研(yan)究人员预计一些干细(xi)胞疗法将很快进(jin)入临床试验。他们说，对某些疾(ji)病的干细(xi)胞疗法可(ke)能会在5到10年内成为医学的一部分。

凯西(xi)的症状开始于44岁(sui)时手指轻微而持(chi)续的震颤(chan)。帕(pa)金森病的典型(xing)运动症状是因大脑黑(hei)质中产生多巴胺的神经元(yuan)——名为A9细(xi)胞——退化导致的。药物替(ti)代缺失的多巴胺虽(sui)然有效，但有副作用(yong)，包括不(bu)受控制的动作和冲动行为。随(sui)着病情的发展，药物的疗效会减弱，副作用(yong)会加剧。

替(ti)换退化的多巴胺能细(xi)胞的想(xiang)法由(you)来已(yi)久。在发育过程中，具有多种细(xi)胞类型(xing)潜能的多能胚胎干细(xi)胞会分化为脑、心(xin)、肺(fei)等(deng)特化细(xi)胞。移(yi)植的干细(xi)胞理论上可(ke)以修复任何受损组(zu)织(zhi)。

帕(pa)金森病有助(zhu)于验证这一理论。此类细(xi)胞的首次移(yi)植于1987年在瑞典进(jin)行，使用(yong)的是终(zhong)止妊娠的胎儿大脑中的神经元(yuan)，当时这是未成熟或祖神经细(xi)胞的唯一来源。自(zi)那时起，已(yi)有400多名帕(pa)金森患(huan)者(zhe)接(jie)受了这种移(yi)植手术，结果好坏参半。许多人的疾(ji)病并没(mei)有起色，甚至还出现了令人虚弱的副作用(yong)。也有人得到了很大改善，无需再服用(yong)多巴胺能药物。

英国剑桥大学的神经学家罗杰·巴克说：“总(zong)的来说，研(yan)究表明(ming)这种方法是有效的，甚至是革命性的。但我们需要(yao)更可(ke)靠的原材(cai)料。”

胎儿脑组(zu)织(zhi)无法实现标准(zhun)化，且有可(ke)能被注定发育成错误类型(xing)细(xi)胞的祖细(xi)胞污染。最(zui)重要(yao)的是，从道德或宗(zong)教角度出发，有些人对使用(yong)这种材(cai)料持(chi)反对意见。巴克表示，通常很难(nan)找到足够的材(cai)料来进(jin)行细(xi)胞移(yi)植手术。

当从更可(ke)控的来源获得特化细(xi)胞，特别是人胚胎干细(xi)胞以及后来的诱导性多能干细(xi)胞（iPS细(xi)胞）成为可(ke)能时，再生干细(xi)胞治疗的前景(jing)日渐改观。iPS细(xi)胞即通过对成年细(xi)胞进(jin)行重编程，使其恢(hui)复至类似胚胎干细(xi)胞的未成熟状态。如今，大量(liang)的特化细(xi)胞可(ke)被生产出来，质量(liang)和纯度足以供临床使用(yong)。

丹麦 哥本哈根大学的干细(xi)胞研(yan)究员阿格妮特·柯克比和同事调查了世界范围(wei)内再生干细(xi)胞临床试验的情况。截至2024年12月，他们已(yi)经确定了116项已(yi)批准(zhun)或完成的针对一系列疾(ji)病的试验。大约一半的试验使用(yong)人胚胎干细(xi)胞作为原料。其余研(yan)究使用(yong)的是iPS细(xi)胞，要(yao)么是现成的，要(yao)么是从个体皮肤(fu)细(xi)胞或血液中生成的，用(yong)以治疗自(zi)身疾(ji)病。其中12项试验试图利用(yong)从干细(xi)胞中提取的细(xi)胞来治疗帕(pa)金森病。

应用(yong)前景(jing)广阔(kuo)

