研究人员预计一些干细胞(bao)疗法将很快进入临床试验。他们说，对(dui)某些疾病的干细胞(bao)疗法可能会在5到10年内成为医学的一部分。

凯西(xi)的症状开始于44岁时手指轻微而持续的震颤。帕金森病的典型运动(dong)症状是因大脑(nao)黑质中产(chan)生(sheng)多巴胺(an)的神经元——名为A9细胞(bao)——退化导致的。药(yao)物替代缺失(shi)的多巴胺(an)虽然有效(xiao)，但有副作用，包括不受控制的动(dong)作和冲动(dong)行为。随着(zhe)病情的发展，药(yao)物的疗效(xiao)会减弱，副作用会加剧。

替换退化的多巴胺(an)能细胞(bao)的想法由来已久(jiu)。在发育过程中，具有多种细胞(bao)类型潜能的多能胚胎干细胞(bao)会分化为脑(nao)、心、肺等特化细胞(bao)。移植的干细胞(bao)理论上可以修复任何受损组织。

帕金森病有助于验证(zheng)这(zhe)一理论。此(ci)类细胞(bao)的首次移植于1987年在瑞典进行，使用的是终(zhong)止妊娠的胎儿大脑(nao)中的神经元，当(dang)时这(zhe)是未成熟或祖神经细胞(bao)的唯一来源(yuan)。自那时起，已有400多名帕金森患者接受了这(zhe)种移植手术，结果好坏参半。许多人的疾病并(bing)没有起色(se)，甚至还(hai)出现了令人虚弱的副作用。也有人得到了很大改善，无需再服用多巴胺(an)能药(yao)物。

英国剑桥大学的神经学家(jia)罗杰·巴克说：“总的来说，研究表明这(zhe)种方法是有效(xiao)的，甚至是革命性的。但我(wo)们需要更可靠的原材料。”

胎儿脑(nao)组织无法实现标准化，且有可能被注定发育成错误类型细胞(bao)的祖细胞(bao)污(wu)染。最重要的是，从道德(de)或宗教角度出发，有些人对(dui)使用这(zhe)种材料持反对(dui)意见(jian)。巴克表示，通(tong)常很难找(zhao)到足(zu)够的材料来进行细胞(bao)移植手术。

当(dang)从更可控的来源(yuan)获得特化细胞(bao)，特别(bie)是人胚胎干细胞(bao)以及后来的诱导性多能干细胞(bao)（iPS细胞(bao)）成为可能时，再生(sheng)干细胞(bao)治疗的前景日(ri)渐改观。iPS细胞(bao)即通(tong)过对(dui)成年细胞(bao)进行重编程，使其恢复至类似胚胎干细胞(bao)的未成熟状态。如今，大量的特化细胞(bao)可被生(sheng)产(chan)出来，质量和纯(chun)度足(zu)以供临床使用。

丹麦 哥本哈根大学的干细胞(bao)研究员阿格妮特·柯克比和同事调查了世界范围内再生(sheng)干细胞(bao)临床试验的情况。截至2024年12月(yue)，他们已经确定了116项已批准或完成的针对(dui)一系列疾病的试验。大约一半的试验使用人胚胎干细胞(bao)作为原料。其余研究使用的是iPS细胞(bao)，要么是现成的，要么是从个体皮(pi)肤细胞(bao)或血液中生(sheng)成的，用以治疗自身疾病。其中12项试验试图(tu)利用从干细胞(bao)中提取的细胞(bao)来治疗帕金森病。

应用前景广阔

凯西(xi)参加的由 巴克联合领导的试验以及美国蓝(lan)石(shi)医药(yao)公(gong)司(si)进行的更为先进的试验，给参与者提供了从人胚胎干细胞(bao)中提取的A9祖细胞(bao)。蓝(lan)石(shi)医药(yao)公(gong)司(si)的试验报告了12名参与者的初(chu)步结果。两(liang)年来，这(zhe)种疗法已被证(zheng)明是安全的，且在接受较高剂量的患者中显示出疗效(xiao)。到目前为止，这(zhe)种帕金森病试验尚未报告患者出现不受控制的动(dong)作。

