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北京时间2025年2月21日,国际学术期刊《科学》杂志发表了华中(zhong)农(nong)业(ye)大学韩文元教授团队题为“Base-modified nucleotides mediate immune signaling in bacteria(碱基(ji)修饰核苷酸介导细菌(jun)免疫(yi)信号(hao)通路)”的研究成果。该成果揭示了一种以碱基(ji)修饰核苷酸为第二(er)信使的细菌(jun)抗噬菌(jun)体(病毒(du))免疫(yi)信号(hao)通路,称之为“孔明系(xi)统(tong)”(Kongming),该机制通过“借用”噬菌(jun)体自身成分激活免疫(yi)反应,为理解微生物间的生存(cun)博弈(yi)开辟(pi)了新视角。
在微观世界里,细菌(jun)与病毒(du)之间每天都在上演(yan)着攻(gong)防大战。生物体内的信号(hao)传递如(ru)同精密的通信网络,而核苷酸分子长期被认为是关键的“信号(hao)兵”。自1950年代(dai)发现环状核苷酸(如(ru)cAMP、cGMP)以来,科学家已(yi)解析了其在代(dai)谢调节、免疫(yi)应答中(zhong)的核心作用,相关研究多次获得诺贝尔奖。不同于环状核苷酸的免疫(yi)作用,非典型核苷酸在过去普通被认为不发挥(hui)任何生理作用。然而,研究团队通过基(ji)因分析,锁定了一个由KomA(孔明A)、KomB(孔明B)、KomC(孔明C)三个蛋白组成的防御系(xi)统(tong)。当噬菌(jun)体入侵时,其携带的脱氧核苷酸激酶(DNK)意外成为激活细菌(jun)免疫(yi)的“开关”:KomA与DNK协作,将核苷酸(dAMP)转(zhuan)化为特殊(shu)信号(hao)分子dITP。这种分子能触发KomC蛋白分解细胞内的关键物质NAD⁺,导致噬菌(jun)体因“能源枯竭”无法复制。令人(ren)称奇的是,该系(xi)统(tong)巧妙利用入侵者携带的酶完成防御,正(zheng)如(ru)三国时期诸葛亮“草船借箭”的智谋,因此被命名为“孔明系(xi)统(tong)”。这种碱基(ji)修饰核苷酸的信号(hao)传导模式突破了环状核苷酸作为信号(hao)分子的经典理论体系(xi),首次证实(shi)非典型核苷酸同样具有免疫(yi)调控功能。
△孔明信号(hao)通路的免疫(yi)机制(左侧)和噬菌(jun)体的免疫(yi)逃逸机制(右侧)
研究显示,“孔明系(xi)统(tong)”广泛存(cun)在于各类细菌(jun)中(zhong),其模块化结构(核心KomB-KomC搭配可变KomA)提示自然界可能存(cun)在更多未知(zhi)的核苷酸信号(hao)系(xi)统(tong)。该发现不仅为细菌(jun)免疫(yi)研究提供新方向,其特异性识别dITP的特性更具备医(yi)学应用潜(qian)力:未来或可开发便携式核苷酸检(jian)测工具,助力遗传代(dai)谢病(如(ru)ADA缺乏症)诊断及抗癌药物疗效监测,突破现有检(jian)测技术依赖(lai)大型仪器的局(ju)限。
△本研究(蓝框)与经典免疫(yi)信号(hao)通路的比较
(总台(tai)记者 鄢艳 高重)