凯西(xi)参加的由(you) 巴克联合领导的试验以及美(mei)国蓝石医药公(gong)司进(jin)行的更为先进(jin)的试验，给(gei)参与者(zhe)提供了从人胚胎干细(xi)胞中提取的A9祖细(xi)胞。蓝石医药公(gong)司的试验报告了12名参与者(zhe)的初步结果。两年来，这种疗法已(yi)被证明(ming)是安全的，且在接(jie)受较高剂量(liang)的患(huan)者(zhe)中显示出疗效。到目前为止，这种帕(pa)金森病试验尚未报告患(huan)者(zhe)出现不(bu)受控制的动作。

与心(xin)脏、胰腺(xian)和肾脏等(deng)其他器官相比，大脑已(yi)被证明(ming)是最(zui)容易(yi)应用(yong)细(xi)胞治疗的器官之(zhi)一。一个优点是，免疫系统(tong)会寻找并破坏外来组(zu)织(zhi)，而大脑在很大程度上不(bu)受人体免疫系统(tong)的影响。帕(pa)金森病试验的参与者(zhe)只需接(jie)受一年的免疫抑制剂，便可(ke)保证术后血脑屏障的愈合。而其他器官试验参与者(zhe)的药物治疗通常需要(yao)持(chi)续终(zhong)生。

大脑具有很强(qiang)的适应性。A9细(xi)胞通常位于脑黑(hei)质，并向前脑的壳核发送信号(hao)，在那里释放多巴胺。但是神经外科医生经常将祖细(xi)胞直接(jie)放置在壳核中，因为这个位置更容易(yi)进(jin)行手术操作。巴克说，大脑“相当聪明(ming)”，它能够适应胎儿组(zu)织(zhi)和移(yi)植到“错误”部位的细(xi)胞。

他说，同样(yang)值(zhi)得注意的是一项关于癫(dian)痫的研(yan)究，其中来自(zi)人胚胎干细(xi)胞的移(yi)植细(xi)胞被整合到大脑中正确的神经回路中。在美(mei)国神经元(yuan)治疗公(gong)司进(jin)行的临床试验中，外科医生将一种被称为中间神经元(yuan)的未成熟脑细(xi)胞移(yi)植到10名药物无法控制的癫(dian)痫患(huan)者(zhe)的大脑中。

在 移(yi)植一年后，两名参与者(zhe)严重癫(dian)痫发作的频率(lu)几乎降(jiang)至零，且效果已(yi)经维持(chi)了两年。大多数其他参与者(zhe)的癫(dian)痫发作频率(lu)也显著降(jiang)低。该公(gong)司报告称，这一疗法没(mei)有明(ming)显的副作用(yong)，也没(mei)有造成认知损伤。去(qu)年6月，美(mei)国食品和药物管(guan)理局授予(yu)该疗法快速通道地位，以加快获得监管(guan)部门的批准(zhun)。

像大脑一样(yang)，眼睛也不(bu)受人体免疫系统(tong)的影响。哥本哈根大学的柯克比和她的同事发现了29项眼部疾(ji)病的临床试验，尤其是与年龄相关的黄斑变性。不(bu)过，其他器官就没(mei)有那么幸运了，它们没(mei)有同样(yang)的免疫特权，因而会导致一些最(zui)严重的疾(ji)病，包括心(xin)力(li)衰竭(jie)和因胰岛细(xi)胞被破坏而引起的1型(xing)糖尿病。

这一方法治疗其他病症的进(jin)展较为缓慢。不(bu)过，美(mei)国马(ma)萨诸塞(sai)州(zhou)弗(fu)特克斯生物制药公(gong)司进(jin)行的一项试验的早期结果为糖尿病治疗带来了希望。

2014年，干细(xi)胞生物学家道格拉斯·梅尔(er)顿和他的同事从人胚胎干细(xi)胞系中培育出了第一个具有功(gong)能的胰岛细(xi)胞。如今在弗(fu)特克斯生物制药公(gong)司，他领导了一项针对病情特别严重患(huan)者(zhe)的试验，使用(yong)的是由(you)类似方法产生的专有胰岛细(xi)胞。该公(gong)司称，在12名接(jie)受全剂量(liang)注射的患(huan)者(zhe)中，有9人无需再注射胰岛素，另有两人可(ke)减少注射剂量(liang)。

面(mian)临诸多挑战(zhan)

