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近(jin)期,复旦大学附属华(hua)山医院(yuan)郁(yu)金泰团队(dui)通过5年的临床和基础研究获得重大科研突破(po),在(zai)全球首次发现了帕金森病(bing)全新治疗靶点FAM171A2。此次研究发现的全新治疗靶点和候(hou)选新药有望从疾病(bing)早期对(dui)帕金森病(bing)进行干预(yu),延缓(huan)疾病(bing)进展。
相关研究成(cheng)果于北京时间(jian)2月21日在(zai)线发表于国际学术期刊Science(《科学》)。
帕金森病(bing)患病(bing)人数持续攀升
帕金森病(bing)是仅(jin)次于阿尔茨海默病(bing)的第二常见的神(shen)经退行性疾病(bing),严重影响患者日常生活。全球帕金森病(bing)患病(bing)人数预(yu)计(ji)将从2015年的700万左右增至2040年的1300万,我国帕金森病(bing)患者总数约占全球一半。
传统(tong)药物和手术治疗都只是针(zhen)对(dui)帕金森病(bing)的症状(zhuang)进行治疗,不能延缓(huan)疾病(bing)进展,因而进一步研究帕金森病(bing)致病(bing)的深(shen)层原因并开展针(zhen)对(dui)性治疗,成(cheng)为全球相关领域科学家(jia)竞相探索的战略高地。
帕金森发病(bing)机理
病(bing)理性α-突触核(he)蛋白是帕金森病(bing)的关键致病(bing)蛋白,在(zai)病(bing)理条件下:
正常的α-突触核(he)蛋白单(dan)体会发生错误折叠,并聚集(ji)在(zai)一起(qi)形成(cheng)纤(xian)维(wei),破(po)坏神(shen)经元的正常功能并导致其死亡。
它还会像“种子”一样播散,入侵(qin)邻近(jin)的正常神(shen)经元,诱(you)导更多脑区α-突触核(he)蛋白聚集(ji)和神(shen)经元死亡。
当(dang)致病(bing)蛋白传播到中脑黑(hei)质区域时,可导致多巴(ba)胺能神(shen)经元死亡,从而出现动作(zuo)迟缓(huan)、静止性震颤、肌强直等运动症状(zhuang);当(dang)传播到大脑皮层时,会出现记忆力下降等认知障碍症状(zhuang)。
如果能尽早阻断病(bing)理性α-突触核(he)蛋白的传播过程,就(jiu)可延缓(huan)帕金森病(bing)的进展。
帕金森病(bing)病(bing)程进展机制及干预(yu)手段
全球首次发现帕金森病(bing)全新治疗靶点
复旦大学附属华(hua)山医院(yuan)郁(yu)金泰团队(dui)经过5年研究,明确了帕金森关键致病(bing)蛋白——病(bing)理性α-突触核(he)蛋白在(zai)神(shen)经元间(jian)的传播“导火索”,并发现了抑制其传播过程的候(hou)选新药,为帕金森病(bing)治疗提供了新思路。
研究团队(dui)经过系列研究证实了神(shen)经元膜受体FAM171A2蛋白是促进病(bing)理性α-突触核(he)蛋白传播的关键,在(zai)全球首次揭示了FAM171A2蛋白与α-突触核(he)蛋白的结合机制。
此次研究发现有望在(zai)疾病(bing)的临床前期、前驱期和临床期,通过靶向(xiang)抑制原创新靶点FAM171A2,阻断病(bing)理性α-突触核(he)蛋白传播,延缓(huan)帕金森病(bing)进展。开发靶向(xiang)FAM171A2新药,还可构建更完善的帕金森病(bing)标本兼治的治疗新体系。
在(zai)这一成(cheng)果基础上,郁(yu)金泰团队(dui)申请了基于干预(yu)FAM171A2治疗帕金森病(bing)的国际专利,接下来,将全面、系统(tong)地开展寻找治疗帕金森病(bing)的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的临床前研发工作(zuo),并进一步将相关成(cheng)果推向(xiang)临床试验和临床应用。
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患帕金森病(bing)后,可能会出现哪些症状(zhuang)?
