康诺(nuo)亚(ya)董事会主席、首(shou)席执行官陈博

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在肿瘤免疫治疗最火(huo)热之时(shi)换赛道

在司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗上市以前，陈博最为外界所熟知的(de)身份，是君实生(sheng)物的(de)核心创始人，以及首(shou)个国产PD-1抗体药物特瑞普(pu)利单(dan)抗的(de)发明人。2016年，陈博创立了康诺(nuo)亚(ya)生(sheng)物，专注(zhu)于自免疾病药物的(de)研发。

在肿瘤免疫治疗最火(huo)热之时(shi)另换赛道重新(xin)出发，陈博是怎么想的(de)？

2月17日，陈博在接受包括《每日经济新(xin)闻》记者在内(nei)的(de)媒体记者采访时(shi)回忆道，“成(cheng)立康诺(nuo)亚(ya)的(de)时(shi)候，正是中国肿瘤免疫治疗最火(huo)的(de)时(shi)候。当时(shi)投(tou)资人希望我们做(zuo)肿瘤免疫治疗，但我们坚(jian)持先做(zuo)自身免疫性疾病”。这种坚(jian)持，在最开始时(shi)以融资缩水为代价。

如今，陈博有了更(geng)多的(de)思考和理解，企业不应该去做(zuo)投(tou)机的(de)事，而应该顺势而为。随着市场竞争(zheng)日益(yi)激烈，以及肿瘤免疫治疗领域(yu)研发门槛的(de)不断(duan)提高，一些企业开始将目光转向(xiang)其他更(geng)具潜力的(de)治疗领域(yu)，自免疾病药物研发便是其中之一。如今，自免疾病已成(cheng)为仅(jin)次于肿瘤疾病的(de)第二大药物市场。

作为国内(nei)首(shou)个、全球(qiu)范围(wei)第二个申报并获批上市的(de)抗IL-4Rα单(dan)抗，司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗从一开始就希望做(zuo)到同类(lei)最优。

“了解了同类(lei)药物后(hou)，我们第一时(shi)间就想能不能做(zuo)一个比(bi)它更(geng)好的(de)，做(zuo)到同靶点(dian)最优。从机制上来说，不同于既往(wang)同类(lei)的(de)抗IL-4Rα单(dan)抗，司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗依赖(lai)空间表位与靶点(dian)结合，这个表位与IL-4、IL-13结合位点(dian)邻近甚至重合，这就保证了在阻断(duan)IL-4Rα信号传(chuan)导方面，司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗相(xiang)较于同类(lei)药物会表现(xian)更(geng)优，起到的(de)效果(guo)可能就更(geng)好。”基于这一重要发现(xian)，研究团队成(cheng)功设计出司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗前导化合物。

“康诺(nuo)亚(ya)还进行了多个靶点(dian)的(de)不同药物设计，让它们自发竞争(zheng)，谁的(de)临床(chuang)效果(guo)更(geng)好，就集(ji)中全部资源去推。”陈博表示。

据康诺(nuo)亚(ya)微(wei)信公众号此(ci)前发文，司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗III期临床(chuang)研究结果(guo)显示，单(dan)药治疗52周，司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗可实现(xian)持续(xu)改(gai)善皮损(sun)的(de)“双9可达”治疗目标——即超过九(jiu)成(cheng)患者实现(xian)湿疹面积和严重指数程度改(gai)善75%以上（EASI-75），近八(ba)成(cheng)患者实现(xian)湿疹面积和严重指数程度改(gai)善90%以上（EASI-90）。

北京大学人民医院皮肤科主任医师张建中接受记者采访时(shi)表示，上述试验中，EASI-75可以达到92%，EASI-90达到了77%，这两个数字(zi)是历史上没有的(de)。所以某种意义上讲(jiang)，司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗具备“同类(lei)最优”潜质。

NewCo不是“卖青苗(miao)”

司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗成(cheng)功分羹全球(qiu)抗IL-4Rα单(dan)抗市场，而“先行者”度普(pu)利尤单(dan)抗已经通过多项适应证吸纳了大量患者，追兵们亦看到了自免市场的(de)强大吸引力。

度普(pu)利尤单(dan)抗之所以能成(cheng)为自免新(xin)“药王”，在于其目前已在全球(qiu)范围(wei)内(nei)获批包括特应性皮炎、哮喘(chuan)、慢性阻塞性肺疾病等在内(nei)的(de)7个适应证。而“后(hou)来者”方面，据不完全统计，截至去年9月，正大天(tian)晴的(de)TQH2722是国内(nei)第9个进入III期临床(chuang)的(de)国产抗IL-4Rα单(dan)抗。智翔金泰、恒瑞医药、三生(sheng)国健、麦济生(sheng)物、荃(chuo)信生(sheng)物等企业研发的(de)国产抗IL-4Rα单(dan)抗均进入临床(chuang)III期阶段。