与心脏、胰腺和肾(shen)脏等其他器官(guan)相比，大脑(nao)已被证(zheng)明是最容易应用细胞(bao)治疗的器官(guan)之一。一个优点是，免疫系统会寻找(zhao)并(bing)破坏外(wai)来组织，而大脑(nao)在很大程度上不受人体免疫系统的影响。帕金森病试验的参与者只(zhi)需接受一年的免疫抑(yi)制剂，便可保证(zheng)术后血脑(nao)屏障的愈合。而其他器官(guan)试验参与者的药(yao)物治疗通(tong)常需要持续终(zhong)生(sheng)。

大脑(nao)具有很强的适应性。A9细胞(bao)通(tong)常位于脑(nao)黑质，并(bing)向(xiang)前脑(nao)的壳核发送信号，在那里释放(fang)多巴胺(an)。但是神经外(wai)科(ke)医生(sheng)经常将祖细胞(bao)直接放(fang)置在壳核中，因为这(zhe)个位置更容易进行手术操作。巴克说，大脑(nao)“相当(dang)聪明”，它能够适应胎儿组织和移植到“错误”部位的细胞(bao)。

他说，同样(yang)值得注意的是一项关于癫痫的研究，其中来自人胚胎干细胞(bao)的移植细胞(bao)被整合到大脑(nao)中正确的神经回路中。在美国神经元治疗公(gong)司(si)进行的临床试验中，外(wai)科(ke)医生(sheng)将一种被称为中间神经元的未成熟脑(nao)细胞(bao)移植到10名药(yao)物无法控制的癫痫患者的大脑(nao)中。

在 移植一年后，两(liang)名参与者严重癫痫发作的频率几乎降至零，且效(xiao)果已经维持了两(liang)年。大多数(shu)其他参与者的癫痫发作频率也显著降低。该公(gong)司(si)报告称，这(zhe)一疗法没有明显的副作用，也没有造成认知损伤。去年6月(yue)，美国食品和药(yao)物管理局授予该疗法快速通(tong)道地位，以加快获得监管部门的批准。

像大脑(nao)一样(yang)，眼睛也不受人体免疫系统的影响。哥本哈根大学的柯克比和她的同事发现了29项眼部疾病的临床试验，尤其是与年龄相关的黄斑变性。不过，其他器官(guan)就没有那么幸运了，它们没有同样(yang)的免疫特权，因而会导致一些最严重的疾病，包括心力衰竭和因胰岛细胞(bao)被破坏而引(yin)起的1型糖尿病。

这(zhe)一方法治疗其他病症的进展较为缓慢。不过，美国马萨诸塞(sai)州弗特克斯生(sheng)物制药(yao)公(gong)司(si)进行的一项试验的早期(qi)结果为糖尿病治疗带来了希望。

2014年，干细胞(bao)生(sheng)物学家(jia)道格拉斯·梅(mei)尔顿和他的同事从人胚胎干细胞(bao)系中培(pei)育出了第一个具有功能的胰岛细胞(bao)。如今在弗特克斯生(sheng)物制药(yao)公(gong)司(si)，他领导了一项针对(dui)病情特别(bie)严重患者的试验，使用的是由类似方法产(chan)生(sheng)的专有胰岛细胞(bao)。该公(gong)司(si)称，在12名接受全剂量注射的患者中，有9人无需再注射胰岛素(su)，另有两(liang)人可减少注射剂量。