帕金森病(bing)具有运动症状(zhuang)和非运动症状(zhuang),其中运动症状(zhuang)是诊断帕金森病(bing)的门槛。
静止性震颤
很(hen)多患者出现手的颤抖,术语称为震颤。手指如同数钱和搓(cuo)药丸,幅度不定,频率(lu)大概每秒4~6次,多以粗大的震颤动作(zuo)为主,会逐渐蔓延到四肢,肌肉僵直。也见于下颌(ge)、唇等部位。
震颤并非所(suo)有帕金森病(bing)患者必备的特点。有些患者就(jiu)仅(jin)有肢体的僵硬感(gan),没(mei)有震颤,被称为非震颤型帕金森。
动作(zuo)迟缓(huan)及减少
在(zai)帕金森病(bing)的众多症状(zhuang)中,动作(zuo)迟缓(huan)是核(he)心症状(zhuang)。比如:自主运动如行走时上肢的摆动、起(qi)床、翻身等日常活动减慢;刷牙等精细动作(zuo)不灵(ling)活;异常步态,走路摇晃小碎步,缺少正常行走时伴随的手臂前后摆动,转弯时常出现不稳,停止行走时出现困难(nan)。
帕金森病(bing)的非运动症状(zhuang)包括嗅觉失灵(ling)、情绪低落、睡眠问题等,其中最常见的是焦(jiao)虑(lu)和抑郁(yu)。约70%的帕金森患者伴有焦(jiao)虑(lu)症状(zhuang),常感(gan)到紧张不安、坐立不宁等;约50%存在(zai)抑郁(yu)症状(zhuang),常表现为兴(xing)趣减低、食欲减退、易疲劳等。
帕金森病(bing)如何预(yu)防?
预(yu)防帕金森,可以试试这些方法:
发现有上肢震颤、手抖等先期征兆要及时到医院(yuan)就(jiu)诊。
多做(zuo)主动运动。运动可以防止和推迟关节强直和肢体挛(luan)缩。
多吃蔬菜、水果等。避免(mian)刺激性食物及烟酒以减轻便秘,克服情绪激动、紧张,保持愉(yu)快的心境。
认真治疗高血压、糖尿病(bing)、高脂血症。
此外(wai),适当(dang)饮用咖啡也可以预(yu)防帕金森病(bing)。咖啡中含有大量(liang)咖啡因,咖啡因可以通过拮(jia)抗大脑中的相关受体以起(qi)到预(yu)防作(zuo)用。
6个动作(zuo)自测是否有帕金森病(bing)风险
第一个动作(zuo):用尽可能快的速度做(zuo)握拳、张开的动作(zuo),尽量(liang)打开,连续做(zuo)10次,观察是否越(yue)做(zuo)越(yue)慢,或者有手张不开的情况;
第二个动作(zuo):用尽可能快的速度做(zuo)拇指与食指对(dui)指的动作(zuo),尽量(liang)打开,连续做(zuo)10次,观察两手动作(zuo)是否协调(diao);
第三个动作(zuo):伸(shen)直双臂双手,做(zuo)翻转手心手背(bei)的动作(zuo),观察是否存在(zai)两手动作(zuo)停顿,或幅度减小的情况;
第四个动作(zuo):直腿抬高,尽量(liang)抬高10厘米(mi),连续落地10次,观察是否存在(zai)幅度越(yue)来越(yue)小,或者抬不起(qi)来的情况;
第五个动作(zuo):脚掌拍(pai)地,脚跟着地,抬起(qi)一侧脚尖(jian),重复脚尖(jian)点地动作(zuo),连续做(zuo)10次,观察是否出现停顿,或者幅度越(yue)来越(yue)小的趋势。
第六个动作(zuo):双手抱(bao)肩(jian)从椅子上站起(qi)来,观察是否有动作(zuo)变慢,或者站不起(qi)来的情况。
关于帕金森病(bing),这些理解是错误的!
帕金森病(bing)=老(lao)年痴呆?错!
老(lao)年痴呆主要症状(zhuang)是智(zhi)力下降、记忆力减退,患者常常疑神(shen)疑鬼,而帕金森病(bing)患者的智(zhi)力和记忆力都是正常的,主要症状(zhuang)是肌肉僵硬、手抖、动作(zuo)迟缓(huan)等。
手抖=帕金森病(bing)?错!
很(hen)多人认为,手抖可能是得了帕金森病(bing)。据医生介绍,手抖并不等同于帕金森病(bing),运动迟缓(huan)才是帕金森病(bing)的核(he)心症状(zhuang)。
得了帕金森病(bing)寿命缩短(duan)?错!
虽然(ran)帕金森病(bing)目前无(wu)法根(gen)治,可能严重影响患者日常生活工作(zuo),但帕金森病(bing)本身不是一种致命的疾病(bing),一般不会影响寿命。
转自央视新闻微信
来源:经济日报(bao)