除了与同类(lei)产品的(de)竞争(zheng)，抗IL-4Rα单(dan)抗还需要与JAK1抑制剂竞争(zheng)。截至目前，全球(qiu)有多款JAK1抑制剂获批特应性皮炎适应证，其中的(de)两个代表产品为艾伯维的(de)乌帕替(ti)尼(ni)和辉瑞的(de)阿布昔(xi)替(ti)尼(ni)，乌帕替(ti)尼(ni)2024年全球(qiu)销售额达59.71亿美(mei)元。国内(nei)，恒瑞的(de)艾玛昔(xi)替(ti)尼(ni)于2023年6月提交上市申请，有望成(cheng)为首(shou)个国产JAK1抑制剂。

从PD-1一头扎进自免领域(yu)，是否是从一场苦战加入到另一场苦战？

对于这个问题，陈博很乐观。他从市场容量角度分析(xi)称，单(dan)以特应性皮炎这一种疾病来看，中国有七八(ba)千万人的(de)患者群体，中重度患者则有两三千万人。银屑病的(de)患者规(gui)模远小于特应性皮炎，银屑病药物却远多于特应性皮炎药物。

西南证券2024年1月发布的(de)行业报告显示，我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例。2022年我国中重度特应性皮炎市场规(gui)模达5.2亿美(mei)元，轻度特应性皮炎市场规(gui)模达4.1亿美(mei)元。未来，随着生(sheng)物制剂渗透率的(de)逐步提升，预计到2030年我国特应性皮炎市场规(gui)模达42.6亿美(mei)元。

除了市场容量，陈博认为，司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗作为国产药首(shou)家有时(shi)间优势，后(hou)续(xu)则要往(wang)起效更(geng)快(kuai)、药效持续(xu)更(geng)长、使(shi)用频次更(geng)低(di)的(de)方向(xiang)发展，同时(shi)较低(di)医保负(fu)担。

在价格层面，度普(pu)利尤单(dan)抗在国内(nei)的(de)售价为1508元/支(zhi)，司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗的(de)价格为1208元/支(zhi)，但度普(pu)利尤单(dan)抗的(de)优势在于，它已经被纳入医保目录。据中康开思系统数据，度普(pu)利尤单(dan)抗注(zhu)射液在2021年（国内(nei)获批上市的(de)第二年，即“入保”后(hou)的(de)第一年），销售额大涨77182.1%；2022年销售额首(shou)次破10亿元，同比(bi)上涨193.2%；2023年再破新(xin)高，达18.07亿元，同比(bi)上涨74.6%；2024上半年销售额达10.67亿元。对司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗而言，进医保是一道必答题。

除司普(pu)奇拜(bai)单(dan)抗外，康诺(nuo)亚(ya)身上还有一道标签(qian)——NewCo“常客”。NewCo是指过将创新(xin)药的(de)海外权(quan)益(yi)授权(quan)给海外新(xin)成(cheng)立的(de)公司（NewCo），并引入海外资本(ben)和国际化管理团队，从而实现(xian)产品的(de)国际化开发和商业化。这种模式(shi)不仅(jin)为药企带来了即时(shi)的(de)资金支(zhi)持，还通过海外资本(ben)的(de)参与，加速了管线的(de)全球(qiu)化进程。但NewCo也有其弊(bi)端，包括首(shou)付款较低(di)等，以至于为进行NewCo交易的(de)药企带来“卖青苗(miao)”的(de)质疑。

对此(ci)，陈博有自己(ji)的(de)看法。他解释称，自免药物与肿瘤药物的(de)差异在于肿瘤药物的(de)临床(chuang)评价指标多为客观指标，而非肿瘤药物的(de)评价指标有客观和主观指标，所以非肿瘤药物要到海外进行独立临床(chuang)相(xiang)对有难度。“肿瘤药物的(de)临床(chuang)评价指标相(xiang)对比(bi)较简单(dan)，比(bi)如以ORR（客观缓解率）、PFS（无进展生(sheng)存期）、OS（总生(sheng)存期）等为主，评价指标相(xiang)对比(bi)较客观，但自免药物的(de)临床(chuang)评价指标，有些是客观的(de)，但更(geng)多时(shi)候是半主观半客观。因此(ci)，相(xiang)比(bi)肿瘤药物，自免药物要获得国外大厂认可、直接通过对外授权(quan)模式(shi)出海，难度可能会更(geng)大。”陈博说。

其次，公司的(de)资金储备，在中国BioTech（生(sheng)物科技(ji)）企业中相(xiang)对充裕，同时(shi)资金使(shi)用效率也比(bi)较高，而公司开展NewCo，并不单(dan)纯是想引入更(geng)多的(de)资金，更(geng)重要的(de)是希望让国内(nei)的(de)团队学习、积累海外临床(chuang)开发经验，所以实际上看，这是一场“win-win”（双赢）的(de)交易。