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张辰宇在做(zuo)实验(yan)。
受访者供图
人物小传
张辰宇,1966年10月生(sheng),南京(jing)大学生(sheng)命科学学院院长,国家杰出青年科学基金获得(de)者。主要研(yan)究生(sheng)物医药的基础和应用(yong),长期从事非(fei)编码小RNA(核糖核酸)的研(yan)究。在国际上(shang)率先发现“细(xi)胞外小RNA”,证明其具有与蛋白质、细(xi)胞内核酸迥(jiong)异(yi)的作(zuo)用(yong)方式和生(sheng)物功(gong)能,开辟了相关研(yan)究和应用(yong)新领域;系统证明细(xi)胞外小RNA的医学价值,相关产品实现技术转化。
2024年6月,2023年度国家科学技术奖揭晓,南京(jing)大学张辰宇团(tuan)队的“细(xi)胞外小RNA原创发现、功(gong)能与应用(yong)”项目获得(de)国家自然科学奖二等奖。
从在国际上(shang)率先发现“细(xi)胞外小RNA”、证明其具有特殊的生(sheng)物功(gong)能,到创新以细(xi)胞外小RNA图谱(pu)为基础的疾病诊断范式、不断实现科研(yan)成果转化落地——几十年来,张辰宇从无到有找到了全新的科研(yan)领域,不断拓展(zhan)人们对生(sheng)命科学的认知。
怀着浓厚兴趣开启科研(yan)之路
1966年,张辰宇出生(sheng)在一个教师之家。祖父、祖母、母亲都是教师,父亲张乃(nai)通是我(wo)国著名通信技术专家、中国工程院院士。长辈对科研(yan)的热爱,深深影响着他。
1982年,张辰宇考入哈尔滨医科大学。接触临床(chuang)专业后,张辰宇发现了生(sheng)命科学的魅力,并(bing)产生(sheng)浓厚兴趣。此后,他前往国外深造。在10多年留学过程中,他接受了严格的现代生(sheng)物医学研(yan)究训练,为未来的科研(yan)工作(zuo)打下了坚实基础。
2001年,张辰宇放弃了国外顶尖学术机构的职位,回国就职于南京(jing)大学。他说:“我(wo)从小受到的家庭(ting)教育,就是以国家利益为重。”2002年起,张辰宇出任南京(jing)大学生(sheng)命科学学院院长,并(bing)启动了自己在国内的研(yan)究。
RNA是把遗传信息转化为蛋白质的“信使”。上(shang)世纪70年代,研(yan)究人员发现,RNA也有蛋白质的部分功(gong)能。在研(yan)究中,张辰宇发现,在心肌(ji)细(xi)胞和骨骼肌(ji)细(xi)胞里有一种线粒体上(shang)的蛋白,能够(gou)检测到完整的信使RNA,却(que)检测不到对应的蛋白。
为什么会出现这(zhe)样的现象?为此,张辰宇带(dai)领团(tuan)队查阅了国内外各(ge)种资料,并(bing)开始在实验(yan)室(shi)里做(zuo)相关研(yan)究寻找答案。2003年,国外的一个学者发现,哺乳动物细(xi)胞中有这(zhe)种非(fei)编码小RNA,只是阻(zu)止(zhi)了蛋白质的翻译。张辰宇意识(shi)到,这(zhe)很有可能解释了此前他在研(yan)究中的困惑。
2004年起,他着手带(dai)领团(tuan)队验(yan)证。实验(yan)证明,先前的想法(fa)没有错:心肌(ji)细(xi)胞和骨骼肌(ji)细(xi)胞中的特异(yi)小RNA抑制(zhi)了该蛋白质的翻译表(biao)达。这(zhe)也是国内最早开展(zhan)的小RNA研(yan)究。
大胆猜想开辟全新领域
在验(yan)证猜想之后,张辰宇又继续把研(yan)究往更深入推进,不断探寻细(xi)胞深处的奥秘(mi)。当时,学界(jie)认为,RNA分子不能在细(xi)胞外环境稳定生(sheng)存,从而不具有生(sheng)物学功(gong)能。然而,通过对小RNA进化规律(lu)的深入分析,张辰宇大胆提(ti)出猜想:会有小RNA在细(xi)胞外稳定存在,并(bing)具有特定的生(sheng)物学功(gong)能吗?
