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2025-02-22 16:42:20
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疟疾,在我国民间俗称“打摆(bai)子”,是一种古老又致命的流行病,杀死了近一半曾经在这颗星球上生活(huo)过的人。时至今日,每年还有(you)数亿人遭受疟疾之苦。疟疾的克星——奎(kui)宁和青蒿素——拯救了亿万患者的生命,体现了现代(dai)科学的伟大成就,更(geng)让世界看到了传(chuan)统中医药的深厚底蕴。

新药研发科学家、科普作家梁贵(gui)柏的新作《双药记》,讲述的正是疟疾、奎(kui)宁和青蒿素的故事。这本书融合了历史和想象、科学和文学,展现了一幅幅与疟疾相关的壮阔历史画(hua)卷(juan),正如序言(yan)作者韩松(song)落所说(shuo):“这本书除了是一部医药史、交通史和战争史,也(ye)是对人类智慧和道德的深入剖析(xi)。”《双药记》展现了东西方在抗疟斗争上的殊途同归(gui),是一部不可多得的原创科普著作。

1992年,梁贵(gui)柏获得美国威斯康星大学麦迪逊(xun)分校博(bo)士学位。在康奈尔大学完成博(bo)士后研究之后,于1994年加入默沙东新药研究院药物化学部,任高级研究员。参(can)与和领导多个(ge)不同阶段的新药研发项目,在先(xian)导化合物的发现、设计(ji)和优化,以及临(lin)床候(hou)选药物的筛(shai)选、合成等领域发表多篇(pian)学术论文与发明(ming)专利。

梁贵(gui)柏长期(qi)致力于中美医药界的交流与合作,积极推动中国医药健康事业的发展。著作“新药的故事”系列图书三种(译林出版社出版)入选科技部2023年全国优秀科普作品,两次获得江苏省优秀科普作品一等奖;译有(you)2023年诺贝(bei)尔生理学或医学奖得主卡塔(ta)林·考里科的自传(chuan)《突破:我的科学人生》(与李(li)敬合译)。

梁贵(gui)柏

从古印加的神树(shu)到风靡世界的奎(kui)宁

古印加人很早(zao)就发现,生长于池塘边(bian)的一种树(shu)的树(shu)皮可以治疗疟疾。弗朗西斯科·皮萨罗于1532年率军(jun)征服印加帝国后,西班牙逐渐在南美建立起殖民统治,大批欧洲(zhou)人移民到利马(ma),其中就有(you)药剂师萨伦布里诺。1632年,他(ta)托人将(jiang)一包当地(di)的树(shu)皮粉带到了罗马(ma),让罗马(ma)的药剂师尝试用它来治疗疟疾,这是第一例有(you)记录的用南美的树(shu)皮粉来治疗疟疾案例。 至于金鸡纳(Cinchona)这个(ge)名字的由来,则有(you)一个(ge)美丽的传(chuan)说(shuo)。1629年至1639年,西班牙驻(zhu)利马(ma)的总督是钦琼伯爵(jue),他(ta)的夫人按西班牙语的习惯被称为钦琼纳(Chinchona)。钦琼纳来到利马(ma)后患上疟疾,一名土(tu)著姑娘用树(shu)皮粉治好了她的病,钦琼纳随后订购了大量树(shu)皮送往欧洲(zhou),用于治疗疟疾,因而这些树(shu)皮被人们称为“钦琼纳树(shu)皮”(Chinchona Bark)。1742年,现代(dai)植物命名法的创立人卡尔·林奈将(jiang)这种树(shu)命名为金鸡纳(Cinchona),沿用至今。据说(shuo),这便是沿用了钦琼纳夫人的名字,至于林奈为何遗(yi)漏(lou)了字母“h”,至今仍是一个(ge)谜(mi)。

从新大陆传(chuan)到旧大陆后,金鸡纳树(shu)皮粉救人无数,其中就有(you)不少王公贵(gui)族,比如英(ying)王查(cha)理二世、法国国王路易十四的王太子,甚(shen)至还包括康熙皇帝。1692年,康熙身患疟疾,经太医医治无果,服用洪若翰等来华传(chuan)教(jiao)士进(jin)献的金鸡纳树(shu)皮粉才得以痊愈(yu),金鸡纳霜由此被清(qing)廷(ting)奉为圣药。

这种神秘的树(shu)皮粉里,到底有(you)什么东西可以抗疟呢?从18世纪中期(qi)开始,历经七十多年,化学家和药剂师们终于分离出了金鸡纳树(shu)皮中的抗疟活(huo)性成分,并将(jiang)其命名为奎(kui)宁。此后,奎(kui)宁取代(dai)金鸡纳树(shu)皮粉,成为治疗疟疾的首选,更(geng)是成为热带作战的军(jun)队之刚需,有(you)时甚(shen)至影(ying)响战争走向。

