阿兹夫定属于抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物。此类药(yao)物理论上是通过抑制病毒复制从而来对抗疾病发展(zhan)。

阿兹夫定被真实生(sheng)物视(shi)为具有广泛适应性和(he)多种潜在(zai)适应症(zheng)的药(yao)物。据招股书，真实生(sheng)物共有14条管线，其中7条与阿兹夫定相关。

在(zai)真实生(sheng)物的构想中，阿兹夫定和(he)哆希替尼联合可以治疗非小细胞肺(fei)癌；还可以和(he)pd-1联合治疗肝(gan)癌和(he)结直肠癌；甚至可以单(dan)药(yao)治疗淋巴瘤、多发性骨髓(sui)瘤等。

但截(jie)至目(mu)前，阿兹夫定仅两个适应症(zheng)获(huo)批，且都是附条件批准上市。

2021年(nian)7月，阿兹夫定获(huo)国家药(yao)监局附条件批准用于治疗HIV感染。据招股书，真实生(sheng)物可在(zai)中国商(shang)业化销售该适应症(zheng)的阿兹夫定，但需开展(zhan)三期临(lin)床试验(yan)，定期提(ti)交安全性报告，并在(zai)批准后五年(nian)内提(ti)交完整的三期临(lin)床试验(yan)报告。

2022年(nian)7月，阿兹夫定再次(ci)获(huo)附条件批准，用于治疗成人新冠病毒感染。据招股书，真实生(sheng)物据此获(huo)得该适应症(zheng)的商(shang)业销售权(quan)，但需开展(zhan)阿兹夫定对SARS-CoV-2流(liu)行(xing)变种的药(yao)效学研(yan)究，推进临(lin)床试验(yan)，并在(zai)批准后三年(nian)内提(ti)交相关研(yan)究数据，包括疗效和(he)安全性临(lin)床数据。

其中阿兹夫定新冠适应症(zheng)在(zai)附条件获(huo)批时引发争议。

据招股书，阿兹夫定新冠病毒感染治疗三期临(lin)床采用多中心、随机、双盲、平行(xing)对照设计。该临(lin)床试验(yan)将在(zai)全国11个地点招募342名患者，并按(an)1:1比例随机分配至试验(yan)组和(he)对照组，各组分别171人。试验(yan)组患者接受标准护(hu)理，并每日服用5mg 阿兹夫定，最多持续14天。该剂量(liang)的有效性和(he)安全性已在(zai)此前研(yan)究中验(yan)证(zheng)。对照组患者根据政府诊疗指南接受标准治疗，并服用安慰(wei)剂。

该试验(yan)的主(zhu)要疗效指标为治疗第7天和(he)第14天的病毒载量(liang)变化。次(ci)要疗效指标包括核酸转(zhuan)阴、肺(fei)部(bu)阴影(ying)改善(shan)、体温正常化、呼吸道症(zheng)状及其他症(zheng)状改善(shan)的比率及时间、血氧指标变化、对呼吸支持的需求情况。

据临(lin)床试验(yan)有效性结果(guo)，阿兹夫定用于新冠病毒感染的三期试验(yan)在(zai)主(zhu)要终点设定与实际报告重点之间存在(zai)不一致。

据招股书，真实生(sheng)物表示，在(zai)基线病毒载量(liang)不低(di)于3 log10的患者中，实验(yan)组于治疗第3天、第5天和(he)第7天的病毒载量(liang)下降幅度大(da)于对照组。两组第5天的病毒载量(liang)变化有统计学上的显著差异。

试验(yan)设计原本设定的主(zhu)要终点为第7天和(he)第14天的病毒载量(liang)变化，但最终结果(guo)却(que)重点强调了第3天和(he)第5天（尤其是第5天）病毒载量(liang)下降的统计学差异。这一做法(fa)容易被视(shi)为数据选择性呈现(xian)（cherry picking）或事后分析(xi)（post-hoc analysis）。在(zai)监管审评和(he)同行(xing)评审中，若未在(zai)试验(yan)前明(ming)确设定这些时间点作为关键观察指标，可能需要额外解释或补充数据。

此外，该试验(yan)的次(ci)要临(lin)床结局未显示统计学差异。据招股书披(pi)露，试验(yan)组与对照组在(zai)核酸转(zhuan)阴率、肺(fei)部(bu)影(ying)像改善(shan)、症(zheng)状缓解、血氧水平变化及对呼吸支持需求等次(ci)要疗效指标上，并无显著差异。

随着(zhe)新冠疫情退去，市场对新冠治疗药(yao)物的需求锐减。复星医药(yao)曾(ceng)于2022年(nian)与真实生(sheng)物达成阿兹夫定的商(shang)业化合作。但到了2024年(nian)9月，复星医药(yao)已退回相关权(quan)益。