心(xin)脏对再生医学而言尤其棘手。心(xin)脏是一个巨大而复杂的泵，由(you)不(bu)同类型(xing)的细(xi)胞组(zu)成，任何损伤都必(bi)须在原位修复。2002年，荷兰莱顿大学的干细(xi)胞科学家克里斯蒂娜·马(ma)默(mo)里是第一批从人胚胎干细(xi)胞中培养出跳(tiao)动的心(xin)肌细(xi)胞的科学家之(zhi)一。不(bu)过，她很快意识到将之(zhi)引入临床多么具有挑战(zhan)性。她说：“我想(xiang)短期内我们是无法解决(jue)这个问题了。”

在该领域工作了近(jin)30年后，美(mei)国 南加州(zhou)大学凯克医学院的干细(xi)胞生物学家查克·默(mo)里希望能开启(qi)一项临床试验，以测试将iPS细(xi)胞产生的未成熟心(xin)肌细(xi)胞注射到中度心(xin)力(li)衰竭(jie)患(huan)者(zhe)心(xin)脏中的安全性和可(ke)行性。科学家们希望注入的细(xi)胞能够成熟并使心(xin)脏重新肌肉化，从而为心(xin)脏提供额外的泵力(li)。

而肾脏的要(yao)求甚至还要(yao)更高。哥本哈根大学诺和诺德基金会干细(xi)胞药物中心(xin)的首席执行官梅丽莎·利特尔(er)说，由(you)于肾脏复杂的内部结构，这项挑战(zhan)“比心(xin)脏还要(yao)高一个量(liang)级”。她说，克服这一挑战(zhan)需要(yao)干细(xi)胞生物学家和工程师之(zhi)间通力(li)合作，目前这种合作“仍处于起步阶段”。

在一个临床研(yan)究飞速发展的领域，由(you)多能干细(xi)胞产生的免疫细(xi)胞正被用(yong)于治疗癌症。23项试验正在测试从这些来源提取的T细(xi)胞或自(zi)然杀伤细(xi)胞治疗一系列癌症的潜力(li)，这种方法或比目前基于细(xi)胞的免疫疗法更快速、更便宜。中期报告显示，这些治疗是安全、可(ke)耐受的，且在某些情况下非常有效，一些参与者(zhe)达(da)到了临床治愈。

那么，人胚胎干细(xi)胞、iPS细(xi)胞这两大细(xi)胞治疗材(cai)料来源究竟哪个更胜一筹(chou)？这是一个悬而未决(jue)的大问题。

尽管(guan)在利用(yong)人类胚胎方面(mian)存在政治争(zheng)议，但早期试验因未获得iPS细(xi)胞而使用(yong)了人胚胎干细(xi)胞。细(xi)胞重编程方法于2006年首次制定。不(bu)过许多科学家仍偏爱使用(yong)人胚胎干细(xi)胞，因为它们是最(zui)少受到人类操纵的多能细(xi)胞类型(xing)——从理论上讲，对成年细(xi)胞进(jin)行重编程可(ke)能会将促癌突变引入基因组(zu)。“一旦选择使用(yong)iPS细(xi)胞，就等(deng)于给(gei)病人增加了额外风险。”柯克比说。 不(bu)过，也有不(bu)少科学家认为，癌症风险更多的是种假设而非真实存在。

此外， 防止移(yi)植细(xi)胞的排斥反应仍是个紧迫的问题。由(you)iPS细(xi)胞或人胚胎干细(xi)胞产生的现成的通用(yong)细(xi)胞系可(ke)以随(sui)时使用(yong)，但需要(yao)免疫抑制治疗。使用(yong)由(you)机体自(zi)身皮肤(fu)或血细(xi)胞重编程、量(liang)身定制的细(xi)胞可(ke)避免这一需要(yao)，但生产这种细(xi)胞极(ji)其昂贵，且需要(yao)数周时间。不(bu)过，或许还有其他方法可(ke)以避免使用(yong)免疫抑制剂，如进(jin)行基因编辑，使免疫系统(tong)更难(nan)发现这些细(xi)胞。

总(zong)之(zhi)，要(yao)衡量(liang)干细(xi)胞在再生医学中的真正价值(zhi)尚需时间。（编译/文(wen)怡）