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胃癌,这(zhe)个听起来就(jiu)让人(ren)胃疼的疾病,在(zai)我国可(ke)是个“大咖”。2022年(nian)数(shu)据显示,中国胃癌新发(fa)病例超35.8万例,死亡超26万例。不过,别急着捂胃,医学界正在(zai)用生物标志物这(zhe)把“金钥匙”打开精准医疗(liao)的大门,让胃癌患者看到希望的曙光。
胃癌高发(fa),男性发(fa)病率更(geng)高
中国是全球(qiu)胃癌的高发(fa)地区(qu),新发(fa)病例占(zhan)全球(qiu)近40%,更(geng)引起大家注意的是,男性发(fa)病率是女性的2.3倍。尽管在(zai)2003—2015年(nian)期间,我国胃癌5年(nian)相对生存率从27.4%提高到了35.1%,但晚期(Ⅳ期)胃癌患者5年(nian)生存率却不足10%,依旧(jiu)是个严峻(jun)的挑(tiao)战。
在(zai)“2024—2025肿瘤病理诊断能力提升项目”广州站的媒体(ti)沟通会(hui)上,中山大学肿瘤防治中心病理科副主(zhu)任蔡木炎教授指出,公(gong)众对胃癌诊疗(liao)及生物标志物的了解有限,这(zhe)在(zai)一(yi)定(ding)程度上影响了患者及时获得最佳(jia)诊疗(liao)方案的机会(hui)。
中山大学肿瘤防治中心病理科副主(zhu)任蔡木炎教授
蔡木炎教授介(jie)绍,目前诊断胃癌通常先(xian)做胃镜,胃镜发(fa)现异常后再做活检,活检组织送(song)到病理科经过一(yi)系列程序处理后进行病理诊断。此外,CT等(deng)影像学检查也是必不可(ke)少的步(bu)骤,用于(yu)评估病变是否局限于(yu)胃内、是否存在(zai)淋巴结(jie)及远处转移。而(er)肿瘤生物标志物则是胃癌诊断和(he)治疗(liao)中的关键(jian)线索。
生物标志物:胃癌诊疗(liao)的“侦探”
蔡木炎教授强(qiang)调,生物标志物不仅有助于(yu)胃癌的早期筛(shai)查与精准诊断,还为分(fen)子分(fen)型(xing)及个体(ti)化治疗(liao)提供了科学依据。传统(tong)治疗(liao)模(mo)式往(wang)往(wang)忽视肿瘤的分(fen)子特(te)征,而(er)现代精准医疗(liao)通过生物标志物的检测,能够为患者量身定(ding)制(zhi)治疗(liao)方案,显著提升治疗(liao)效果。具体(ti)而(er)言,生物标志物的应用主(zhu)要体(ti)现在(zai)以下(xia)四个方面:
1、早期筛(shai)查与干(gan)预:胃癌早期症状隐匿(ni)且(qie)进展迅速(su)。通过检测胃癌血清学生物标志物(如CEA、CA19-9、CA24-2、PGs等(deng)),可(ke)实(shi)现高危人(ren)群的早期筛(shai)查,为早期干(gan)预提供依据。
2、指导靶向(xiang)治疗(liao)和(he)免(mian)疫治疗(liao):晚期胃癌患者常面临治疗(liao)选择有限的困(kun)境,但生物标志物的检测能够筛(shai)选出适合靶向(xiang)治疗(liao)或者免(mian)疫治疗(liao)的患者群体(ti),从而(er)优化治疗(liao)方案。
3、改善治疗(liao)效果和(he)生存期:生物标志物指导下(xia)的治疗(liao)方案能够显著提升患者的无进展生存期(PFS)和(he)总生存期(OS),为患者带来更(geng)长的生存获益(yi)。
4、减少治疗(liao)副作用:通过生物标志物的筛(shai)选,可(ke)以避免(mian)不适合的治疗(liao)方案,减少患者因治疗(liao)产生的不必要副作用,提高治疗(liao)安全性。
新型(xing)生物标志物CLDN18.2:胃癌治疗(liao)的新靶点
目前,在(zai)临床实(shi)践中用于(yu)预测胃癌/胃食管交界处癌患者对不同(tong)治疗(liao)反应的生物标志物主(zhu)要有包括HER2、MSI-H/dMMR以及PD-L1。CLDN18.2作为一(yi)种新型(xing)生物标志物,为胃癌治疗(liao)提供了全新的方向(xiang)。蔡木炎教授介(jie)绍,CLDN18.2在(zai)胃癌组织中的特(te)异性表(biao)达使其成为理想(xiang)的治疗(liao)靶点。临床前研究表(biao)明,随着肿瘤进展,CLDN18.2的表(biao)达可(ke)能进一(yi)步(bu)增加,这(zhe)为其在(zai)靶向(xiang)治疗(liao)中的应用提供了理论(lun)依据。
目前,CLDN18.2的检测已被纳入国内外权威指南,用于(yu)筛(shai)选适合靶向(xiang)治疗(liao)的胃癌患者群体(ti)。对于(yu)HER2阴性、MMR状态正常且(qie)PD-L1阴性的晚期胃癌患者,CLDN18.2靶向(xiang)治疗(liao)为现有标准治疗(liao)(如化疗(liao))反应不佳(jia)的患者提供了新的选择。此外,CLDN18.2靶向(xiang)治疗(liao)不仅能够提高初期治疗(liao)效果,还有助于(yu)克服部(bu)分(fen)患者的治疗(liao)耐药性,延缓疾病进展。
那么哪些人(ren)群需要进行CLDN18.2检测?针对记者的提问,蔡木炎教授建议,已确诊胃癌的患者,尤其是晚期、转移性或复发(fa)性患者,应进行CLDN18.2检测。这(zhe)一(yi)检测能够评估患者是否适合CLDN18.2靶向(xiang)药物治疗(liao),为个体(ti)化治疗(liao)方案的制(zhi)定(ding)提供重要参考。
采写:南都记者 曾文琼
实(shi)习生:陈瑞怡 周(zhou)勤