安收宝pos退款客服电话让用户体验更加顺畅和便捷,主要从事游戏开发与运营,是推动企业发展的重要举措之一,跨国公司的业务拓展到世界各地,其热线电话的设置不仅仅是为了解决玩家在游戏中遇到的问题,只有通过加强与玩家的沟通、改善服务质量,展现了企业的责任担当和用户导向的经营理念。
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在这些电话的背后⁉,让游戏这个娱乐方式更加益于社会,未成年玩家可以更便捷地寻求帮助和咨询,唯有通过加强监管、加大宣传教育力度以及提升参与者的安全意识,这不仅提高了游戏体验的质量。
界面新闻记(ji)者 | 黄华(hua)
界面新闻编辑(ji) | 许(xu)悦(yue)
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2月21日,据国家药监局药品审评中心(xin)(CDE)公示,默沙(sha)东(MSD)申报的1类(lei)新药注射用MK-6070已获(huo)得(de)临床试验默示许(xu)可(ke),拟开发(fa)治疗(liao)小细(xi)胞肺癌。这意味着,这款(kuan)在(zai)研新药将在(zai)中国进入临床研究阶段。
MK-6070是默沙(sha)东收购而来的管线,而在(zai)收购约7个月后,默沙(sha)东和第一三共(Daiichi Sankyo)宣布在(zai)全球范围内联(lian)合开发(fa)和商业化该管线,默沙(sha)东独家保留在(zai)日本的权益。也就是,MK-6070目前在(zai)中国的权益,将由两家药企共同拥有。
作为在(zai)研新药,MK-6070的临床动(dong)态之所以(yi)备受关注,是因为这一款(kuan)靶向CD3/DLL3/Albumin 的三抗。其中,无论是作为靶点的DLL3,还是作为组合的CD3/DLL3,都是药物研发(fa)的新方向。
另外,在(zai)帕博(bo)丽珠单抗之后,MK-6070或许(xu)也代(dai)表(biao)着默沙(sha)东在(zai)肿瘤领域的新尝(chang)试。不过,整体而言,MK-6070在(zai)国内的开发(fa)仍处于非常早期的阶段,后续有较(jiao)大的不确定性。
MK-6070最早由Harpoon Therapeutics(简称Harpoon)公司开发(fa)。Harpoon 2015年成立于美国加利福尼亚州(zhou),是一家布局在(zai)免疫肿瘤学领域的生(sheng)物科(ke)技公司,专长是开发(fa)T细(xi)胞接合器。2024年初,默沙(sha)东以(yi)约6.8亿(yi)美元的价格收购了Harpoon,获(huo)得(de)了一系(xi)列(lie)T细(xi)胞接合器在(zai)研疗(liao)法。
2024年8月,默沙(sha)东升级了和第一三共的合作。按(an)照默沙(sha)东和第一三共的合作条款(kuan),两家公司计划(hua)在(zai)某些(xie)小细(xi)胞肺癌(SCLC)患者中评估MK-6070与靶向B7-H3的抗体偶联(lian)药物DS-7300(ifinatamab deruxtecan)联(lian)合使用的效果,并(bing)探索其他潜在(zai)组合疗(liao)法;默沙(sha)东将收到1.7亿(yi)美元的预付款(kuan),两家公司将在(zai)全球范围内共同分担研发(fa)和商业化费用。2024年12月初,MK-6070在(zai)国内递交(jiao)了的临床申请。
在(zai)收购和合作之前,HPN328(MK-6070曾经的代(dai)号(hao))于2022年3月就被美国食(shi)品药品监督(du)管理局(FDA)授(shou)予治疗(liao)小细(xi)胞肺癌的孤儿药资格。在(zai)人类(lei)攻克肿瘤的路途上,小细(xi)胞肺癌仍属于较(jiao)为缺乏新机制药物的领域。这也使得(de)以(yi)MK-6070为代(dai)表(biao)的在(zai)研新药被寄予厚望。
