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近(jin)期,复旦大学附属华山医(yi)院郁金泰团队通过5年的临床和基础研(yan)究获得重大科研(yan)突破,在全球(qiu)首次(ci)发现了帕金森病全新治疗(liao)靶点FAM171A2。此次(ci)研(yan)究发现的全新治疗(liao)靶点和候选(xuan)新药有望从疾病早期对帕金森病进行干预,延缓疾病进展。
相关研(yan)究成果于北(bei)京时间2月21日在线发表于国际学术期刊(kan)Science(《科学》)。
帕金森病患病人数持续攀升
帕金森病是仅次(ci)于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病,严重影(ying)响患者(zhe)日常生(sheng)活。全球(qiu)帕金森病患病人数预计(ji)将从2015年的700万左右增至2040年的1300万,我国帕金森病患者(zhe)总数约(yue)占全球(qiu)一半。
传统药物和手术治疗(liao)都只是针(zhen)对帕金森病的症状进行治疗(liao),不(bu)能延缓疾病进展,因而进一步研(yan)究帕金森病致病的深层原因并开展针(zhen)对性治疗(liao),成为(wei)全球(qiu)相关领域科学家竞相探索的战略高地(di)。
帕金森发病机理
病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白,在病理条件下:
正常的α-突触核蛋白单体会发生(sheng)错误折叠,并聚集(ji)在一起形成纤维,破坏(huai)神经元的正常功能并导致其(qi)死(si)亡。
它还会像“种子”一样播(bo)散(san),入侵邻近(jin)的正常神经元,诱导更多脑(nao)区α-突触核蛋白聚集(ji)和神经元死(si)亡。
当致病蛋白传播(bo)到中脑(nao)黑质区域时,可(ke)导致多巴胺(an)能神经元死(si)亡,从而出现动(dong)作迟缓、静止性震颤、肌(ji)强直(zhi)等运动(dong)症状;当传播(bo)到大脑(nao)皮层时,会出现记忆力下降等认(ren)知障碍症状。
如(ru)果能尽早阻(zu)断病理性α-突触核蛋白的传播(bo)过程,就可(ke)延缓帕金森病的进展。
帕金森病病程进展机制及干预手段
全球(qiu)首次(ci)发现帕金森病全新治疗(liao)靶点
复旦大学附属华山医(yi)院郁金泰团队经过5年研(yan)究,明(ming)确(que)了帕金森关键致病蛋白——病理性α-突触核蛋白在神经元间的传播(bo)“导火索”,并发现了抑制其(qi)传播(bo)过程的候选(xuan)新药,为(wei)帕金森病治疗(liao)提供了新思路(lu)。
研(yan)究团队经过系列研(yan)究证(zheng)实了神经元膜受体FAM171A2蛋白是促进病理性α-突触核蛋白传播(bo)的关键,在全球(qiu)首次(ci)揭示了FAM171A2蛋白与α-突触核蛋白的结合机制。
此次(ci)研(yan)究发现有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期,通过靶向抑制原创新靶点FAM171A2,阻(zu)断病理性α-突触核蛋白传播(bo),延缓帕金森病进展。开发靶向FAM171A2新药,还可(ke)构建更完善的帕金森病标(biao)本兼治的治疗(liao)新体系。
在这一成果基础上,郁金泰团队申请(qing)了基于干预FAM171A2治疗(liao)帕金森病的国际专利,接(jie)下来,将全面、系统地(di)开展寻找治疗(liao)帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗(liao)手段的临床前研(yan)发工作,并进一步将相关成果推向临床试验和临床应用。
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患帕金森病后,可(ke)能会出现哪些症状?