据复星医药(yao)2022年(nian)年(nian)报，2022年(nian)，阿兹夫定销售超10亿元。2023年(nian)起(qi)，该药(yao)物销量(liang)大(da)幅下滑。据真实生(sheng)物招股书，2023年(nian)，其仅复星医药(yao)一名客户，2023年(nian)向(xiang)复星医药(yao)销售总额为3.44亿元。

2024年(nian)，真实生(sheng)物前五大(da)客户占总收入的99.6%，其中复星医药(yao)占比99.2%，总销售额为2.35亿元。在(zai)复星医药(yao)协议终止后，真实生(sheng)物依据新经销协议向(xiang)若干经销商(shang)销售约13700瓶阿兹夫定片，实现(xian)收入人民(min)币190万元。即阿兹夫定2024年(nian)年(nian)销售额约2.36亿元。

阿兹夫定的身世隐藏不少秘(mi)密。

据招股书，阿兹夫定最初由郑(zheng)州大(da)学研(yan)发。北京兴宇中科于2011年(nian)12月16日以4000万元，买下了郑(zheng)州大(da)学手中的阿兹夫定全部(bu)专(zhuan)利。

但事实上，阿兹夫定还牵(qian)涉(she)到跨国制药(yao)巨头罗氏的专(zhuan)利布局。

据Insight数据库，早在(zai)2002年(nian)，罗氏申请(qing)了一项治疗丙肝(gan)（HCV）的药(yao)物专(zhuan)利（专(zhuan)利号(hao)：ZL02811848.0），该专(zhuan)利涵(han)盖了阿兹夫定类似物，有效期20年(nian)（至2022年(nian)6月）。

而如今真实生(sheng)物拥(yong)有的阿兹夫定的化合物专(zhuan)利申请(qing)于 2007 年(nian) 8 月 7 日，申请(qing)人为郑(zheng)州大(da)学和(he)河南省分析(xi)测试研(yan)究中心，第一发明(ming)人为常俊标教授。

阿兹夫定的化合物专(zhuan)利尽管落入罗氏的专(zhuan)利保护(hu)范围，但并不影(ying)响自身的专(zhuan)利授权(quan)。其中的的核心在(zai)于自由实施（Freedom to Operate，简(jian)称：FTO) 。

自由实施是指在(zai)不侵犯他人专(zhuan)利权(quan)的情况下，企业对技术(shu)自由地进行(xing)使用和(he)开发，并将利用该技术(shu)生(sheng)产的产品(pin)或服务投入市场。这意(yi)味(wei)着(zhe)，尽管某项技术(shu)可能与已有专(zhuan)利存在(zai)重叠(die)，但如果(guo)其新的专(zhuan)利权(quan)人在(zai)创造性、用途或其他方面作出了改进或变更，就可能获(huo)得独立专(zhuan)利，并拥(yong)有市场化的权(quan)利。

虽然罗氏在(zai)专(zhuan)利文(wen)献中已证(zheng)明(ming)阿兹夫定具备(bei)优异的药(yao)学活性，但由于常俊标的专(zhuan)利在(zai)具体用途和(he)适应症(zheng)上有所拓展(zhan)，罗氏无法(fa)阻止真实生(sheng)物对HIV适应症(zheng)的商(shang)业开发。反之，由于阿兹夫定在(zai)HIV适应症(zheng)上的专(zhuan)利已由真实生(sheng)物持有，即便罗氏曾(ceng)研(yan)究过这一化合物，它(ta)也无法(fa)再自由实施HIV相关的应用，丧失了FTO的主(zhu)动权(quan)。

按(an)常规情况，在(zai)未来的某天，罗氏与真实生(sheng)物之间或将围绕阿兹夫定的专(zhuan)利权(quan)展(zhan)开专(zhuan)利战或通过交叉授权(quan)达成利益平衡。但意(yi)外在(zai)2014年(nian)出现(xian)。

罗氏于2014年(nian)将阿兹夫定化合物专(zhuan)利权(quan)转(zhuan)让至LIBO SCIENCE，而LIBO SCIENCE在(zai)2019年(nian)停止缴纳专(zhuan)利费用，原本专(zhuan)利期至2022年(nian)6月的罗氏阿兹夫定化合物专(zhuan)利于2020年(nian)被宣告无效。自此，真实生(sheng)物的阿兹夫定可以自由实施（FTO），即阿兹夫定在(zai)罗氏手中成功“虎(hu)口夺食”。

前述提(ti)及的北京兴宇中科，不仅是真实生(sheng)物上市重组前的控股股东，更是一家由真实生(sheng)物创始人及大(da)股东王朝阳掌控的企业。这意(yi)味(wei)着(zhe)，阿兹夫定专(zhuan)利从郑(zheng)州大(da)学转(zhuan)手至北京兴宇中科，再到真实生(sheng)物的完整路径，实际上都在(zai)王朝阳的掌控之下。

