116项已批准或完(wan)成的针对一系列疾病的试(shi)验。大约一半的试(shi)验使用人胚胎干细胞作为原料。其余研(yan)究使用的是iPS细胞，要么是现成的，要么是从个(ge)体皮肤细胞或血液中生成的，用以治疗自身疾病。其中12项试(shi)验试(shi)图(tu)利用从干细胞中提取的细胞来治疗帕金森病。
应用前景广阔
凯(kai)西参加的由(you) 巴克联合(he)领导的试(shi)验以及美国蓝石医药公司进行的更为先进的试(shi)验，给参与者提供了从人胚胎干细胞中提取的A9祖细胞。蓝石医药公司的试(shi)验报告了12名(ming)参与者的初步结果。两年来，这种(zhong)疗法已被证明是安全(quan)的，且在接受较(jiao)高剂量的患者中显示出疗效。到目前为止，这种(zhong)帕金森病试(shi)验尚未报告患者出现不受控制的动作。
与心脏(zang)、胰腺和肾脏(zang)等其他(ta)器官相比，大脑已被证明是最容易(yi)应用细胞治疗的器官之一。一个(ge)优(you)点是，免疫系统会寻找并破坏外来组织，而大脑在很大程度上不受人体免疫系统的影响。帕金森病试(shi)验的参与者只需接受一年的免疫抑制剂，便可保证术后(hou)血脑屏障的愈合(he)。而其他(ta)器官试(shi)验参与者的药物治疗通(tong)常需要持续终生。
大脑具(ju)有很强的适应性。A9细胞通(tong)常位(wei)于脑黑质，并向(xiang)前脑的壳核发送信号，在那里释(shi)放多巴胺。但是神经外科医生经常将祖细胞直接放置(zhi)在壳核中，因为这个(ge)位(wei)置(zhi)更容易(yi)进行手术操作。巴克说，大脑“相当(dang)聪明”，它能够(gou)适应胎儿组织和移植(zhi)到“错误”部位(wei)的细胞。
他(ta)说，同样值得注意的是一项关(guan)于癫(dian)痫(xian)的研(yan)究，其中来自人胚胎干细胞的移植(zhi)细胞被整合(he)到大脑中正确的神经回路中。在美国神经元治疗公司进行的临床试(shi)验中，外科医生将一种(zhong)被称为中间神经元的未成熟脑细胞移植(zhi)到10名(ming)药物无法控制的癫(dian)痫(xian)患者的大脑中。
在 移植(zhi)一年后(hou)，两名(ming)参与者严重(zhong)癫(dian)痫(xian)发作的频率几(ji)乎(hu)降至零，且效果已经维持了两年。大多数其他(ta)参与者的癫(dian)痫(xian)发作频率也显著(zhu)降低。该公司报告称，这一疗法没有明显的副作用，也没有造成认知损伤。去年6月，美国食品(pin)和药物管理局授予该疗法快速通(tong)道地位(wei)，以加快获得监管部门的批准。
像大脑一样，眼睛也不受人体免疫系统的影响。哥本哈根大学的柯克比和她的同事发现了29项眼部疾病的临床试(shi)验，尤其是与年龄相关(guan)的黄斑(ban)变性。不过，其他(ta)器官就没有那么幸运了，它们没有同样的免疫特(te)权，因而会导致一些最严重(zhong)的疾病，包括心力衰竭(jie)和因胰岛细胞被破坏而引起的1型糖尿病。
这一方法治疗其他(ta)病症的进展较(jiao)为缓(huan)慢。不过，美国马萨诸塞州弗特(te)克斯生物制药公司进行的一项试(shi)验的早期结果为糖尿病治疗带来了希望。
2014年，干细胞生物学家道格拉斯·梅尔(er)顿和他(ta)的同事从人胚胎干细胞系中培育出了第一个(ge)具(ju)有功能的胰岛细胞。如今在弗特(te)克斯生物制药公司，他(ta)领导了一项针对病情(qing)特(te)别严重(zhong)患者的试(shi)验，使用的是由(you)类似方法产生的专有胰岛细胞。该公司称，在12名(ming)接受全(quan)剂量注射的患者中，有9人无需再注射胰岛素，另有两人可减少注射剂量。
