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北京时间2025年2月(yue)21日,国际学术期刊《科(ke)学》杂志发表了华中农业大学韩文元(yuan)教授团队题为“Base-modified nucleotides mediate immune signaling in bacteria(碱基修饰(shi)核苷(gan)酸介导细菌免疫信号通路)”的(de)研究成果。该成果揭示了一种以碱基修饰(shi)核苷(gan)酸为第(di)二信使(shi)的(de)细菌抗(kang)噬菌体(病毒)免疫信号通路,称之为“孔明系统”(Kongming),该机制(zhi)通过“借用”噬菌体自身成分(fen)激(ji)活免疫反应,为理解微生物间的(de)生存(cun)博弈开辟了新视角。
在微观世界里,细菌与病毒之间每天都在上演着攻防大战。生物体内的(de)信号传递如(ru)同精密的(de)通信网络,而(er)核苷(gan)酸分(fen)子长期被认为是关键的(de)“信号兵”。自1950年代发现(xian)环(huan)状核苷(gan)酸(如(ru)cAMP、cGMP)以来,科(ke)学家已解析了其在代谢调节、免疫应答中的(de)核心作用,相关研究多(duo)次获得(de)诺贝(bei)尔奖。不同于环(huan)状核苷(gan)酸的(de)免疫作用,非典型(xing)核苷(gan)酸在过去普通被认为不发挥任何生理作用。然而(er),研究团队通过基因分(fen)析,锁定了一个由(you)KomA(孔明A)、KomB(孔明B)、KomC(孔明C)三个蛋白组成的(de)防御系统。当噬菌体入侵时,其携带的(de)脱氧核苷(gan)酸激(ji)酶(DNK)意(yi)外成为激(ji)活细菌免疫的(de)“开关”:KomA与DNK协作,将核苷(gan)酸(dAMP)转化为特殊信号分(fen)子dITP。这种分(fen)子能触发KomC蛋白分(fen)解细胞内的(de)关键物质NAD⁺,导致噬菌体因“能源枯竭”无(wu)法(fa)复(fu)制(zhi)。令人称奇的(de)是,该系统巧妙利用入侵者携带的(de)酶完成防御,正如(ru)三国时期诸葛亮“草船借箭”的(de)智谋,因此被命名为“孔明系统”。这种碱基修饰(shi)核苷(gan)酸的(de)信号传导模(mo)式突破了环(huan)状核苷(gan)酸作为信号分(fen)子的(de)经(jing)典理论体系,首次证实非典型(xing)核苷(gan)酸同样具有免疫调控功能。
△孔明信号通路的(de)免疫机制(zhi)(左侧)和噬菌体的(de)免疫逃逸机制(zhi)(右侧)
研究显示,“孔明系统”广泛存(cun)在于各类细菌中,其模(mo)块化结(jie)构(核心KomB-KomC搭配可变KomA)提示自然界可能存(cun)在更多(duo)未(wei)知的(de)核苷(gan)酸信号系统。该发现(xian)不仅为细菌免疫研究提供新方向,其特异性(xing)识别dITP的(de)特性(xing)更具备医学应用潜力(li):未(wei)来或可开发便携式核苷(gan)酸检测工具,助力(li)遗传代谢病(如(ru)ADA缺乏症)诊断及抗(kang)癌药(yao)物疗效监(jian)测,突破现(xian)有检测技术依(yi)赖大型(xing)仪器的(de)局限。
△本研究(蓝框)与经(jing)典免疫信号通路的(de)比(bi)较
(总台记者 鄢艳 高(gao)重)