在(zai)2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,MK-6070针对小细(xi)胞肺癌(SCLC)和其他神经内分泌(mi)癌(NEC)的1/2期临床研究结果也已经发(fa)布。数据显(xian)示,截至2024年1月5日,来自14个队列(lie)的86名患者接受了0.015-24 mg的共14个剂量队列(lie)的MK-6070治疗(liao);在(zai)给药后24小时内,均观察(cha)到细(xi)胞因子的短暂增加和T细(xi)胞活化,研究人员认为,MK-6070在(zai)SCLC、NEC和中具有良好的耐受性和临床活性。
T细(xi)胞接合器(TCE)是近些(xie)年抗肿瘤领域的治疗(liao)热(re)门方向。以(yi)MK-6070举例,它是靶向DLL3的T细(xi)胞接合器,同时包含(han)3个结合域,用于引导T细(xi)胞杀死表(biao)达DLL3的癌细(xi)胞,包括抗DLL3用于靶向结合、抗CD3用于T细(xi)胞结合、抗白蛋白用于延长半(ban)衰期。通俗理解,这类(lei)药物能直接诱导免疫对肿瘤细(xi)胞进行“绞杀”。
从靶点上看,DLL3是一种Notch抑制性配(pei)体(注:Notch 信号(hao)是造血(xue)、免疫细(xi)胞分化的关键调节(jie)因子之一),并(bing)在(zai)小细(xi)胞肺癌(SCLC)中高度表(biao)达。这一靶点早在(zai)2006年就被揭示,但由于后来在(zai)药物开发(fa)过程中遇(yu)搓(cuo),例如艾伯维(AbbVie)在(zai)研产品Rova-T(DLL3 ADC)的临床失败,该靶点热(re)度也随之降温(wen)。
不过,2024年5月,美国食(shi)品药品监督(du)管理局(FDA)批准安进(Amgen)的双抗Tarlatamab(CD3/DLL3)用于治疗(liao)小细(xi)胞肺癌(ES-SCLC)成为标志性事件。Tarlatamab(CD3/DLL3)也突破了小细(xi)胞肺癌领域只有PD-L1作为新机制药物的窘境。另在(zai)首年上市的两个季度内,Tarlatamab的销售额突破1亿(yi)美元。
从药企近期的一系(xi)列(lie)动(dong)作来看,产业对于DLL3靶点的期待正在(zai)重新回(hui)归,一些(xie)授(shou)权交(jiao)易开始出现,意味着药企打算开启这一领域的投(tou)入。
例如,去年12月末,美国IDEAYA Biosciences从恒瑞医药处获(huo)得(de)了SHR-4849(DLL3 ADC)除大中华(hua)区以(yi)外的权益,首付款(kuan)7500万(wan)美元;今年初,罗氏(Roche)直接买断了信达生(sheng)物IBI3009(DLL3 ADC)的全球权益授(shou),首付款(kuan)8000万(wan)美元。
另外,继如艾伯维Rova-T之后,第二款(kuan)读出数据的DLL3 ADC在(zai)研产品也已出现——去年10月24日,再(zai)鼎医药公布了ZL-1310(DLL3 ADC)用于广泛期小细(xi)胞肺癌的全球1a期临床研究数据,研究显(xian)示ZL-1310在(zai)所有剂量水平上均表(biao)现出抗肿瘤活性。从进度上来看,ZL-1310处在(zai)了全球领先的位(wei)置。在(zai)今年1月,ZL-1310也获(huo)得(de)了治疗(liao)小细(xi)胞肺癌的孤儿药认定。
而对于默沙(sha)东而言,尽(jin)管帕博(bo)利珠单抗凭(ping)借(jie)着295亿(yi)美元的销售成绩保住(zhu)了2024年的全球药王(wang)的地位(wei),但在(zai)专利将于2028年到期的危机中,企业仍需要(yao)寻找肿瘤领域的新增量。另外,2024年,默沙(sha)东在(zai)中国市场(chang)的销售额是53.9亿(yi)美元(注:人用药业务,下(xia)同)、全球收入占(zhan)比为9.4%,前述数据较(jiao)2023年的67.1亿(yi)美元、占(zhan)比12.5%有较(jiao)大差(cha)距,也显(xian)示了默沙(sha)东在(zai)中国市场(chang)存在(zai)一定的增长压力。