“10年来，我国医(yi)药产业快(kuai)速发(fa)展，医(yi)药研发(fa)创(chuang)新(xin)活力显(xian)著提升(sheng)，越来越多的创(chuang)新(xin)药获批上(shang)市。”清华大学药学院研究员(yuan)、博士生导(dao)师杨悦说(shuo)。

瞄准(zhun)临床需求(qiu)，产学研医(yi)深度协(xie)同(tong)

18年前，苏慰国回国投身自主创(chuang)新(xin)药领域刚两年，在上(shang)海浦东新(xin)区(qu)张江科学城一间咖啡馆内，经历了无数次“失(shi)败”的他(ta)突然灵感迸发(fa)，于(yu)一张餐巾纸上(shang)画下新(xin)的化学结构式(shi)，成为(wei)呋喹替尼的原型。

呋喹替尼是和黄医(yi)药历经12年中(zhong)国研发(fa)、5年全球临床试验、超(chao)20亿元投入研发(fa)的创(chuang)新(xin)药，于(yu)2018年9月在国内获批上(shang)市，是我国首款(kuan)自主研发(fa)的抗(kang)结直肠癌新(xin)药。截至(zhi)2024年底，已在中(zhong)国（含港澳）、美国、欧盟(meng)、日本等(deng)12个全球市场获批上(shang)市。呋喹替尼海外上(shang)市第一年，销售(shou)额即达2.9亿美元，全球临床需求(qiu)潜力很大。

“2006年以来，和黄医(yi)药在研发(fa)上(shang)始终坚持自己的目标和策(ce)略(lue)，即布局覆盖主要瘤种(zhong)产品管线。”担任和黄医(yi)药首席执行官兼首席科学官的苏慰国说(shuo)，比如结直肠癌一直以来在全球都缺乏有效的治(zhi)疗药物，呋喹替尼为(wei)解决(jue)这一医(yi)学难题提供了新(xin)的治(zhi)疗策(ce)略(lue)。在和黄医(yi)药现有的产品管线中(zhong)，在研产品覆盖了大部分(fen)的肿(zhong)瘤和联合适应(ying)症研究，7个创(chuang)新(xin)药物的逾15项研究，将支持提交新(xin)药上(shang)市申请。

如何选择药品研发(fa)方向？“首先应(ying)该聚焦未(wei)满足的临床需求(qiu)，即患者(zhe)需要什么药，我们的创(chuang)新(xin)研发(fa)就重点攻克这些领域。”上(shang)海复星医(yi)药（集团）股(gu)份有限公司(si)执行总(zong)裁、全球研发(fa)中(zhong)心首席执行官王兴利说(shuo)，复星医(yi)药瞄准(zhun)临床需求(qiu)，已上(shang)市10余款(kuan)创(chuang)新(xin)药，为(wei)乳腺(xian)癌、肺癌等(deng)疾病患者(zhe)提供更多治(zhi)疗选择。

开展产学研医(yi)融(rong)合创(chuang)新(xin)研究是和黄医(yi)药成功的重要秘(mi)诀。目前，和黄医(yi)药共覆盖12条自主研发(fa)管线的100余项临床前后和真(zhen)实世界研究项目，正在多家(jia)医(yi)疗机构进行，获上(shang)海多项产学研医(yi)联合研究课题等(deng)支持。

脑细(xi)胞(bao)保护创(chuang)新(xin)药先必新(xin)的问世，也是注(zhu)重临床需求(qiu)、坚持产学研医(yi)协(xie)同(tong)创(chuang)新(xin)的结果。

卒中(zhong)俗称“中(zhong)风”，分(fen)为(wei)缺血性卒中(zhong)和出血性卒中(zhong)，我国卒中(zhong)患者(zhe)六成以上(shang)是缺血性卒中(zhong)。“对急性缺血性卒中(zhong)的脑细(xi)胞(bao)保护治(zhi)疗，是半个世纪以来的世界难题。脑细(xi)胞(bao)死亡越多，未(wei)来残疾风险越高。”国家(jia)神经系统(tong)疾病医(yi)疗质量控(kong)制中(zhong)心主任、首都医(yi)科大学附属北京天坛医(yi)院院长王拥军说(shuo)。

先必新(xin)由神经与肿(zhong)瘤药物研发(fa)全国重点实验室、北京天坛医(yi)院、先声药业集团有限公司(si)等(deng)联合研发(fa)，是中(zhong)国研究者(zhe)创(chuang)造性解决(jue)脑细(xi)胞(bao)保护这一世界性难题的中(zhong)国方案。