奎(kui)宁被广泛应(ying)用于治疗疟疾200多年,于1909年被发现耐药性。人类需要一种新的抗疟药物。

从备受冷落的“青蒿一握”到举世瞩目的青蒿素

东晋葛洪所著的《肘后备急(ji)方》中曾提到青蒿治疟:“青蒿一握,以水(shui)二升渍,绞取汁,尽服之。”此后的一些医书中,也(ye)有(you)用青蒿熬汤、制丸治疟的方子。但“青蒿一握”重新出现在主流医书《本草纲目》之中,已经是1000多年以后的事了。李(li)时珍整理和辨析(xi)医书典籍时,发现前人提到青蒿有(you)青、黄之分。谨(jin)慎起见(jian),他(ta)同时列出了“青蒿”与“黄花蒿”两个(ge)条目,也(ye)照录了葛洪“青蒿一握”的方子,但并未对其进(jin)行验(yan)证。青蒿仍然被埋没于故纸堆(dui)中。

抗战时期(qi),西南大后方疟疾肆虐,依赖进(jin)口的奎(kui)宁陷入短缺,人们于是把希望寄(ji)托在了传(chuan)统中医药上,常山由此脱(tuo)颖而出——中国药理学奠基人张昌绍的研究团队分离出“常山碱”,发现其效果甚(shen)至优于奎(kui)宁。而青蒿又一次错过了“出头”的良机。

1967年5月23日,一个(ge)代(dai)号(hao)为“523任务(wu)”的秘密(mi)科研项目正式启动了,其当务(wu)之急(ji)是研发疟疾的新型疗法,以帮助越南军(jun)民在战争中减少疟疾引起的非战斗减员。1969年1月,屠呦呦加入了“523任务(wu)”团队,带领组员从中草药里筛(shai)选能治疗耐氯喹恶(e)性疟疾的新型药物。筛(shai)选了100多个(ge)中草药样品后仍然几无所获的屠呦呦,再一次翻开《肘后备急(ji)方》时,忽然联想到提取过程可能需要避免高温(wen),由此改用低(di)沸点溶剂的提取方法。就这样,被无数次错过的青蒿素终于浮出水(shui)面。

2015年,屠呦呦荣获诺贝(bei)尔生理学或医学奖。如今,青蒿素已经被广泛用于世界疟疾高发地(di)区。青蒿素(及其衍生物与其他(ta)药物)用于联合治疗,估(gu)计(ji)可将(jiang)疟疾死亡率总体降低(di)20%以上,儿童死亡率降低(di)30%以上,对于全球卫生事业的贡献不可估(gu)量。

其书其人:一半科学,一半文学

《双药记》讲述奎(kui)宁和青蒿素的故事,别出心裁地(di)采用了历史记录和文学想象相结合的方式,带给读者一半科学、一般文学的独特阅读体验(yan)。

对于有(you)明(ming)确文献记录的,作者在忠实还原的基础上,对具体的细节,如场景、人物、对话做了文学加工。比如葛洪在广州会晤刺史邓(deng)岳(yue),1532年皮萨罗率领舰队征服印加帝国,郑和病逝于七下西洋的途中……这些都是有(you)据可考的历史事件,但葛洪与弟子的对话、皮萨罗和印加将(jiang)军(jun)的会面、郑和海葬的具体场景,都是梁博(bo)士用合理的想象补足的。

之所以采用这样的写作形式,是因为梁贵(gui)柏自己也(ye)是“一半科学、一半文学”。他(ta)儿时起便爱好文学,但受改革(ge)开放初期(qi)“学好数理化,走遍天下都不怕”观念(nian)的影(ying)响,他(ta)选择了去复旦大学化学系读书。入校后,这名文学青年仍然流连于图书馆的文学名著,直到有(you)机合成课改变了一切——课上所讲的伍德沃德—多林奎(kui)宁全合成让他(ta)一下子着了迷。后来,“523任务(wu)”的重要成员之一,第一篇(pian)有(you)关青蒿素的署名论文的通讯作者周维善,来到课堂上讲解(jie)青蒿素的人工合成。而碰巧的是,周梁两家是邻居,“周家爸爸”看着梁贵(gui)柏从小长大。

梁贵(gui)柏与双药的缘分还不止于此。在他(ta)毕业那一年,多林教(jiao)授(shou)来到复旦大学,梁贵(gui)柏被老师指定用英(ying)文就自己的论文作报告。多林教(jiao)授(shou)一句“很好,好好干,你(ni)是有(you)前途的”深深鼓(gu)励(li)了青年梁贵(gui)柏,其亲笔所写的推荐信更(geng)是帮他(ta)敲开了赴美深造的大门。

1992年,梁贵(gui)柏获得美国威斯康星大学麦迪逊(xun)分校博(bo)士学位。在康奈尔大学完成博(bo)士后研究之后,梁博(bo)士于1994年加入默沙东新药研究院药物化学部,任高级研究员。他(ta)参(can)与和领导了多个(ge)不同阶段的新药研发项目,对西格列汀的研发作出过重要贡献。

早(zao)年对文学的爱好让梁贵(gui)柏在科研之余,走上了科普写作之路。他(ta)所著的“新药的故事”系列三册(译林出版社出版)入选科技部2023年全国优秀科普作品,两次获得江苏省优秀科普作品一等奖;他(ta)还与行业同仁李(li)敬博(bo)士合译了2023年诺贝(bei)尔生理学或医学奖得主卡塔(ta)林·考里科的自传(chuan)《突破:我的科学人生》。用梁贵(gui)柏自己的话来说(shuo),“完成《双药记》也(ye)算是对一半科学、一半文学的自己有(you)了一个(ge)交代(dai)。”

采写:南都记者朱蓉婷

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