康(kang)诺亚董事会主席、首席执行官陈博(bo)

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在肿瘤免疫治疗最火(huo)热之时换赛道

在司普(pu)奇拜单抗上市以(yi)前(qian)，陈博(bo)最为外界所熟知(zhi)的身份，是君实生物的核(he)心创始人，以(yi)及首个(ge)国产PD-1抗体药物特瑞普(pu)利单抗的发明人。2016年，陈博(bo)创立了康(kang)诺亚生物，专注于自免疾病药物的研发。

在肿瘤免疫治疗最火(huo)热之时另换赛道重新(xin)出发，陈博(bo)是怎么想的？

2月17日，陈博(bo)在接(jie)受包括《每(mei)日经济新(xin)闻》记者在内的媒体记者采访时回忆道，“成立康(kang)诺亚的时候(hou)，正是中国肿瘤免疫治疗最火(huo)的时候(hou)。当(dang)时投资人希望我(wo)们做肿瘤免疫治疗，但我(wo)们坚持先做自身免疫性疾病”。这种坚持，在最开始时以(yi)融资缩水为代价。

如今(jin)，陈博(bo)有了更多(duo)的思考和理解，企业(ye)不应该去做投机的事，而(er)应该顺(shun)势而(er)为。随着市场竞争日益激烈，以(yi)及肿瘤免疫治疗领域研发门槛(kan)的不断提高，一些企业(ye)开始将目光转向其他更具潜力的治疗领域，自免疾病药物研发便是其中之一。如今(jin)，自免疾病已成为仅次(ci)于肿瘤疾病的第二大药物市场。

作为国内首个(ge)、全(quan)球范围第二个(ge)申报(bao)并获批上市的抗IL-4Rα单抗，司普(pu)奇拜单抗从一开始就(jiu)希望做到同类(lei)最优。

“了解了同类(lei)药物后，我(wo)们第一时间就(jiu)想能不能做一个(ge)比它更好的，做到同靶点最优。从机制上来说，不同于既往同类(lei)的抗IL-4Rα单抗，司普(pu)奇拜单抗依赖空间表位与靶点结合，这个(ge)表位与IL-4、IL-13结合位点邻近甚至重合，这就(jiu)保证了在阻断IL-4Rα信号(hao)传导方面，司普(pu)奇拜单抗相较(jiao)于同类(lei)药物会表现更优，起到的效果可能就(jiu)更好。”基于这一重要(yao)发现，研究团队成功设计出司普(pu)奇拜单抗前(qian)导化合物。

“康(kang)诺亚还进行了多(duo)个(ge)靶点的不同药物设计，让它们自发竞争，谁的临(lin)床效果更好，就(jiu)集中全(quan)部资源(yuan)去推。”陈博(bo)表示。

据康(kang)诺亚微信公众号(hao)此前(qian)发文，司普(pu)奇拜单抗III期(qi)临(lin)床研究结果显示，单药治疗52周，司普(pu)奇拜单抗可实现持续改善皮损的“双9可达”治疗目标——即超(chao)过九成患者实现湿疹面积和严重指(zhi)数程度改善75%以(yi)上（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指(zhi)数程度改善90%以(yi)上（EASI-90）。

北京(jing)大学人民医院皮肤科主任医师张建(jian)中接(jie)受记者采访时表示，上述试验(yan)中，EASI-75可以(yi)达到92%，EASI-90达到了77%，这两个(ge)数字是历史(shi)上没有的。所以(yi)某种意义上讲，司普(pu)奇拜单抗具备“同类(lei)最优”潜质。

NewCo不是“卖青苗”

司普(pu)奇拜单抗成功分羹全(quan)球抗IL-4Rα单抗市场，而(er)“先行者”度普(pu)利尤单抗已经通过多(duo)项适应证吸纳了大量患者，追兵们亦看到了自免市场的强大吸引力。

度普(pu)利尤单抗之所以(yi)能成为自免新(xin)“药王”，在于其目前(qian)已在全(quan)球范围内获批包括特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺(fei)疾病等在内的7个(ge)适应证。而(er)“后来者”方面，据不完(wan)全(quan)统(tong)计，截至去年9月，正大天晴的TQH2722是国内第9个(ge)进入(ru)III期(qi)临(lin)床的国产抗IL-4Rα单抗。智翔金泰、恒瑞医药、三生国健、麦济生物、荃信生物等企业(ye)研发的国产抗IL-4Rα单抗均进入(ru)临(lin)床III期(qi)阶段。