但当他提(ti)出这(zhe)个想法(fa)时,许多人都认为几乎不可能。
2007年,张辰宇开始带(dai)领团(tuan)队验(yan)证猜想。有团(tuan)队成员曾质疑:我(wo)们是不是在沿着错误的方向前进?
“科学的真相需要在研(yan)究中不断探寻。”张辰宇鼓励(li)团(tuan)队成员。随着第一个实验(yan)的成功(gong),大家信心倍增。
2008年,张辰宇团(tuan)队在国内生(sheng)物学期刊《细(xi)胞研(yan)究》杂志发表(biao)关于“小RNA可在人类和动物的血清和血浆中稳定存在”的原创发现,引发了学界(jie)轰动。由此,张辰宇及团(tuan)队开创的“细(xi)胞外小RNA”生(sheng)命科学新研(yan)究领域,被《自然》杂志称(cheng)为是“改变生(sheng)物学研(yan)究范式”的发现和研(yan)究。
“还(hai)有太多的谜(mi)题等待着我(wo)去(qu)解开。”有了阶段性成果,张辰宇并(bing)没有停下脚步,而是继续带(dai)领团(tuan)队埋头做(zuo)研(yan)究。在他们的坚持下,“细(xi)胞外小RNA”这(zhe)个从无到有建(jian)立(li)起来的新领域,朝(chao)着生(sheng)物前沿探索方向不断深入。
“回头想想当时的那个猜想,与其说是灵感一闪的结果,不如说是一步一个脚印(yin)、环环相扣的过程。”张辰宇说,科学研(yan)究本就不是一条平坦的道路,原创性、颠覆(fu)性的发现刚开始难免会引发争议,只要成果立(li)得(de)住脚,渐(jian)渐(jian)就会被大家所接受。
推动更多成果转化落地
在南京(jing)大学生(sheng)命科学学院展(zhan)厅玻璃柜中,记者看到一个小方盒。张辰宇介绍,这(zhe)是他们团(tuan)队科研(yan)成果落地的第一个产品:诊断试剂盒。
“生(sheng)命科学研(yan)究有其特殊性,要将‘从0到1’的原创发现转化为对医学有帮助的技术产品,才能让百姓受益。”张辰宇说。
2011年,张辰宇团(tuan)队绘制(zhi)出首(shou)个基于细(xi)胞外小RNA的人类疾病图谱(pu),并(bing)在此基础上(shang)建(jian)立(li)了疾病诊断新范式——通过检测特定血清中的小RNA浓度和表(biao)达谱(pu),来诊断疾病、预(yu)测疾病的转归(gui)与复发,判定用(yong)药的精准疗效。张辰宇还(hai)带(dai)领团(tuan)队研(yan)发出“新一代小RNA”体内递送技术,使得(de)相关成果的大规模临床(chuang)应用(yong)成为可能,治疗神经退行性疾病的新药已(yi)获批临床(chuang)应用(yong)……越来越多研(yan)究正朝(chao)着实际应用(yong)不断迈进。
做(zuo)科研(yan),搞转化,还(hai)要处理(li)教学与行政工作(zuo)。时间如何分配才能统筹兼顾?
“其实,科研(yan)、教学与学院管理(li)之间是相辅(fu)相成的,不是对立(li)和排斥的。”张辰宇从自身科研(yan)经历出发,鼓励(li)学院更多教师做(zuo)好基础研(yan)究、促进成果转化、重视人才培养。
“过去(qu)20多年,我(wo)国生(sheng)命科学领域发展(zhan)非(fei)常快。”回望走过的科研(yan)之路,张辰宇骄傲地说,一批批科研(yan)工作(zuo)者在找到真正感兴趣领域的同时,也悄然改变着世界(jie)科研(yan)格局,“作(zuo)为中国科学家,我(wo)们正不断开辟新领域、拓展(zhan)新课题,为提(ti)升我(wo)国综(zong)合科研(yan)实力作(zuo)出积极贡献(xian)。”(记者 姚雪青)
《人民日报(bao)》(2025年02月13日06版)
责编:秦雅楠、卢(lu)思(si)宇