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《双药记(ji)》,梁贵柏著,译林出版社,2025年。
南都(dou)讯 记(ji)者朱蓉(rong)婷 疟疾,在我国民间俗称“打(da)摆子”,是一种古老又致命的流行病,杀死了近一半曾经在这颗星球上生活过的人。时至今日,世界上每年还有数亿人遭受疟疾之苦。疟疾的克星——奎宁和青蒿素拯救了亿万(wan)患者的生命,体现了现代科学的伟(wei)大成就,并(bing)让世界看到了传(chuan)统中医药的深厚底蕴。
新药研发科学家、科普作家梁贵柏的新作《双药记(ji)》,讲述(shu)的正是疟疾、奎宁和青蒿素的故事(shi)。这本原创科普著作融合了历史和想象、科学和文学,展现了东(dong)西方在抗疟斗争上的殊途同(tong)归(gui)。正如序言作者韩松落所说:“这本书除了是一部医药史、交通史和战争史,也是对人类智慧和道德的深入剖析。”
从“金(jin)鸡纳”到奎宁
1992年,梁贵柏获得美国威斯康星大学麦迪逊分校博士学位(wei)。在康奈尔大学完成博士后研究之后,于1994年加入默沙东(dong)新药研究院药物化学部,任高级研究员。梁贵柏长期致力于中美医药界的交流与合作。其著作“新药的故事(shi)”系列图书三种(译林出版社出版)入选科技部2023年全国优秀科普作品。
古印加人很早就发现,生长于池塘边的一种树(shu)的树(shu)皮可(ke)以治疗疟疾。弗朗西斯科·皮萨罗于1532年率军征(zheng)服(fu)印加帝(di)国后,西班牙逐渐在南美建立起殖民统治,大批欧洲人移民到利马,其中就有药剂师萨伦布里诺。1632年,他托人将(jiang)一包当地的树(shu)皮粉带(dai)到了罗马,让罗马的药剂师尝试用它来治疗疟疾,这是第一例有记(ji)录的用南美的树(shu)皮粉来治疗疟疾案例。至于金(jin)鸡纳(Cinchona)这个(ge)名字的由来,则有一个(ge)美丽的传(chuan)说。1629年至1639年,西班牙驻(zhu)利马的总督是钦琼伯爵,他的夫人按西班牙语的习(xi)惯被称为钦琼纳(Chinchona)。钦琼纳来到利马后患上疟疾,一名土著姑娘用树(shu)皮粉治好(hao)了她的病,钦琼纳随后订购了大量树(shu)皮送(song)往欧洲,用于治疗疟疾,因而这些树(shu)皮被人们称为“钦琼纳树(shu)皮”(Chinchona Bark)。1742年,现代植物命名法的创立人卡尔·林奈将(jiang)这种树(shu)命名为金(jin)鸡纳(Cinchona),沿用至今。据说,这便是沿用了钦琼纳夫人的名字,至于林奈为何遗漏了字母“h”,至今仍是一个(ge)谜(mi)。
从新大陆传(chuan)到旧大陆后,金(jin)鸡纳树(shu)皮粉救人无数,其中就有不少(shao)王(wang)公贵族,比(bi)如英王(wang)查理二世、法国国王(wang)路易(yi)十四的王(wang)太子,甚至还包括康熙(xi)皇帝(di)。1692年,康熙(xi)身患疟疾,经太医医治无果,服(fu)用洪若翰等来华传(chuan)教士进(jin)献的金(jin)鸡纳树(shu)皮粉才得以痊愈(yu),金(jin)鸡纳霜由此被清(qing)廷(ting)奉为圣药。
这种神秘的树(shu)皮粉里,到底有什么东(dong)西可(ke)以抗疟呢?从18世纪(ji)中期开始,历经70多(duo)年,化学家和药剂师们终于分离出了金(jin)鸡纳树(shu)皮中的抗疟活性成分,并(bing)将(jiang)其命名为奎宁。此后,奎宁取代金(jin)鸡纳树(shu)皮粉,成为治疗疟疾的首选,更(geng)是成为热带(dai)作战的军队之刚需,有时甚至影响战争走向。奎宁被广(guang)泛应用于治疗疟疾200多(duo)年,于1909年被发现耐药性。人类需要一种新的抗疟药物。
“青蒿一握”与屠(tu)呦(you)呦(you)的诺奖