除(chu)了与同类(lei)产品的竞争，抗IL-4Rα单抗还需要(yao)与JAK1抑制剂竞争。截至目前(qian)，全(quan)球有多(duo)款JAK1抑制剂获批特应性皮炎适应证，其中的两个(ge)代表产品为艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼，乌帕替尼2024年全(quan)球销售额达59.71亿美元。国内，恒瑞的艾玛昔替尼于2023年6月提交上市申请(qing)，有望成为首个(ge)国产JAK1抑制剂。

从PD-1一头扎进自免领域，是否是从一场苦战(zhan)加入(ru)到另一场苦战(zhan)？

对于这个(ge)问题，陈博(bo)很乐观。他从市场容量角度分析(xi)称，单以(yi)特应性皮炎这一种疾病来看，中国有七八千万人的患者群体，中重度患者则有两三千万人。银屑病的患者规模远小于特应性皮炎，银屑病药物却(que)远多(duo)于特应性皮炎药物。

西南(nan)证券2024年1月发布的行业(ye)报(bao)告(gao)显示，我(wo)国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例。2022年我(wo)国中重度特应性皮炎市场规模达5.2亿美元，轻度特应性皮炎市场规模达4.1亿美元。未来，随着生物制剂渗透率的逐步提升(sheng)，预计到2030年我(wo)国特应性皮炎市场规模达42.6亿美元。

除(chu)了市场容量，陈博(bo)认为，司普(pu)奇拜单抗作为国产药首家有时间优势，后续则要(yao)往起效更快、药效持续更长、使(shi)用频次(ci)更低(di)的方向发展，同时较(jiao)低(di)医保负担。

在价格层面，度普(pu)利尤单抗在国内的售价为1508元/支，司普(pu)奇拜单抗的价格为1208元/支，但度普(pu)利尤单抗的优势在于，它已经被纳入(ru)医保目录。据中康(kang)开思系统(tong)数据，度普(pu)利尤单抗注射(she)液在2021年（国内获批上市的第二年，即“入(ru)保”后的第一年），销售额大涨77182.1%；2022年销售额首次(ci)破10亿元，同比上涨193.2%；2023年再破新(xin)高，达18.07亿元，同比上涨74.6%；2024上半年销售额达10.67亿元。对司普(pu)奇拜单抗而(er)言，进医保是一道必(bi)答(da)题。

除(chu)司普(pu)奇拜单抗外，康(kang)诺亚身上还有一道标签——NewCo“常客”。NewCo是指(zhi)过将创新(xin)药的海外权益授权给(gei)海外新(xin)成立的公司（NewCo），并引入(ru)海外资本和国际化管理团队，从而(er)实现产品的国际化开发和商业(ye)化。这种模式不仅为药企带来了即时的资金支持，还通过海外资本的参与，加速了管线的全(quan)球化进程。但NewCo也(ye)有其弊端，包括首付款较(jiao)低(di)等，以(yi)至于为进行NewCo交易的药企带来“卖青苗”的质疑(yi)。

对此，陈博(bo)有自己的看法。他解释称，自免药物与肿瘤药物的差异在于肿瘤药物的临(lin)床评价指(zhi)标多(duo)为客观指(zhi)标，而(er)非肿瘤药物的评价指(zhi)标有客观和主观指(zhi)标，所以(yi)非肿瘤药物要(yao)到海外进行独立临(lin)床相对有难度。“肿瘤药物的临(lin)床评价指(zhi)标相对比较(jiao)简单，比如以(yi)ORR（客观缓解率）、PFS（无进展生存(cun)期(qi)）、OS（总生存(cun)期(qi)）等为主，评价指(zhi)标相对比较(jiao)客观，但自免药物的临(lin)床评价指(zhi)标，有些是客观的，但更多(duo)时候(hou)是半主观半客观。因此，相比肿瘤药物，自免药物要(yao)获得国外大厂认可、直接(jie)通过对外授权模式出海，难度可能会更大。”陈博(bo)说。

其次(ci)，公司的资金储备，在中国BioTech（生物科技）企业(ye)中相对充裕，同时资金使(shi)用效率也(ye)比较(jiao)高，而(er)公司开展NewCo，并不单纯是想引入(ru)更多(duo)的资金，更重要(yao)的是希望让国内的团队学习、积累(lei)海外临(lin)床开发经验(yan)，所以(yi)实际上看，这是一场“win-win”（双赢）的交易。