面(mian)临诸多挑战

心脏对(dui)再生(sheng)医学而言尤其棘手。心脏是一个巨大而复杂的泵，由不同类型的细胞(bao)组成，任何损伤都必须在原位修复。2002年，荷兰莱(lai)顿大学的干细胞(bao)科(ke)学家(jia)克里斯蒂娜·马默里是第一批从人胚胎干细胞(bao)中培(pei)养出跳动(dong)的心肌(ji)细胞(bao)的科(ke)学家(jia)之一。不过，她很快意识到将之引(yin)入临床多么具有挑战性。她说：“我(wo)想短期(qi)内我(wo)们是无法解决这(zhe)个问题了。”

在该领域工作了近30年后，美国 南加州大学凯克医学院的干细胞(bao)生(sheng)物学家(jia)查克·默里希望能开启(qi)一项临床试验，以测试将iPS细胞(bao)产(chan)生(sheng)的未成熟心肌(ji)细胞(bao)注射到中度心力衰竭患者心脏中的安全性和可行性。科(ke)学家(jia)们希望注入的细胞(bao)能够成熟并(bing)使心脏重新肌(ji)肉化，从而为心脏提供额外(wai)的泵力。

而肾(shen)脏的要求甚至还(hai)要更高。哥本哈根大学诺和诺德(de)基金会干细胞(bao)药(yao)物中心的首席执行官(guan)梅(mei)丽(li)莎·利特尔说，由于肾(shen)脏复杂的内部结构，这(zhe)项挑战“比心脏还(hai)要高一个量级(ji)”。她说，克服这(zhe)一挑战需要干细胞(bao)生(sheng)物学家(jia)和工程师(shi)之间通(tong)力合作，目前这(zhe)种合作“仍处于起步阶段”。

在一个临床研究飞速发展的领域，由多能干细胞(bao)产(chan)生(sheng)的免疫细胞(bao)正被用于治疗癌症。23项试验正在测试从这(zhe)些来源(yuan)提取的T细胞(bao)或自然杀伤细胞(bao)治疗一系列癌症的潜力，这(zhe)种方法或比目前基于细胞(bao)的免疫疗法更快速、更便宜(yi)。中期(qi)报告显示，这(zhe)些治疗是安全、可耐受的，且在某些情况下非常有效(xiao)，一些参与者达到了临床治愈。

那么，人胚胎干细胞(bao)、iPS细胞(bao)这(zhe)两(liang)大细胞(bao)治疗材料来源(yuan)究竟哪个更胜一筹？这(zhe)是一个悬而未决的大问题。

尽管在利用人类胚胎方面(mian)存在政治争(zheng)议(yi)，但早期(qi)试验因未获得iPS细胞(bao)而使用了人胚胎干细胞(bao)。细胞(bao)重编程方法于2006年首次制定。不过许多科(ke)学家(jia)仍偏爱使用人胚胎干细胞(bao)，因为它们是最少受到人类操纵的多能细胞(bao)类型——从理论上讲，对(dui)成年细胞(bao)进行重编程可能会将促癌突变引(yin)入基因组。“一旦选择使用iPS细胞(bao)，就等于给病人增加了额外(wai)风险。”柯克比说。 不过，也有不少科(ke)学家(jia)认为，癌症风险更多的是种假设而非真(zhen)实存在。

此(ci)外(wai)， 防止移植细胞(bao)的排斥反应仍是个紧迫的问题。由iPS细胞(bao)或人胚胎干细胞(bao)产(chan)生(sheng)的现成的通(tong)用细胞(bao)系可以随时使用，但需要免疫抑(yi)制治疗。使用由机体自身皮(pi)肤或血细胞(bao)重编程、量身定制的细胞(bao)可避免这(zhe)一需要，但生(sheng)产(chan)这(zhe)种细胞(bao)极其昂贵，且需要数(shu)周时间。不过，或许还(hai)有其他方法可以避免使用免疫抑(yi)制剂，如进行基因编辑，使免疫系统更难发现这(zhe)些细胞(bao)。

总之，要衡量干细胞(bao)在再生(sheng)医学中的真(zhen)正价值尚需时间。（编译/文怡）