东(dong)晋葛洪所著的《肘后备急方》中曾提到青蒿治疟:“青蒿一握,以水二升渍,绞(jiao)取汁,尽服(fu)之。”此后的一些医书中,也有用青蒿熬(ao)汤、制丸治疟的方子。但“青蒿一握”重新出现在主流医书《本草纲目》之中,已(yi)经是1000多(duo)年以后的事(shi)了。李时珍(zhen)整理和辨析医书典(dian)籍时,发现前(qian)人提到青蒿有青、黄之分。谨慎起见,他同(tong)时列出了“青蒿”与“黄花蒿”两个(ge)条目,也照录了葛洪“青蒿一握”的方子,但并(bing)未对其进(jin)行验证。青蒿仍然被埋没于故纸堆中。
抗战时期,西南大后方疟疾肆虐,依赖进(jin)口的奎宁陷入短缺,人们于是把希望寄托在了传(chuan)统中医药上,常山(shan)由此脱(tuo)颖而出——中国药理学奠基人张昌绍的研究团队分离出“常山(shan)碱”,发现其效果甚至优于奎宁。而青蒿又一次错(cuo)过了“出头”的良机。
1967年5月23日,一个(ge)代号(hao)为“523任务”的秘密科研项目正式启(qi)动了,其当务之急是研发疟疾的新型疗法,以帮助越(yue)南军民在战争中减少(shao)疟疾引起的非战斗减员。1969年1月,屠(tu)呦(you)呦(you)加入了“523任务”团队,带(dai)领组员从中草药里筛选能治疗耐氯喹恶性疟疾的新型药物。筛选了100多(duo)个(ge)中草药样品后仍然几无所获的屠(tu)呦(you)呦(you),再一次翻开《肘后备急方》时,忽然联(lian)想到提取过程(cheng)可(ke)能需要避免高温,由此改用低沸点溶剂的提取方法。就这样,被无数次错(cuo)过的青蒿素终于浮出水面。
2015年,屠(tu)呦(you)呦(you)荣获诺贝(bei)尔生理学或(huo)医学奖。如今,青蒿素已(yi)经被广(guang)泛用于世界疟疾高发地区。青蒿素(及其衍生物与其他药物)用于联(lian)合治疗,估计可(ke)将(jiang)疟疾死亡率总体降低20%以上,儿童死亡率降低30%以上,对于全球卫生事(shi)业(ye)的贡献不可(ke)估量。
其人其书:一半科学一半文学
《双药记(ji)》讲述(shu)奎宁和青蒿素的故事(shi),别出心(xin)裁地采用了历史记(ji)录和文学想象相结合的方式,带(dai)给读者一半科学、一半文学的独特阅(yue)读体验。
对于有明确文献记(ji)录的,作者在忠实(shi)还原的基础上,对具体的细节(jie),如场景(jing)、人物、对话做了文学加工。比(bi)如葛洪在广(guang)州会晤刺(ci)史邓岳,1532年皮萨罗率领舰队征(zheng)服(fu)印加帝(di)国,郑和病逝于七下西洋的途中……这些都(dou)是有据可(ke)考的历史事(shi)件(jian),但葛洪与弟(di)子的对话、皮萨罗和印加将(jiang)军的会面、郑和海葬的具体场景(jing),都(dou)是梁博士用合理的想象补足的。
之所以采用这样的写作形式,是因为梁贵柏自己(ji)也是“一半科学、一半文学”。他儿时便爱好(hao)文学,但受改革开放(fang)初期“学好(hao)数理化,走遍天下都(dou)不怕”观念的影响,他选择了去复旦大学化学系读书。入校后,这名文学青年仍然流连于图书馆的文学名著,直到有机合成课改变了一切——课上所讲的伍德沃(wo)德—多(duo)林奎宁全合成让他一下子着了迷(mi)。后来,“523任务”的重要成员之一、第一篇有关青蒿素署(shu)名论文的通讯作者周(zhou)维善,来到课堂(tang)上讲解(jie)青蒿素的人工合成。而碰巧的是,周(zhou)梁两家是邻居,“周(zhou)家爸爸”看着梁贵柏长大。
早年对文学的爱好(hao)让梁贵柏在科研之余,走上了科普写作之路。用梁贵柏自己(ji)的话来说,“完成《双药记(ji)》也算是对一半科学、一半文学的自己(ji)有了一个(ge)交代。”