“药品研发(fa)没有固定的模式(shi)，关键要从临床需求(qiu)出发(fa)。”杨悦认为(wei)，从国际药品研发(fa)经验看，原创(chuang)药都是从临床开始的。医(yi)生在治(zhi)疗疾病中(zhong)缺乏有效的药物，就是药品研发(fa)的方向和动力。当(dang)前，大医(yi)院对临床试验越来越重视，临床试验能(neng)力不断(duan)提升(sheng)，为(wei)创(chuang)新(xin)药研发(fa)合作提供了更大机遇。

加(jia)大研发(fa)投入，吸纳全球研发(fa)人才

“创(chuang)新(xin)，是恒(heng)瑞的生命线。没有技术(shu)创(chuang)新(xin)，就没有恒(heng)瑞的今天。”江苏恒(heng)瑞医(yi)药股(gu)份有限公司(si)董(dong)事长孙飘扬说(shuo)。得益于(yu)科技创(chuang)新(xin)，恒(heng)瑞医(yi)药从一家(jia)生产紫(zi)药水的小药厂(chang)成长为(wei)中(zhong)国制药行业的龙头(tou)企业。

自2011年以来，恒(heng)瑞医(yi)药已有18款(kuan)新(xin)分(fen)子实体药物（一类新(xin)药）和4款(kuan)其他(ta)创(chuang)新(xin)药（二(er)类新(xin)药）在国内获批上(shang)市，另(ling)有90多个自主创(chuang)新(xin)产品正在临床开发(fa)、约400项临床试验在国内外开展。

创(chuang)新(xin)药研发(fa)既(ji)“烧钱”，也耗时间。通常10亿元的研发(fa)投入，耗时10年只有10%的成功率。新(xin)药研发(fa)投入大、周期长、失(shi)败风险高，药企面临巨大考验。

恒(heng)瑞医(yi)药成立以来，始终把科技创(chuang)新(xin)作为(wei)第一发(fa)展战略(lue)，持续加(jia)大投入力度，累计研发(fa)投入超(chao)400亿元。其中(zhong)，2021年、2022年、2023年研发(fa)投入均突破60亿元，占营收比保持在20%以上(shang)，2024年上(shang)半年累计研发(fa)投入38.60亿元，同(tong)比增长26.23%。

复星医(yi)药在研发(fa)投入上(shang)也不遗余力。2023年，复星医(yi)药研发(fa)投入共计59.37亿元，2024年前三季度研发(fa)投入39.15亿元。王兴利介(jie)绍，在自研投入的同(tong)时，复星医(yi)药实施开放式(shi)研发(fa)模式(shi)，通过发(fa)起设立和管理产业基金等(deng)方式(shi)开展研发(fa)项目的孵化和投入，确(que)保药品创(chuang)新(xin)研发(fa)的可持续性。其中(zhong)，新(xin)药创(chuang)新(xin)基金参与方包括社会(hui)资本和地(di)方政(zheng)府等(deng)，首期规模15亿元，孵化了10家(jia)创(chuang)新(xin)药企。

人才是研发(fa)的根本力量。药企在加(jia)大投入的同(tong)时，也不断(duan)强化研发(fa)人才队伍(wu)建设。

恒(heng)瑞医(yi)药在中(zhong)国、美国、瑞士等(deng)国家(jia)设立了14个研发(fa)中(zhong)心，全球研发(fa)团队超(chao)5500人，占公司(si)总(zong)人数比重超(chao)1/4，其中(zhong)近60%拥有硕士及以上(shang)学历，许多人有在跨国制药公司(si)和研究机构工作经验。

复星医(yi)药研发(fa)人员(yuan)超(chao)过3400人，其中(zhong)超(chao)1800人拥有硕士及以上(shang)学位。复星医(yi)药成立全球研发(fa)中(zhong)心，对创(chuang)新(xin)药研发(fa)团队及产品管线进行统(tong)筹管理。

如何激励研发(fa)人才？恒(heng)瑞医(yi)药在保障创(chuang)新(xin)药研发(fa)的延续性和稳定性基础上(shang)，建立起鼓励创(chuang)新(xin)的管理体系，形成支持大胆探索、鼓励担当(dang)作为(wei)的鲜明导(dao)向。复星医(yi)药针对研发(fa)业务特点，形成了创(chuang)新(xin)药研发(fa)激励、仿制药CMC（化学成分(fen)生产和控(kong)制）研发(fa)激励、员(yuan)工持股(gu)计划等(deng)激励机制，持续激励和留住关键核心研发(fa)人员(yuan)。

“高校需进一步完善(shan)培养机制，为(wei)药企输送高质量研发(fa)人才。”杨悦建议，药学院应(ying)优化学校课程设置，在传统(tong)药理、药剂、药化等(deng)药物研发(fa)课程中(zhong)，增加(jia)药品临床试验、药品监管等(deng)课程，提升(sheng)学生的临床试验实操能(neng)力；医(yi)学院可以增加(jia)药物研发(fa)课程，提升(sheng)医(yi)学生的药学理论功底。