但在(zai)真实生(sheng)物的招股书中，王朝阳的身份被低(di)调处(chu)理，仅以“王先生(sheng)”的方式出现(xian)。据招股书，截(jie)至真实生(sheng)物上市前重组完成后，王朝阳通过三联间接持股真实生(sheng)物46.89%。此外，三联还通过Creative Summit再间接持股真实生(sheng)物1.23%。

据天眼查(cha)，王朝阳曾(ceng)5次(ci)获(huo)限制消费令，此前涉(she)案总金(jin)额1580.13万元。

真实生(sheng)物最初于2012年(nian)9月12日成立。据招股书，截(jie)至成立日期，真实生(sheng)物由北京兴宇中科持股70%，独立第三方冯(feng)铁骨持股20%，独立第三方刘军涛(tao)持股10%。其中，兴宇中科由王朝阳持股95%，王朝阳表亲赵志文(wen)为行(xing)政便捷(jie)性作为代(dai)名人及代(dai)表王朝阳持股5%。

2014年(nian)，冯(feng)铁骨和(he)刘军涛(tao)退出。真实生(sheng)物由北京兴宇中科和(he)王朝阳分别持股80%和(he)20%。

事实上，王朝阳的起(qi)家生(sheng)意(yi)是矿业。据天眼查(cha)，王朝阳在(zai)2007年(nian)与人合伙(huo)创立了嵩县聚鑫(xin)矿业有限公(gong)司并持股70％，该矿业公(gong)司注册资本1000万，实缴资本300万人民(min)币。截(jie)至目(mu)前已被注销。

王朝阳之所以跨界(jie)医药(yao)，因市场变化。钢铁、有色、化工等行(xing)业需求不足，生(sheng)产经营(ying)困难，迫使其寻找新出路。由于缺乏制药(yao)经验(yan)，王朝阳只能依靠专(zhuan)业团队，通过资本运(yun)作进入医药(yao)行(xing)业。

其中关键人物是真实生(sheng)物如今的首席执行(xing)官（CEO）兼首席科学官（CSO）杜锦发。据《平顶山(shan)日报》报道，王朝阳身边人表示，为请(qing)杜锦发，王朝阳两年(nian)半内飞往美国 不下20次(ci)，甚至2014年(nian)春节都是在(zai)美国度过的。王朝阳用真诚感动了杜博士，最终杜锦发同意(yi)回国。

除了杜锦发，王朝阳还邀请(qing)了党群加入管理层。党群目(mu)前担任真实生(sheng)物总裁兼首席商(shang)务官（CBO），是公(gong)司管理团队的“二号(hao)人物”。据《平顶山(shan)日报》，为邀请(qing)党群等科学家加盟研(yan)发团队，在(zai)上海，王朝阳每天凌晨(chen)4点多起(qi)床，坚持等候陪同他们吃早餐，创造一切可利用的条件与他们沟(gou)通、交流(liu)。

在(zai)杜锦发和(he)党群相继加入后，真实生(sheng)物继续扩充其科学顾(gu)问团队，陆(lu)续吸纳郭昌月、王祥、李磬、何如意(yi)等多位业内人士。其中何如意(yi)在(zai)短暂任职后便离开。界(jie)面新闻曾(ceng)报道，何如意(yi)已加入扬子江药(yao)业，出任首席医学官。

这些科学家的加入，当然不仅仅是被王朝阳的诚意(yi)所感动，更重要的是他们通过股权(quan)激励获(huo)得了真实生(sheng)物的间接持股，从而形成利益绑定。

据招股书，截(jie)至真实生(sheng)物上市前重组完成后，杜锦发通过Modern Target间接持股真实生(sheng)物17.55%，党群通过Rising Kong间接持股真实生(sheng)物0.82%，王祥通过Top Access间接持股真实生(sheng)物0.15%，郭昌月通过珍兆间接持股真实生(sheng)物0.22%。

除了股权(quan)激励，真实生(sheng)物高管的薪资也相当优厚。据招股书，2024年(nian)，杜锦发的薪资、花红、津贴及实物福(fu)利共计500万元，党群的薪资、花红、津贴及实物福(fu)利共计344.4万元。此外，据招股书，截(jie)至2024年(nian)，何如意(yi)为真实生(sheng)物非执行(xing)董事，薪资、花红、津贴及实物福(fu)利共计44.4万元。

需要注意(yi)的是，真实生(sheng)物董事会还有一位“面包师”王琳（男）。王琳为真实生(sheng)物执行(xing)懂事和(he)法(fa)定代(dai)表人，自2023年(nian)6月起(qi)担任董事会办公(gong)室主(zhu)任，负责行(xing)政管理及协助董事长制定集团战略(lue)及规划。王琳并无任何医药(yao)背景(jing)，其通过网络学习于2015年(nian)8月毕业于郑(zheng)州大(da)学会计专(zhuan)业。他的职业生(sheng)涯中有一段食品(pin)零售行(xing)业经历。据招股书，王琳通过采用新的“牛奶+面包”复合零售店模式，带领当时的公(gong)司销售大(da)幅增长。