帕金森病具有运动(dong)症状和非运动(dong)症状,其(qi)中运动(dong)症状是诊断帕金森病的门槛。
静止性震颤
很多患者(zhe)出现手的颤抖,术语称(cheng)为(wei)震颤。手指如(ru)同数钱和搓药丸,幅度不(bu)定,频率大概每(mei)秒4~6次(ci),多以粗大的震颤动(dong)作为(wei)主,会逐渐蔓延到四肢,肌(ji)肉僵直(zhi)。也见于下颌、唇等部位。
震颤并非所有帕金森病患者(zhe)必备的特点。有些患者(zhe)就仅有肢体的僵硬感,没(mei)有震颤,被称(cheng)为(wei)非震颤型帕金森。
动(dong)作迟缓及减少(shao)
在帕金森病的众多症状中,动(dong)作迟缓是核心症状。比如(ru):自主运动(dong)如(ru)行走时上肢的摆动(dong)、起床、翻(fan)身等日常活动(dong)减慢;刷牙等精细动(dong)作不(bu)灵活;异常步态,走路(lu)摇晃小碎步,缺少(shao)正常行走时伴(ban)随的手臂前后摆动(dong),转弯时常出现不(bu)稳,停止行走时出现困难。
帕金森病的非运动(dong)症状包括嗅觉失灵、情(qing)绪低落、睡眠问题等,其(qi)中最常见的是焦虑和抑郁。约(yue)70%的帕金森患者(zhe)伴(ban)有焦虑症状,常感到紧张不(bu)安(an)、坐立不(bu)宁等;约(yue)50%存在抑郁症状,常表现为(wei)兴趣减低、食欲减退、易疲劳等。
帕金森病如(ru)何(he)预防?
预防帕金森,可(ke)以试试这些方法:
发现有上肢震颤、手抖等先期征兆要及时到医(yi)院就诊。
多做(zuo)主动(dong)运动(dong)。运动(dong)可(ke)以防止和推迟关节强直(zhi)和肢体挛缩。
多吃蔬菜、水果等。避(bi)免刺激性食物及烟酒以减轻便秘,克服情(qing)绪激动(dong)、紧张,保持愉快的心境。
认(ren)真治疗(liao)高血压(ya)、糖尿病、高脂血症。
此外,适当饮用咖啡也可(ke)以预防帕金森病。咖啡中含有大量咖啡因,咖啡因可(ke)以通过拮抗大脑(nao)中的相关受体以起到预防作用。
6个动(dong)作自测是否有帕金森病风(feng)险
第一个动(dong)作:用尽可(ke)能快的速度做(zuo)握拳、张开的动(dong)作,尽量打开,连续做(zuo)10次(ci),观察是否越(yue)做(zuo)越(yue)慢,或者(zhe)有手张不(bu)开的情(qing)况;
第二个动(dong)作:用尽可(ke)能快的速度做(zuo)拇指与食指对指的动(dong)作,尽量打开,连续做(zuo)10次(ci),观察两手动(dong)作是否协(xie)调;
第三个动(dong)作:伸直(zhi)双(shuang)臂双(shuang)手,做(zuo)翻(fan)转手心手背的动(dong)作,观察是否存在两手动(dong)作停顿,或幅度减小的情(qing)况;
第四个动(dong)作:直(zhi)腿抬高,尽量抬高10厘(li)米,连续落地(di)10次(ci),观察是否存在幅度越(yue)来越(yue)小,或者(zhe)抬不(bu)起来的情(qing)况;
第五个动(dong)作:脚掌(zhang)拍地(di),脚跟(gen)着地(di),抬起一侧(ce)脚尖,重复脚尖点地(di)动(dong)作,连续做(zuo)10次(ci),观察是否出现停顿,或者(zhe)幅度越(yue)来越(yue)小的趋势。
第六个动(dong)作:双(shuang)手抱肩从椅子上站起来,观察是否有动(dong)作变慢,或者(zhe)站不(bu)起来的情(qing)况。
关于帕金森病,这些理解是错误的!
帕金森病=老年痴呆?错!
老年痴呆主要症状是智力下降、记忆力减退,患者(zhe)常常疑神疑鬼(gui),而帕金森病患者(zhe)的智力和记忆力都是正常的,主要症状是肌(ji)肉僵硬、手抖、动(dong)作迟缓等。
手抖=帕金森病?错!
很多人认(ren)为(wei),手抖可(ke)能是得了帕金森病。据医(yi)生(sheng)介绍,手抖并不(bu)等同于帕金森病,运动(dong)迟缓才是帕金森病的核心症状。
得了帕金森病寿命缩短?错!
虽(sui)然帕金森病目(mu)前无法根治,可(ke)能严重影(ying)响患者(zhe)日常生(sheng)活工作,但帕金森病本身不(bu)是一种致命的疾病,一般不(bu)会影(ying)响寿命。
转自央视新闻(wen)微信(xin)
来源:经济日报