强化政(zheng)策(ce)支持，激发(fa)企业创(chuang)新(xin)活力

上(shang)午9点，上(shang)海张江科学城内，数万名(ming)生物医(yi)药从业人员(yuan)开始了繁忙的工作。经过30多年的发(fa)展，张江科学城已聚集了2300余家(jia)生物医(yi)药创(chuang)新(xin)企业，成为(wei)全国生物医(yi)药产业链最完整(zheng)、创(chuang)新(xin)最活跃(yue)的区(qu)域之(zhi)一。

一系列支持药品创(chuang)新(xin)的政(zheng)策(ce)实施，是张江科学城生物医(yi)药产业快(kuai)速发(fa)展的重要原因。

2011年，张江科学城率先提出药品上(shang)市许可持有人改革需求(qiu)，2015年上(shang)海成为(wei)药品上(shang)市许可持有人改革试点城市。目前，张江科学城累计有超(chao)过20个一类新(xin)药作为(wei)药品上(shang)市许可持有人产品获批上(shang)市。

“药品上(shang)市许可持有人制度将药品上(shang)市许可与生产许可分(fen)离，允许创(chuang)新(xin)药研发(fa)企业将生产外包给(gei)其他(ta)企业，在很大程度上(shang)解决(jue)了很多创(chuang)新(xin)药企在初创(chuang)期的投入问题。”和黄医(yi)药执行副总(zong)裁崔昳昤说(shuo)。

医(yi)疗器械注(zhu)册人制度、生物医(yi)药研发(fa)用物品进口“白名(ming)单”制度、生物医(yi)药特殊物品入境检疫改革等(deng)一系列创(chuang)新(xin)制度，相继在浦东新(xin)区(qu)试点试行。依托浦东新(xin)区(qu)的先行先试，张江科学城不断(duan)汲取(qu)政(zheng)策(ce)红利，鼓励创(chuang)新(xin)，加(jia)速生物医(yi)药产业发(fa)展。

“好的政(zheng)策(ce)有力扶持创(chuang)新(xin)药企业发(fa)展，药品上(shang)市许可持有人制度的推出，让呋喹替尼至(zhi)少提前3年进入市场。”崔昳昤说(shuo)。

优化审评审批服(fu)务也有利于(yu)激发(fa)药企创(chuang)新(xin)活力。“对于(yu)药企来说(shuo)，如果审评审批速度过慢，创(chuang)新(xin)产品无法尽早进入临床试验并及时上(shang)市，很可能(neng)错失(shi)市场机会(hui)。”王兴利表示，近10年来我国审评审批制度改革成效明显(xian)，服(fu)务专业性越来越强，效率越来越高。

“恒(heng)瑞医(yi)药的创(chuang)新(xin)成果落地(di)，离不开药监部门的帮扶。”孙飘扬说(shuo)，近年来，药监部门构建了规范的全流程沟(gou)通交流制度，指导(dao)企业研发(fa)，少走(zou)弯路，提高研发(fa)效率和成功率。例如，恒(heng)瑞医(yi)药平(ping)均每年与药品审评中(zhong)心有150次左(zuo)右的沟(gou)通交流，得到(dao)许多业务指导(dao)。

今年1月，国务院办公厅印(yin)发(fa)《关于(yu)全面深化药品医(yi)疗器械监管改革促进医(yi)药产业高质量发(fa)展的意见(jian)》提出：“按照‘提前介(jie)入、一企一策(ce)、全程指导(dao)、研审联动’要求(qiu)，审评审批资源更多向临床急需的重点创(chuang)新(xin)药和医(yi)疗器械倾斜”；“省级药品监管部门提出申请，国家(jia)药监局同(tong)意后，在部分(fen)地(di)区(qu)开展优化创(chuang)新(xin)药临床试验审评审批试点，将审评审批时限由60个工作日缩(suo)短为(wei)30个工作日”。

我国创(chuang)新(xin)药临床试验申请和上(shang)市申请数量不断(duan)增加(jia)，如何进一步优化审评审批服(fu)务？杨悦认为(wei)，关键是提高审评和沟(gou)通效率，更加(jia)有针对性地(di)服(fu)务创(chuang)新(xin)药审批申请。一方面，加(jia)强创(chuang)新(xin)药的识别(bie)力度，将审评审批资源向最优价值的创(chuang)新(xin)药特别(bie)是原创(chuang)新(xin)药倾斜；另(ling)一方面，大力发(fa)展监管科学，应(ying)用人工智能(neng)等(deng)先进工具，提升(sheng)审评审批效率。