面(mian)临诸多挑战
心脏(zang)对再生医学而言尤其棘手。心脏(zang)是一个(ge)巨(ju)大而复杂(za)的泵，由(you)不同类型的细胞组成，任何损伤都必须在原位(wei)修复。2002年，荷兰莱(lai)顿大学的干细胞科学家克里斯蒂娜·马默里是第一批从人胚胎干细胞中培养出跳动的心肌(ji)细胞的科学家之一。不过，她很快意识到将之引入(ru)临床多么具(ju)有挑战性。她说：“我想短期内我们是无法解决(jue)这个(ge)问题了。”
在该领域(yu)工作了近30年后(hou)，美国 南加州大学凯(kai)克医学院的干细胞生物学家查克·默里希望能开(kai)启一项临床试(shi)验，以测试(shi)将iPS细胞产生的未成熟心肌(ji)细胞注射到中度心力衰竭(jie)患者心脏(zang)中的安全(quan)性和可行性。科学家们希望注入(ru)的细胞能够(gou)成熟并使心脏(zang)重(zhong)新肌(ji)肉化，从而为心脏(zang)提供额外的泵力。
而肾脏(zang)的要求甚至还要更高。哥本哈根大学诺和诺德基金会干细胞药物中心的首席执行官梅丽莎·利特(te)尔(er)说，由(you)于肾脏(zang)复杂(za)的内部结构，这项挑战“比心脏(zang)还要高一个(ge)量级”。她说，克服这一挑战需要干细胞生物学家和工程师之间通(tong)力合(he)作，目前这种(zhong)合(he)作“仍处于起步阶段(duan)”。
在一个(ge)临床研(yan)究飞速发展的领域(yu)，由(you)多能干细胞产生的免疫细胞正被用于治疗癌症。23项试(shi)验正在测试(shi)从这些来源(yuan)提取的T细胞或自然(ran)杀(sha)伤细胞治疗一系列癌症的潜力，这种(zhong)方法或比目前基于细胞的免疫疗法更快速、更便宜。中期报告显示，这些治疗是安全(quan)、可耐(nai)受的，且在某些情(qing)况下非(fei)常有效，一些参与者达到了临床治愈。
那么，人胚胎干细胞、iPS细胞这两大细胞治疗材料来源(yuan)究竟哪个(ge)更胜一筹(chou)？这是一个(ge)悬而未决(jue)的大问题。
尽管在利用人类胚胎方面(mian)存在政治争议，但早期试(shi)验因未获得iPS细胞而使用了人胚胎干细胞。细胞重(zhong)编程方法于2006年首次制定。不过许(xu)多科学家仍偏爱(ai)使用人胚胎干细胞，因为它们是最少受到人类操纵的多能细胞类型——从理论上讲，对成年细胞进行重(zhong)编程可能会将促(cu)癌突变引入(ru)基因组。“一旦选择(ze)使用iPS细胞，就等于给病人增加了额外风险。”柯克比说。 不过，也有不少科学家认为，癌症风险更多的是种(zhong)假设而非(fei)真实存在。
此外， 防止移植(zhi)细胞的排斥反应仍是个(ge)紧迫的问题。由(you)iPS细胞或人胚胎干细胞产生的现成的通(tong)用细胞系可以随时使用，但需要免疫抑制治疗。使用由(you)机(ji)体自身皮肤或血细胞重(zhong)编程、量身定制的细胞可避免这一需要，但生产这种(zhong)细胞极其昂(ang)贵，且需要数周时间。不过，或许(xu)还有其他(ta)方法可以避免使用免疫抑制剂，如进行基因编辑，使免疫系统更难发现这些细胞。
总之，要衡(heng)量干细胞在再生医学中的真正价值尚需时间。（编译(yi)/文怡）